Deflazacort versus prednisolona en ABPA en etapa aguda

Dependiendo de la inmunidad del huésped y la virulencia del organismo, las enfermedades respiratorias causadas por Aspergillus se clasifican en saprófitas (aspergiloma), alérgicas (sinusitis alérgica por aspergillus y aspergilosis broncopulmonar alérgica) e invasivas (aspergilosis pulmonar invasiva aguda, aspergilosis pulmonar invasiva subaguda y aspergilosis pulmonar crónica). ). La aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) es un trastorno pulmonar causado por una respuesta de hipersensibilidad compleja a los antígenos liberados por el hongo Aspergillus fumigatus. El trastorno se manifiesta clínicamente como asma crónica, infiltrados pulmonares recurrentes y bronquiectasias. La entidad clínica fue descrita por primera vez por Hinson et al en 1952,4 y la importancia clínica e inmunológica de Aspergillus fumigatus en el esputo fue reportada por Pepys y colaboradores en 1959.5 La condición tiene características inmunológicas de hipersensibilidad inmediata (tipo I), complejos antígeno-anticuerpo (tipo III) y respuestas de células inflamatorias ricas en eosinófilos (tipo IVb), según la clasificación revisada de Gell y Coombs de hipersensibilidad inmunológica. Ocasionalmente, los pacientes pueden desarrollar un síndrome similar a ABPA pero es causado por hongos distintos a A. fumigatus y se denomina micosis broncopulmonar alérgica. La condición permanece infradiagnosticada en muchos países con informes de latencia diagnóstica media de diez años entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico.9 En las últimas dos décadas, ha habido un aumento en el número de casos de ABPA debido a la mayor concienciación de los médicos y la amplia disponibilidad de ensayos serológicos.

Los criterios de diagnóstico para ABPA se revisaron recientemente e incluyen lo siguiente: (a) antecedentes de asma; (b) opacidades pulmonares consistentes con ABPA; (c) aumento de IgE específica de A. fumigatus >0,35 kUA/l; (d) recuento de eosinófilos en sangre periférica >500 células/µl; (e) niveles elevados de IgG específicos de A. fumigatus >27 mgA/L; (f) niveles de IgE total >1000 UI/mL. La prevalencia de ABPA en el asma bronquial es bastante alta y un metanálisis reciente sugirió que la prevalencia de ABPA en las clínicas de asma llega al 13 por ciento. La carga global de ABPA se ha estimado en alrededor de 5 millones de casos. El trastorno es muy frecuente en la India y se estima que hay 1,4 millones de casos solo en la India.

Los glucocorticoides orales son actualmente el tratamiento de elección para la ABPA. No solo suprimen la hiperfunción inmunológica sino que también son antiinflamatorios. En la literatura se han utilizado diferentes regímenes de glucocorticoides. En un estudio reciente, se encontró que las dosis más bajas de glucocorticoides son tan efectivas como las dosis más altas en la terapia de ABPA en etapa aguda. Desafortunadamente, se han atribuido numerosas toxicidades y efectos adversos a los glucocorticoides relacionados tanto con la dosis promedio como con la duración acumulada del uso. Las toxicidades graves incluyen hiperglucemia, aumento de la pérdida de densidad mineral ósea, informes de necrosis avascular, miopatía, exceso de eventos cardiovasculares o enfermedades cardíacas, aumento de la presión arterial, efectos secundarios cutáneos graves, úlceras o hemorragias gastrointestinales superiores, pancreatitis, aumento del riesgo de infección, psicosis. , o alteraciones del estado de ánimo. En un estudio, la dosis diaria promedio de glucocorticoide fue el predictor más fuerte de un efecto secundario grave potencialmente atribuible a la terapia con glucocorticoide (prednisona) (odds ratio de 4,5 y 32,3 para 5-10 mg y 10-15 mg de prednisona, respectivamente). En otro estudio, el riesgo de eventos adversos con dosis bajas de glucocorticoides (prednisona 5-10 mg/día) fue pequeño. Sin embargo, incluso con dosis bajas de esteroides, se produce un aumento del peso corporal, incluida la aparición de facies cushingoide.

El deflazacort es un profármaco glucocorticoide heterocíclico que pertenece a la clase de los esteroides de oxazolina, con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores demostrados. La nueva característica estructural de deflazacort se asocia con una falta sustancial de actividad de retención de sodio, una menor interferencia con el metabolismo de los carbohidratos y el metabolismo del calcio (con una menor propensión a la pérdida ósea) en comparación con los glucocorticoides más antiguos, como la prednisolona. Los investigadores plantean la hipótesis de que la aparición de efectos secundarios, principalmente el aumento de peso, será menor con deflazacort.

En este estudio, los investigadores compararán la seguridad y la eficacia de deflazacort en el tratamiento de la ABPA en etapa aguda que complica el asma.