Deflazacort vs. Prednisoloni akuutin vaiheen ABPA:ssa

Isännän immuniteetista ja organismin virulenssista riippuen Aspergilluksen aiheuttamat hengitystiesairaudet luokitellaan saprofyyttisiin (aspergillooma), allergisiin (allerginen aspergillussiniitti ja allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi) ja invasiivisiin (akuutti invasiivinen keuhkoaspergilloosi, subakuutti invasiivinen keuhkoaspergilloosi ja krooninen pulmonaarinen aspergilloosi). ). Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA) on keuhkosairaus, jonka aiheuttaa monimutkainen yliherkkyysvaste Aspergillus fumigatus -sienen vapauttamille antigeeneille. Sairaus ilmenee kliinisesti kroonisena astmana, toistuvina keuhkoinfiltraatteina ja keuhkoputkentulehdusna. Kliinisen kokonaisuuden kuvasivat ensimmäisen kerran Hinson et al vuonna 1952,4 ja Pepys ja työtoverit raportoivat Aspergillus fumigatuksen kliinisestä ja immunologisesta merkityksestä ysköksessä vuonna 1959.5 Tilalla on immunologisia piirteitä välitön yliherkkyys (tyyppi I), antigeeni-vasta-ainekompleksit (tyyppi III) ja eosinofiilirikkaat tulehdukselliset soluvasteet (tyyppi IVb), jotka perustuvat tarkistettuun immunologisen yliherkkyyden Gell- ja Coombs-luokitukseen. Joskus potilaille voi kehittyä ABPA:n kaltainen oireyhtymä, mutta sen aiheuttavat muut sienet kuin A. fumigatus, ja sitä kutsutaan allergiseksi bronkopulmonaariseksi mykoosiksi. Sairaus on edelleen alidiagnosoitu monissa maissa, ja raporttien mukaan diagnostisen viiveen keskiarvo on kymmenen vuotta oireiden ilmaantumisen ja diagnoosin välillä. Kahden viime vuosikymmenen aikana ABPA-tapausten määrä on lisääntynyt lääkäreiden lisääntyneen tietoisuuden ja serologisten määritysten laajan saatavuuden vuoksi.

ABPA:n diagnostiset kriteerit on äskettäin tarkistettu, ja ne sisältävät seuraavat: (a) astman historia; (b) ABPA:n mukainen keuhkojen sameus; (c) kohonnut A. fumigatus -spesifinen IgE > 0,35 kUA/L; (d) ääreisveren eosinofiilien määrä > 500 solua/ul; (e) kohonneet A. fumigatus -spesifiset IgG-tasot >27 mgA/L; (f) kokonais-IgE-tasot > 1000 IU/ml. ABPA:n esiintyvyys keuhkoastmassa on melko korkea, ja tuoreen meta-analyysin mukaan ABPA:n esiintyvyys astmaklinikoilla on jopa 13 prosenttia. ABPA:n maailmanlaajuisen taakan on arvioitu olevan noin 5 miljoonaa tapausta. Sairaus on erittäin yleinen Intiassa, ja pelkästään Intiassa on arviolta 1,4 miljoonaa tapausta.

Suun kautta otettavat glukokortikoidit ovat tällä hetkellä ABPA:n suosituin hoitomuoto. Ne eivät vain tukahduta immuunijärjestelmän hyperfunktiota, vaan ovat myös anti-inflammatorisia. Kirjallisuudessa on käytetty erilaisia ​​glukokortikoidien hoito-ohjelmia. Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että pienemmät glukokortikoidiannokset ovat yhtä tehokkaita kuin suuremmat annokset akuutin vaiheen ABPA:n hoidossa. Valitettavasti glukokortikoideilla on katsottu olevan lukuisia toksisuutta ja haittavaikutuksia, jotka liittyvät sekä keskimääräiseen annokseen että kumulatiiviseen käytön kestoon. Vakavia toksisuuksia ovat hyperglykemia, lisääntynyt luun mineraalitiheyden menetys, raportit verisuonten nekroosista, myopatiasta, liiallisista kardiovaskulaarisista tapahtumista tai sydänsairauksista, kohonnut verenpaine, vakavat ihon sivuvaikutukset, ylemmän maha-suolikanavan haavaumat tai verenvuoto, haimatulehdus, lisääntynyt infektioriski, psykoosi tai mielialahäiriöitä. Yhdessä tutkimuksessa glukokortikoidin keskimääräinen päiväannos oli voimakkain glukokortikoidihoidosta (prednisoni) mahdollisesti johtuvan vakavan sivuvaikutuksen ennustaja (todennäköisyyssuhde 4,5 ja 32,3 prednisonia 5-10 mg ja 10-15 mg prednisonia). Toisessa tutkimuksessa haittatapahtumien riski pieniannoksisilla glukokortikoidilla (prednisoni 5-10 mg/vrk) oli pieni. Kuitenkin myös pieniannoksisilla steroideilla ruumiinpaino nousee, mukaan lukien cushingoid-faciesien ilmaantuminen.

Deflazacort on oksatsoliinisteroidien luokkaan kuuluva heterosyklinen glukokortikoidiaihiolääke, jolla on osoitettu anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia. Deflatsacortin uusi rakenteellinen ominaisuus liittyy natriumia pidättävän aktiivisuuden huomattavaan puutteeseen, vähäisempään häiriöön hiilihydraattiaineenvaihdunnassa ja kalsiumaineenvaihdunnassa (pienempi luukadon taipumus) verrattuna vanhempiin glukokortikoideihin, kuten prednisoloni. Tutkijat olettavat, että sivuvaikutusten, ensisijaisesti painonnousun, esiintyminen on pienempi deflazacortilla.

Tässä tutkimuksessa tutkijat vertaavat deflazacortin turvallisuutta ja tehoa akuutin vaiheen ABPA:ta komplisoivan astman hoidossa.