Deflazacort vs. Prednizolon w ostrej fazie ABPA

W zależności od odporności żywiciela i zjadliwości organizmu, choroby układu oddechowego wywoływane przez Aspergillus dzieli się na saprofityczne (aspergilloma), alergiczne (alergiczne aspergiloza zatok i alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna) oraz inwazyjne (ostra inwazyjna aspergiloza płucna, podostra inwazyjna aspergiloza płucna i przewlekła aspergiloza płucna) ). Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) jest chorobą płuc spowodowaną złożoną reakcją nadwrażliwości na antygeny uwalniane przez grzyby Aspergillus fumigatus. Klinicznie zaburzenie objawia się przewlekłą astmą, nawracającymi naciekami w płucach i rozstrzeniami oskrzeli. Jednostka kliniczna została po raz pierwszy opisana przez Hinsona i wsp. w 1952 r.4, a kliniczne i immunologiczne znaczenie Aspergillus fumigatus w plwocinie zostało opisane przez Pepysa i współpracowników w 1959 r.5 Stan ma cechy immunologiczne natychmiastowej nadwrażliwości (typ I), kompleksów antygen-przeciwciało (typ III) i odpowiedzi komórek zapalnych bogatych w eozynofile (typ IVb), w oparciu o zrewidowaną klasyfikację nadwrażliwości immunologicznej Gella i Coombsa. Czasami u pacjentów może rozwinąć się zespół podobny do ABPA, ale wywołany przez grzyby inne niż A. fumigatus i określany jako alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna. Stan ten pozostaje niedodiagnozowany w wielu krajach, a średnie opóźnienie diagnostyczne wynosi 10 lat między wystąpieniem objawów a postawieniem diagnozy.9 W ciągu ostatnich dwóch dekad nastąpił wzrost liczby przypadków ABPA ze względu na zwiększoną świadomość lekarzy i powszechną dostępność testów serologicznych.

Kryteria diagnostyczne ABPA zostały niedawno zmienione i obejmują: (a) astmę w wywiadzie; (b) zmętnienia płuc zgodne z ABPA; (c) podwyższone IgE swoiste dla A. fumigatus > 0,35 kUA/l; (d) liczba eozynofili we krwi obwodowej >500 komórek/µl; (e) podwyższone poziomy swoistych IgG A. fumigatus > 27 mgA/L; (f) całkowity poziom IgE >1000 IU/ml. Częstość występowania ABPA w astmie oskrzelowej jest dość wysoka, a niedawna metaanaliza sugeruje, że częstość występowania ABPA w klinikach zajmujących się astmą sięga nawet 13%. Globalne obciążenie ABPA oszacowano na około 5 milionów przypadków. Zaburzenie to jest bardzo rozpowszechnione w Indiach, a szacuje się, że w samych Indiach występuje około 1,4 miliona przypadków.

Doustne glikokortykosteroidy są obecnie lekiem z wyboru w przypadku ABPA. Nie tylko hamują nadczynność układu odpornościowego, ale także działają przeciwzapalnie. W literaturze stosowano różne schematy podawania glikokortykosteroidów. W niedawnym badaniu wykazano, że mniejsze dawki glikokortykosteroidów są równie skuteczne jak dawki wyższe w terapii ostrego stadium ABPA. Niestety, glukokortykoidom przypisuje się liczne toksyczności i działania niepożądane, związane zarówno ze średnią dawką, jak i łącznym czasem stosowania. Poważne toksyczności obejmują hiperglikemię, zwiększoną utratę gęstości mineralnej kości, doniesienia o jałowej martwicy, miopatii, częstych zdarzeniach sercowo-naczyniowych lub chorobach serca, podwyższonym ciśnieniu krwi, poważnych skórnych działaniach niepożądanych, owrzodzeniach lub krwawieniach z górnego odcinka przewodu pokarmowego, zapaleniu trzustki, zwiększonym ryzyku infekcji, psychozie lub zaburzenia nastroju. W jednym badaniu średnia dzienna dawka glukokortykoidu była najsilniejszym predyktorem poważnego działania niepożądanego potencjalnie związanego z terapią glukokortykoidami (prednizonem) (iloraz szans 4,5 i 32,3 dla odpowiednio 5-10 mg i 10-15 mg prednizonu). W innym badaniu ryzyko działań niepożądanych przy stosowaniu małych dawek glikokortykosteroidów (prednizon 5-10 mg/dobę) było niewielkie. Jednak nawet przy małych dawkach steroidów następuje zwiększenie masy ciała, w tym pojawienie się twarzy cushingoidalnej.

Deflazacort jest heterocyklicznym prolekiem glukokortykoidowym należącym do grupy steroidów oksazolinowych, wykazującym działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne. Nowatorska cecha strukturalna deflazakortu wiąże się ze znacznym brakiem aktywności zatrzymywania sodu, mniejszą ingerencją w metabolizm węglowodanów i wapnia (z mniejszą skłonnością do utraty masy kostnej) w porównaniu ze starszymi glukokortykoidami, takimi jak prednizolon. Badacze wysuwają hipotezę, że występowanie działań niepożądanych, przede wszystkim przyrostu masy ciała, będzie mniejsze w przypadku deflazacortu.

W tym badaniu badacze porównają bezpieczeństwo i skuteczność deflazakortu w leczeniu astmy w ostrym stadium ABPA wikłającej.