- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04227483
Deflazacort vs. Prednizolon w ostrej fazie ABPA
Randomizowana kontrolowana próba Deflazacort vs. Prednizolon w ostrej fazie alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej
Doustne glikokortykosteroidy są obecnie lekiem z wyboru w przypadku alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej (ABPA). Nie tylko hamują nadczynność układu odpornościowego, ale także działają przeciwzapalnie. Niestety, glukokortykoidom przypisuje się liczne toksyczności i działania niepożądane, związane zarówno ze średnią dawką, jak i łącznym czasem stosowania.
Deflazacort jest sterydem oksazolinowym o wykazanym działaniu przeciwzapalnym i immunosupresyjnym. Nowatorska strukturalna cecha deflazakortu wiąże się z istotnym brakiem zdolności do zatrzymywania sodu, mniejszą ingerencją w metabolizm węglowodanów i wapnia w porównaniu ze starszymi glukokortykoidami, takimi jak prednizolon. Badacze wysuwają hipotezę, że występowanie działań niepożądanych, przede wszystkim przyrostu masy ciała, będzie mniejsze w przypadku deflazacortu. W tym badaniu badacze porównają bezpieczeństwo i skuteczność deflazakortu w leczeniu astmy w ostrym stadium ABPA wikłającej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W zależności od odporności żywiciela i zjadliwości organizmu, choroby układu oddechowego wywoływane przez Aspergillus dzieli się na saprofityczne (aspergilloma), alergiczne (alergiczne aspergiloza zatok i alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna) oraz inwazyjne (ostra inwazyjna aspergiloza płucna, podostra inwazyjna aspergiloza płucna i przewlekła aspergiloza płucna) ). Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) jest chorobą płuc spowodowaną złożoną reakcją nadwrażliwości na antygeny uwalniane przez grzyby Aspergillus fumigatus. Klinicznie zaburzenie objawia się przewlekłą astmą, nawracającymi naciekami w płucach i rozstrzeniami oskrzeli. Jednostka kliniczna została po raz pierwszy opisana przez Hinsona i wsp. w 1952 r.4, a kliniczne i immunologiczne znaczenie Aspergillus fumigatus w plwocinie zostało opisane przez Pepysa i współpracowników w 1959 r.5 Stan ma cechy immunologiczne natychmiastowej nadwrażliwości (typ I), kompleksów antygen-przeciwciało (typ III) i odpowiedzi komórek zapalnych bogatych w eozynofile (typ IVb), w oparciu o zrewidowaną klasyfikację nadwrażliwości immunologicznej Gella i Coombsa. Czasami u pacjentów może rozwinąć się zespół podobny do ABPA, ale wywołany przez grzyby inne niż A. fumigatus i określany jako alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna. Stan ten pozostaje niedodiagnozowany w wielu krajach, a średnie opóźnienie diagnostyczne wynosi 10 lat między wystąpieniem objawów a postawieniem diagnozy.9 W ciągu ostatnich dwóch dekad nastąpił wzrost liczby przypadków ABPA ze względu na zwiększoną świadomość lekarzy i powszechną dostępność testów serologicznych.
Kryteria diagnostyczne ABPA zostały niedawno zmienione i obejmują: (a) astmę w wywiadzie; (b) zmętnienia płuc zgodne z ABPA; (c) podwyższone IgE swoiste dla A. fumigatus > 0,35 kUA/l; (d) liczba eozynofili we krwi obwodowej >500 komórek/µl; (e) podwyższone poziomy swoistych IgG A. fumigatus > 27 mgA/L; (f) całkowity poziom IgE >1000 IU/ml. Częstość występowania ABPA w astmie oskrzelowej jest dość wysoka, a niedawna metaanaliza sugeruje, że częstość występowania ABPA w klinikach zajmujących się astmą sięga nawet 13%. Globalne obciążenie ABPA oszacowano na około 5 milionów przypadków. Zaburzenie to jest bardzo rozpowszechnione w Indiach, a szacuje się, że w samych Indiach występuje około 1,4 miliona przypadków.
Doustne glikokortykosteroidy są obecnie lekiem z wyboru w przypadku ABPA. Nie tylko hamują nadczynność układu odpornościowego, ale także działają przeciwzapalnie. W literaturze stosowano różne schematy podawania glikokortykosteroidów. W niedawnym badaniu wykazano, że mniejsze dawki glikokortykosteroidów są równie skuteczne jak dawki wyższe w terapii ostrego stadium ABPA. Niestety, glukokortykoidom przypisuje się liczne toksyczności i działania niepożądane, związane zarówno ze średnią dawką, jak i łącznym czasem stosowania. Poważne toksyczności obejmują hiperglikemię, zwiększoną utratę gęstości mineralnej kości, doniesienia o jałowej martwicy, miopatii, częstych zdarzeniach sercowo-naczyniowych lub chorobach serca, podwyższonym ciśnieniu krwi, poważnych skórnych działaniach niepożądanych, owrzodzeniach lub krwawieniach z górnego odcinka przewodu pokarmowego, zapaleniu trzustki, zwiększonym ryzyku infekcji, psychozie lub zaburzenia nastroju. W jednym badaniu średnia dzienna dawka glukokortykoidu była najsilniejszym predyktorem poważnego działania niepożądanego potencjalnie związanego z terapią glukokortykoidami (prednizonem) (iloraz szans 4,5 i 32,3 dla odpowiednio 5-10 mg i 10-15 mg prednizonu). W innym badaniu ryzyko działań niepożądanych przy stosowaniu małych dawek glikokortykosteroidów (prednizon 5-10 mg/dobę) było niewielkie. Jednak nawet przy małych dawkach steroidów następuje zwiększenie masy ciała, w tym pojawienie się twarzy cushingoidalnej.
Deflazacort jest heterocyklicznym prolekiem glukokortykoidowym należącym do grupy steroidów oksazolinowych, wykazującym działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne. Nowatorska cecha strukturalna deflazakortu wiąże się ze znacznym brakiem aktywności zatrzymywania sodu, mniejszą ingerencją w metabolizm węglowodanów i wapnia (z mniejszą skłonnością do utraty masy kostnej) w porównaniu ze starszymi glukokortykoidami, takimi jak prednizolon. Badacze wysuwają hipotezę, że występowanie działań niepożądanych, przede wszystkim przyrostu masy ciała, będzie mniejsze w przypadku deflazacortu.
W tym badaniu badacze porównają bezpieczeństwo i skuteczność deflazakortu w leczeniu astmy w ostrym stadium ABPA wikłającej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ritesh Agarwal, MD, DM
- Numer telefonu: 00911722756825
- E-mail: agarwal.ritesh@outlook.in
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Valliappan Muthu, MD, DM
- Numer telefonu: 00911722756820
- E-mail: valliappa@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chandigarh, Indie, 160012
- Chest Clinic, Dept. of Pulmonary Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci w wieku 18-65 lat zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią zmodyfikowane kryteria grupy roboczej ISHAM-ABPA zdefiniowane przez obecność wszystkich trzech następujących kryteriów:
- Astma
- Poziom IgE specyficznych dla A. fumigatus > 0,35 kUA/l
- Podwyższony całkowity poziom IgE w surowicy > 1000 IU/ml; oraz dwa z następujących kryteriów:
- Obecność podwyższonych IgG swoistych dla A fumigatus >27 mgA/L;
- Radiograficzne zmętnienia płuc zgodne z ABPA
- Liczba eozynofili we krwi obwodowej >500/µl.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ABPA (ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, leki przeciwgrzybicze)
- Brak wyrażenia świadomej zgody
- Rejestracja w kolejnym badaniu ABPA
- Ciąża
- Którakolwiek z następujących chorób współistniejących: cukrzyca, jaskra, przewlekła choroba wątroby i przewlekła choroba nerek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Prednizolon
Prednizolon 0,5 mg/kg/dzień przez 4 tygodnie; 0,25 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie; 0,125 mg/kg mc./dobę przez 4 tygodnie.
Następnie zmniejszaj dawkę o 5 mg co 2 tygodnie i przerwij.
Wszystkie dawki zostaną zaokrąglone do najbliższych 5 mg (maksymalny czas trwania leczenia 4 miesiące)
|
Prednizolon przez 4 miesiące
|
Eksperymentalny: Deflazakort
Deflazacort 0,75 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie; 0,375 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie; 0,1875 mg/kg mc./dobę przez 4 tygodnie.
Następnie zmniejszaj dawkę o 6 mg co 2 tygodnie i przerwij.
Wszystkie dawki zostaną zaokrąglone do najbliższych 6 mg (maksymalny czas trwania leczenia 4 miesiące)
|
Deflazacort przez 4 miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przybranie na wadze
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Waga po 2 miesiącach minus masa wyjściowa
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Spadek całkowitego poziomu IgE w surowicy
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
((wyjściowe IgE minus całkowite IgE w surowicy po 2 miesiącach)/wyjściowe IgE) * 100
|
2 miesiące
|
Spadek całkowitego poziomu IgE w surowicy
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
((wyjściowe IgE minus całkowite IgE w surowicy po 4 miesiącach)/wyjściowe IgE) * 100
|
4 miesiące
|
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Spadek całkowitego poziomu IgE w surowicy o ≥25% ORAZ poprawa kliniczna lub częściowe/całkowite usunięcie (>50%) zmian radiograficznych w klatce piersiowej po dwóch miesiącach
|
2 miesiące
|
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Spadek całkowitego poziomu IgE w surowicy w porównaniu z wartością po 2 miesiącach ORAZ poprawa kliniczna lub częściowe/całkowite usunięcie (>50%) zmian radiograficznych w klatce piersiowej po dwóch miesiącach
|
4 miesiące
|
Wskaźniki zaostrzeń
Ramy czasowe: 1 rok
|
50% wzrost „nowych” wyjściowych całkowitych poziomów IgE w surowicy wraz z pogorszeniem klinicznym lub radiologicznym
|
1 rok
|
Wskaźniki zaostrzeń
Ramy czasowe: 2 lata
|
50% wzrost „nowych” wyjściowych całkowitych poziomów IgE w surowicy wraz z pogorszeniem klinicznym lub radiologicznym
|
2 lata
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Zespół cushingoidalny, trądzik, rozstępy, nadciśnienie, hiperglikemia
|
2 miesiące
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Zespół cushingoidalny, trądzik, rozstępy, nadciśnienie, hiperglikemia
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Grzybice
- Choroby płuc, grzybica
- Aspergiloza
- Aspergiloza płucna
- Aspergiloza, alergia oskrzelowo-płucna
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Prednizolon
- Deflazakort
Inne numery identyfikacyjne badania
- RA/2020/001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Prednizolon
-
Kosin University Gospel HospitalZakończonyRozlany chłoniak z dużych komórek BRepublika Korei