Deflazacort vs. Prednisolon i ABPA i akutt stadium

Avhengig av vertsimmuniteten og organismens virulens, klassifiseres luftveissykdommene forårsaket av Aspergillus som saprofytiske (aspergilloma), allergiske (allergisk aspergillus sinusitt og allergisk bronkopulmonal aspergillose) og invasiv (akutt invasiv pulmonal aspergillose, pulmonær invasiv aspergillosis, pulmonær invasiv aspergillosis) ). Allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) er en lungesykdom forårsaket av en kompleks overfølsomhetsrespons på antigenene som frigjøres av soppen Aspergillus fumigatus. Lidelsen manifesterer seg klinisk som kronisk astma, tilbakevendende lungeinfiltrater og bronkiektasi. Den kliniske enheten ble først beskrevet av Hinson et al i 1952,4 og den kliniske og immunologiske betydningen av Aspergillus fumigatus i sputum ble rapportert av Pepys og medarbeidere i 1959.5 Tilstanden har immunologiske trekk ved umiddelbar overfølsomhet (type I), antigen-antistoffkomplekser (type III) og eosinofilrike inflammatoriske celleresponser (type IVb), basert på den reviderte Gell og Coombs-klassifiseringen av immunologisk overfølsomhet. Noen ganger kan pasienter utvikle et syndrom som ligner på ABPA, men er forårsaket av andre sopp enn A.fumigatus og betegnes som allergisk bronkopulmonal mykose. Tilstanden er fortsatt underdiagnostisert i mange land med rapporter om gjennomsnittlig diagnostisk latens på ti år mellom forekomsten av symptomer og diagnosen.9 I løpet av de siste to tiårene har det vært en økning i antall tilfeller av ABPA på grunn av den økte legebevisstheten og den utbredte tilgjengeligheten av serologiske analyser.

De diagnostiske kriteriene for ABPA har nylig blitt revidert og inkluderer følgende: (a) astmahistorie; (b) lungeopaciteter i samsvar med ABPA; (c) hevet A. fumigatus-spesifikk IgE >0,35 kUA/L; (d) eosinofiltall i perifert blod >500 celler/µL; (e) økte A. fumigatus-spesifikke IgG-nivåer >27 mgA/L; (f) totale IgE-nivåer >1000 IE/ml. Prevalensen av ABPA i bronkial astma er ganske høy, og en fersk metaanalyse antydet at prevalensen av ABPA i astmaklinikker var så høy som 13 prosent. Den globale byrden av ABPA er estimert til å være rundt 5 millioner tilfeller. Lidelsen er svært utbredt i India, og det er anslagsvis 1,4 millioner tilfeller i India alene.

Orale glukokortikoider er for tiden den foretrukne behandlingen for ABPA. De undertrykker ikke bare immunforsvarets hyperfunksjon, men er også anti-inflammatoriske. Ulike regimer av glukokortikoider har blitt brukt i litteraturen. I en fersk studie ble det funnet at lavere doser av glukokortikoider er like effektive som høyere doser i behandlingen av ABPA i akutt stadium. Dessverre har mange toksisiteter og uønskede effekter blitt tilskrevet glukokortikoider relatert til både gjennomsnittlig dose og kumulativ bruksvarighet. De alvorlige toksisitetene inkluderer hyperglykemi, økt tap av beinmineraltetthet, rapporter om avaskulær nekrose, myopati, overskytende kardiovaskulære hendelser eller hjertesykdom, økt blodtrykk, alvorlige kutane bivirkninger, øvre gastrointestinale sår eller blødninger, pankreatitt, økt risiko for infeksjon, psykose , eller humørforstyrrelser. I en studie var den gjennomsnittlige daglige dosen av glukokortikoid den sterkeste prediktoren for en alvorlig bivirkning som potensielt kan tilskrives glukokortikoid (prednison) terapi (oddsforhold på 4,5 og 32,3 for henholdsvis 5-10 mg og 10-15 mg prednison). I en annen studie var risikoen for uønskede hendelser med lavdose glukokortikoider (prednison 5-10 mg/dag) liten. Men selv med lavdose steroid er det en økning i kroppsvekt inkludert utseendet av cushingoid ansikter.

Deflazacort er et heterosyklisk glukokortikoid prodrug som tilhører klassen av oksazolinsteroider, med demonstrert antiinflammatorisk og immunsuppressiv effekt. De nye strukturelle egenskapene til deflazacort er assosiert med betydelig mangel på natrium-retentionsaktivitet, lavere interferens med karbohydratmetabolismen og kalsiummetabolismen (med lavere tilbøyelighet til bentap) sammenlignet med eldre glukokortikoider som prednisolon. Etterforskerne antar at forekomsten av bivirkninger, først og fremst vektøkning, vil være lavere med deflazacort.

I denne studien vil etterforskerne sammenligne sikkerheten og effekten av deflazacort i behandlingen av ABPA som kompliserer astma i akutt stadium.