- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04227483
Deflazacort vs. Prednisolona na ABPA em estágio agudo
Um ensaio controlado randomizado de deflazacort vs. prednisolona na fase aguda da aspergilose broncopulmonar alérgica
Os glicocorticóides orais são atualmente o tratamento de escolha para a aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA). Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. Infelizmente, numerosas toxicidades e efeitos adversos foram atribuídos aos glicocorticóides relacionados tanto à dose média quanto à duração cumulativa de uso.
Deflazacort é um esteróide oxazolina com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores demonstrados. A nova característica estrutural do deflazacorte está associada à falta substancial de atividade de retenção de sódio, menor interferência no metabolismo de carboidratos e no metabolismo do cálcio em comparação com glicocorticóides mais antigos, como a prednisolona. Os investigadores levantam a hipótese de que a ocorrência de efeitos colaterais, principalmente ganho de peso, será menor com o deflazacorte. Neste estudo, os investigadores irão comparar a segurança e a eficácia do deflazacort no tratamento da asma complicada por ABPA em estágio agudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dependendo da imunidade do hospedeiro e da virulência do organismo, as doenças respiratórias causadas por Aspergillus são classificadas como saprofíticas (aspergiloma), alérgicas (sinusite alérgica por aspergillus e aspergilose broncopulmonar alérgica) e invasivas (aspergilose pulmonar invasiva aguda, aspergilose pulmonar invasiva subaguda e aspergilose pulmonar crônica). ). A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma doença pulmonar causada por uma complexa resposta de hipersensibilidade aos antígenos liberados pelo fungo Aspergillus fumigatus. O distúrbio se manifesta clinicamente como asma crônica, infiltrados pulmonares recorrentes e bronquiectasias. A entidade clínica foi descrita pela primeira vez por Hinson et al em 1952,4 e o significado clínico e imunológico de Aspergillus fumigatus no escarro foi relatado por Pepys e colaboradores em 1959.5 A condição tem características imunológicas de hipersensibilidade imediata (tipo I), complexos antígeno-anticorpo (tipo III) e respostas celulares inflamatórias ricas em eosinófilos (tipo IVb), com base na classificação revisada de Gell e Coombs de hipersensibilidade imunológica. Ocasionalmente, os pacientes podem desenvolver uma síndrome semelhante à ABPA, mas causada por outros fungos que não o A. fumigatus e é denominada micose broncopulmonar alérgica. A condição permanece subdiagnosticada em muitos países com relatos de latência diagnóstica média de dez anos entre a ocorrência dos sintomas e o diagnóstico.9 Nas últimas duas décadas, houve um aumento no número de casos de ABPA devido à maior conscientização dos médicos e à ampla disponibilidade de testes sorológicos.
Os critérios diagnósticos para ABPA foram revisados recentemente e incluem: (a) história de asma; (b) opacidades pulmonares compatíveis com ABPA; (c) elevação da IgE específica para A. fumigatus >0,35 kUA/L; (d) contagem de eosinófilos no sangue periférico >500 células/µL; (e) níveis elevados de IgG específica de A. fumigatus >27 mgA/L; (f) níveis totais de IgE >1.000 UI/mL. A prevalência de ABPA na asma brônquica é razoavelmente alta e uma meta-análise recente sugeriu que a prevalência de ABPA em clínicas de asma chega a 13%. A carga global da ABPA foi estimada em cerca de 5 milhões de casos. A doença é altamente prevalente na Índia, e há cerca de 1,4 milhão de casos somente na Índia.
Os glicocorticóides orais são atualmente o tratamento de escolha para ABPA. Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. Diferentes esquemas de glicocorticoides têm sido usados na literatura. Em um estudo recente, descobriu-se que doses mais baixas de glicocorticóides são tão eficazes quanto doses mais altas na terapia da ABPA em estágio agudo. Infelizmente, numerosas toxicidades e efeitos adversos foram atribuídos aos glicocorticóides relacionados tanto à dose média quanto à duração cumulativa de uso. As toxicidades graves incluem hiperglicemia, aumento da perda de densidade mineral óssea, relatos de necrose avascular, miopatia, excesso de eventos cardiovasculares ou doença cardíaca, aumento da pressão arterial, efeitos colaterais cutâneos graves, úlceras gastrointestinais superiores ou sangramento, pancreatite, aumento do risco de infecção, psicose , ou distúrbios do humor. Em um estudo, a dose média diária de glicocorticóide foi o preditor mais forte de um efeito colateral grave potencialmente atribuível à terapia com glicocorticóide (prednisona) (odds ratio de 4,5 e 32,3 para 5-10 mg e 10-15 mg de prednisona, respectivamente). Em outro estudo, o risco de eventos adversos com glicocorticoides em baixa dose (prednisona 5-10 mg/dia) foi pequeno. No entanto, mesmo com baixas doses de esteróides, há aumento do peso corporal, incluindo o aparecimento de fácies cushingóide.
O deflazacorte é um pró-fármaco glicocorticóide heterocíclico pertencente à classe dos esteróides oxazolina, com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores demonstrados. A nova característica estrutural do deflazacorte está associada à falta substancial de atividade de retenção de sódio, menor interferência no metabolismo de carboidratos e no metabolismo do cálcio (com menor propensão para perda óssea) em comparação com glicocorticóides mais antigos, como a prednisolona. Os investigadores levantam a hipótese de que a ocorrência de efeitos colaterais, principalmente ganho de peso, será menor com o deflazacorte.
Neste estudo, os investigadores irão comparar a segurança e a eficácia do deflazacort no tratamento da asma complicada por ABPA em estágio agudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ritesh Agarwal, MD, DM
- Número de telefone: 00911722756825
- E-mail: agarwal.ritesh@outlook.in
Estude backup de contato
- Nome: Valliappan Muthu, MD, DM
- Número de telefone: 00911722756820
- E-mail: valliappa@gmail.com
Locais de estudo
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Chandigarh, Índia, 160012
- Chest Clinic, Dept. of Pulmonary Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes com idades entre 18 e 65 anos serão incluídos no estudo se atenderem aos critérios modificados do grupo de trabalho ISHAM-ABPA, definidos pela presença de todos os três critérios a seguir:
- Asma
- Níveis de IgE específica para A. fumigatus > 0,35 kUA/L
- Níveis séricos elevados de IgE total > 1.000 UI/mL; e dois dos seguintes critérios:
- Presença de elevação de IgG específica para A fumigatus >27 mgA/L;
- Opacidades pulmonares radiográficas compatíveis com ABPA
- Contagem de eosinófilos no sangue periférico >500/µL.
Critério de exclusão:
- Tomou qualquer tratamento anterior para ABPA (glicocorticóides sistêmicos, drogas antifúngicas)
- Falha em dar consentimento informado
- Inscrição em mais uma triagem da ABPA
- Gravidez
- Qualquer uma das seguintes comorbidades: diabetes mellitus, glaucoma, doença hepática crônica e doença renal crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Prednisolona
Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas.
Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa.
Todas as doses serão arredondadas para os 5 mg mais próximos (duração máxima da terapia, 4 meses)
|
Prednisolona por 4 meses
|
Experimental: Deflazacorte
Deflazacorte 0,75 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,375 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,1875 mg/kg/dia durante 4 semanas.
Em seguida, diminua em 6 mg a cada 2 semanas e interrompa.
Todas as doses serão arredondadas para os 6 mg mais próximos (duração máxima da terapia, 4 meses)
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Deflazacorte por 4 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ganho de peso
Prazo: 2 meses
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Peso aos 2 meses menos o peso inicial
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2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Declínio nos níveis séricos de IgE total
Prazo: 2 meses
|
((IgE basal menos IgE sérica total em 2 meses)/IgE basal) * 100
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2 meses
|
Declínio nos níveis séricos de IgE total
Prazo: 4 meses
|
((IgE basal menos IgE sérica total aos 4 meses)/IgE basal) * 100
|
4 meses
|
Taxas de resposta
Prazo: 2 meses
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Declínio nos níveis séricos de IgE total em ≥25% E melhora clínica ou eliminação parcial/total (>50%) das lesões radiográficas do tórax após dois meses
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2 meses
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Taxas de resposta
Prazo: 4 meses
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Declínio nos níveis séricos de IgE total em comparação com o valor em 2 meses E melhora clínica ou eliminação parcial/total (>50%) das lesões radiográficas do tórax após dois meses
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4 meses
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Taxas de exacerbação
Prazo: 1 ano
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Aumento de 50% nos níveis basais de IgE sérica total, juntamente com deterioração clínica ou radiológica
|
1 ano
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Taxas de exacerbação
Prazo: 2 anos
|
Aumento de 50% nos níveis basais de IgE sérica total, juntamente com deterioração clínica ou radiológica
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2 anos
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Eventos adversos
Prazo: 2 meses
|
Habitus cushingoide, acne, estrias, hipertensão, hiperglicemia
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2 meses
|
Eventos adversos
Prazo: 4 meses
|
Habitus cushingoide, acne, estrias, hipertensão, hiperglicemia
|
4 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Micoses
- Doenças Pulmonares, Fúngicas
- Aspergilose
- Aspergilose Pulmonar
- Aspergilose Broncopulmonar Alérgica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisolona
- Deflazacorte
Outros números de identificação do estudo
- RA/2020/001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Prednisolona
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Glostrup University Hospital, CopenhagenConcluídoEletrorretinografiaDinamarca
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University of TurkuJuselius Foundation, Helsinki, Finland; Foundation for Paediatric Research,... e outros colaboradoresDesconhecido