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Deflazacort vs. Prednisolona na ABPA em estágio agudo

24 de novembro de 2023 atualizado por: Ritesh Agarwal, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Um ensaio controlado randomizado de deflazacort vs. prednisolona na fase aguda da aspergilose broncopulmonar alérgica

Os glicocorticóides orais são atualmente o tratamento de escolha para a aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA). Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. Infelizmente, numerosas toxicidades e efeitos adversos foram atribuídos aos glicocorticóides relacionados tanto à dose média quanto à duração cumulativa de uso.

Deflazacort é um esteróide oxazolina com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores demonstrados. A nova característica estrutural do deflazacorte está associada à falta substancial de atividade de retenção de sódio, menor interferência no metabolismo de carboidratos e no metabolismo do cálcio em comparação com glicocorticóides mais antigos, como a prednisolona. Os investigadores levantam a hipótese de que a ocorrência de efeitos colaterais, principalmente ganho de peso, será menor com o deflazacorte. Neste estudo, os investigadores irão comparar a segurança e a eficácia do deflazacort no tratamento da asma complicada por ABPA em estágio agudo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Descrição detalhada

Dependendo da imunidade do hospedeiro e da virulência do organismo, as doenças respiratórias causadas por Aspergillus são classificadas como saprofíticas (aspergiloma), alérgicas (sinusite alérgica por aspergillus e aspergilose broncopulmonar alérgica) e invasivas (aspergilose pulmonar invasiva aguda, aspergilose pulmonar invasiva subaguda e aspergilose pulmonar crônica). ). A aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) é uma doença pulmonar causada por uma complexa resposta de hipersensibilidade aos antígenos liberados pelo fungo Aspergillus fumigatus. O distúrbio se manifesta clinicamente como asma crônica, infiltrados pulmonares recorrentes e bronquiectasias. A entidade clínica foi descrita pela primeira vez por Hinson et al em 1952,4 e o significado clínico e imunológico de Aspergillus fumigatus no escarro foi relatado por Pepys e colaboradores em 1959.5 A condição tem características imunológicas de hipersensibilidade imediata (tipo I), complexos antígeno-anticorpo (tipo III) e respostas celulares inflamatórias ricas em eosinófilos (tipo IVb), com base na classificação revisada de Gell e Coombs de hipersensibilidade imunológica. Ocasionalmente, os pacientes podem desenvolver uma síndrome semelhante à ABPA, mas causada por outros fungos que não o A. fumigatus e é denominada micose broncopulmonar alérgica. A condição permanece subdiagnosticada em muitos países com relatos de latência diagnóstica média de dez anos entre a ocorrência dos sintomas e o diagnóstico.9 Nas últimas duas décadas, houve um aumento no número de casos de ABPA devido à maior conscientização dos médicos e à ampla disponibilidade de testes sorológicos.

Os critérios diagnósticos para ABPA foram revisados ​​recentemente e incluem: (a) história de asma; (b) opacidades pulmonares compatíveis com ABPA; (c) elevação da IgE específica para A. fumigatus >0,35 kUA/L; (d) contagem de eosinófilos no sangue periférico >500 células/µL; (e) níveis elevados de IgG específica de A. fumigatus >27 mgA/L; (f) níveis totais de IgE >1.000 UI/mL. A prevalência de ABPA na asma brônquica é razoavelmente alta e uma meta-análise recente sugeriu que a prevalência de ABPA em clínicas de asma chega a 13%. A carga global da ABPA foi estimada em cerca de 5 milhões de casos. A doença é altamente prevalente na Índia, e há cerca de 1,4 milhão de casos somente na Índia.

Os glicocorticóides orais são atualmente o tratamento de escolha para ABPA. Eles não apenas suprimem a hiperfunção imunológica, mas também são anti-inflamatórios. Diferentes esquemas de glicocorticoides têm sido usados ​​na literatura. Em um estudo recente, descobriu-se que doses mais baixas de glicocorticóides são tão eficazes quanto doses mais altas na terapia da ABPA em estágio agudo. Infelizmente, numerosas toxicidades e efeitos adversos foram atribuídos aos glicocorticóides relacionados tanto à dose média quanto à duração cumulativa de uso. As toxicidades graves incluem hiperglicemia, aumento da perda de densidade mineral óssea, relatos de necrose avascular, miopatia, excesso de eventos cardiovasculares ou doença cardíaca, aumento da pressão arterial, efeitos colaterais cutâneos graves, úlceras gastrointestinais superiores ou sangramento, pancreatite, aumento do risco de infecção, psicose , ou distúrbios do humor. Em um estudo, a dose média diária de glicocorticóide foi o preditor mais forte de um efeito colateral grave potencialmente atribuível à terapia com glicocorticóide (prednisona) (odds ratio de 4,5 e 32,3 para 5-10 mg e 10-15 mg de prednisona, respectivamente). Em outro estudo, o risco de eventos adversos com glicocorticoides em baixa dose (prednisona 5-10 mg/dia) foi pequeno. No entanto, mesmo com baixas doses de esteróides, há aumento do peso corporal, incluindo o aparecimento de fácies cushingóide.

O deflazacorte é um pró-fármaco glicocorticóide heterocíclico pertencente à classe dos esteróides oxazolina, com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores demonstrados. A nova característica estrutural do deflazacorte está associada à falta substancial de atividade de retenção de sódio, menor interferência no metabolismo de carboidratos e no metabolismo do cálcio (com menor propensão para perda óssea) em comparação com glicocorticóides mais antigos, como a prednisolona. Os investigadores levantam a hipótese de que a ocorrência de efeitos colaterais, principalmente ganho de peso, será menor com o deflazacorte.

Neste estudo, os investigadores irão comparar a segurança e a eficácia do deflazacort no tratamento da asma complicada por ABPA em estágio agudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Valliappan Muthu, MD, DM
  • Número de telefone: 00911722756820
  • E-mail: valliappa@gmail.com

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Chest Clinic, Dept. of Pulmonary Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes com idades entre 18 e 65 anos serão incluídos no estudo se atenderem aos critérios modificados do grupo de trabalho ISHAM-ABPA, definidos pela presença de todos os três critérios a seguir:

  • Asma
  • Níveis de IgE específica para A. fumigatus > 0,35 kUA/L
  • Níveis séricos elevados de IgE total > 1.000 UI/mL; e dois dos seguintes critérios:
  • Presença de elevação de IgG específica para A fumigatus >27 mgA/L;
  • Opacidades pulmonares radiográficas compatíveis com ABPA
  • Contagem de eosinófilos no sangue periférico >500/µL.

Critério de exclusão:

  • Tomou qualquer tratamento anterior para ABPA (glicocorticóides sistêmicos, drogas antifúngicas)
  • Falha em dar consentimento informado
  • Inscrição em mais uma triagem da ABPA
  • Gravidez
  • Qualquer uma das seguintes comorbidades: diabetes mellitus, glaucoma, doença hepática crônica e doença renal crônica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Prednisolona
Prednisolona 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,25 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,125 mg/kg/dia durante 4 semanas. Em seguida, diminua em 5 mg a cada 2 semanas e interrompa. Todas as doses serão arredondadas para os 5 mg mais próximos (duração máxima da terapia, 4 meses)
Prednisolona por 4 meses
Experimental: Deflazacorte
Deflazacorte 0,75 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,375 mg/kg/dia por 4 semanas; 0,1875 mg/kg/dia durante 4 semanas. Em seguida, diminua em 6 mg a cada 2 semanas e interrompa. Todas as doses serão arredondadas para os 6 mg mais próximos (duração máxima da terapia, 4 meses)
Deflazacorte por 4 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ganho de peso
Prazo: 2 meses
Peso aos 2 meses menos o peso inicial
2 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Declínio nos níveis séricos de IgE total
Prazo: 2 meses
((IgE basal menos IgE sérica total em 2 meses)/IgE basal) * 100
2 meses
Declínio nos níveis séricos de IgE total
Prazo: 4 meses
((IgE basal menos IgE sérica total aos 4 meses)/IgE basal) * 100
4 meses
Taxas de resposta
Prazo: 2 meses
Declínio nos níveis séricos de IgE total em ≥25% E melhora clínica ou eliminação parcial/total (>50%) das lesões radiográficas do tórax após dois meses
2 meses
Taxas de resposta
Prazo: 4 meses
Declínio nos níveis séricos de IgE total em comparação com o valor em 2 meses E melhora clínica ou eliminação parcial/total (>50%) das lesões radiográficas do tórax após dois meses
4 meses
Taxas de exacerbação
Prazo: 1 ano
Aumento de 50% nos níveis basais de IgE sérica total, juntamente com deterioração clínica ou radiológica
1 ano
Taxas de exacerbação
Prazo: 2 anos
Aumento de 50% nos níveis basais de IgE sérica total, juntamente com deterioração clínica ou radiológica
2 anos
Eventos adversos
Prazo: 2 meses
Habitus cushingoide, acne, estrias, hipertensão, hiperglicemia
2 meses
Eventos adversos
Prazo: 4 meses
Habitus cushingoide, acne, estrias, hipertensão, hiperglicemia
4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Prednisolona

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