Deflazacort vs. Prednisolon i ABPA i akut stadium

Afhængigt af værtens immunitet og organismens virulens klassificeres luftvejssygdomme forårsaget af Aspergillus som saprofytiske (aspergilloma), allergiske (allergisk aspergillus sinusitis og allergisk bronkopulmonal aspergillose) og invasive (akut invasiv pulmonal aspergillose, pulmonær invasiv aspergillosis, pulmonær invasiv aspergillosis, pulmonær invasiv aspergillosis). ). Allergisk bronchopulmonal aspergillose (ABPA) er en lungesygdom forårsaget af en kompleks overfølsomhedsreaktion på antigenerne frigivet af svampen Aspergillus fumigatus. Lidelsen manifesterer sig klinisk som kronisk astma, tilbagevendende lungeinfiltrater og bronkiektasi. Den kliniske enhed blev først beskrevet af Hinson et al i 19524, og den kliniske og immunologiske betydning af Aspergillus fumigatus i sputum blev rapporteret af Pepys og kolleger i 1959.5 Tilstanden har immunologiske træk ved øjeblikkelig overfølsomhed (type I), antigen-antistofkomplekser (type III) og eosinofilrige inflammatoriske celleresponser (type IVb), baseret på den reviderede Gell og Coombs klassifikation af immunologisk overfølsomhed. Nogle gange kan patienter udvikle et syndrom, der ligner ABPA, men er forårsaget af andre svampe end A.fumigatus og betegnes som allergisk bronkopulmonal mycosis. Tilstanden forbliver underdiagnosticeret i mange lande med rapporter om gennemsnitlig diagnostisk latens på ti år mellem forekomsten af ​​symptomer og diagnosen.9 I de sidste to årtier har der været en stigning i antallet af tilfælde af ABPA på grund af den øgede lægebevidsthed og den udbredte tilgængelighed af serologiske analyser.

De diagnostiske kriterier for ABPA er for nylig blevet revideret og omfatter følgende: (a) astmahistorie; (b) pulmonal uklarhed i overensstemmelse med ABPA; (c) hævet A. fumigatus-specifikt IgE >0,35 kUA/L; (d) eosinofiltal i perifert blod >500 celler/µL; (e) forhøjede A. fumigatus-specifikke IgG-niveauer >27 mgA/L; (f) samlede IgE-niveauer >1000 IE/ml. Forekomsten af ​​ABPA i bronkial astma er ret høj, og en nylig metaanalyse antydede, at forekomsten af ​​ABPA i astmaklinikker var så høj som 13 procent. Den globale byrde af ABPA er blevet anslået til at være omkring 5 millioner tilfælde. Lidelsen er meget udbredt i Indien, og der er anslået 1,4 millioner tilfælde alene i Indien.

Orale glukokortikoider er i øjeblikket den foretrukne behandling for ABPA. De undertrykker ikke kun immunforsvarets hyperfunktion, men er også antiinflammatoriske. Forskellige regimer af glukokortikoider er blevet brugt i litteraturen. I en nylig undersøgelse viste det sig, at lavere doser af glukokortikoider er lige så effektive som højere doser i behandlingen af ​​ABPA i akut stadium. Desværre er adskillige toksiciteter og uønskede virkninger blevet tilskrevet glukokortikoider relateret til både den gennemsnitlige dosis og den kumulative varighed af brugen. De alvorlige toksiciteter omfatter hyperglykæmi, øget tab af knoglemineraltæthed, rapporter om avaskulær nekrose, myopati, overskydende kardiovaskulære hændelser eller hjertesygdomme, forhøjet blodtryk, alvorlige kutane bivirkninger, øvre gastrointestinale sår eller blødning, pancreatitis, øget risiko for infektion, psykose eller humørforstyrrelser. I en undersøgelse var den gennemsnitlige daglige dosis af glukokortikoid den stærkeste forudsigelse for en alvorlig bivirkning, der potentielt kan tilskrives glukokortikoid (prednison) behandling (oddsforhold på 4,5 og 32,3 for henholdsvis 5-10 mg og 10-15 mg prednison). I en anden undersøgelse var risikoen for uønskede hændelser med lavdosis glukokortikoider (prednison 5-10 mg/dag) lille. Men selv med lavdosis steroid er der en stigning i kropsvægten, herunder forekomsten af ​​cushingoid ansigter.

Deflazacort er et heterocyklisk glukokortikoid prodrug, der tilhører klassen af ​​oxazolinsteroider, med påvist antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger. De nye strukturelle egenskaber ved deflazacort er forbundet med væsentlig mangel på natrium-retentionsaktivitet, lavere interferens med kulhydratmetabolisme og calciummetabolisme (med lavere tilbøjelighed til knogletab) sammenlignet med ældre glukokortikoider såsom prednisolon. Forskerne antager, at forekomsten af ​​bivirkninger, primært vægtøgning, vil være lavere med deflazacort.

I denne undersøgelse vil efterforskerne sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​deflazacort i behandlingen af ​​ABPA, der komplicerer astma i akut fase.