帝王切開後のPPDを予防するケタミン (PoCKet)

産後うつ病（PPD）

PPD は、最も一般的な周産期の医学的合併症の 1 つであり、母親と赤ちゃんの両方に有害な影響を与える可能性があります。 自殺は妊産婦死亡の原因として出血や高血圧障害を上回り、母親の精神病理学は親子関係を妨げます。 産後の最初の 3 か月で 19.2% の期間有病率があると推定されています。 生殖ホルモンの急速な減少は、感受性のある女性の PPD の発症に寄与すると考えられていますが、具体的な病因は不明です。 米国産科婦人科学会は、すべての女性が周産期の抑うつ症状について定期的にスクリーニングを受けることを推奨しています。

PPDの危険因子には以下が含まれます：

• 妊娠中のうつ病 • 母乳育児の問題
• 新生児集中治療室（NICU）への早産/乳児の入院
• トラウマ出産体験
• うつ病の病歴
• 妊娠中の不安

ケタミンの抗うつ効果

フェンシクリジン誘導体であるケタミンは、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の非競合的アンタゴニストであり、麻酔薬または鎮静薬として一般的に使用されており、CD を含むさまざまな手術後に鎮痛効果が証明されています。震えを軽減することも示されています。 妊娠以外の治療抵抗性うつ病において、急速な抗うつ効果があることが実証されています。 この目的で最も一般的に使用される静脈内 (IV) 用量は、単回または反復注入として、40 分間にわたって 0.5 mg/kg です。 NMDA受容体の長期にわたる遮断は、シグナル伝達の長期的な変化を引き起こし、持続的な臨床的改善につながると仮定されています.一部の研究者は、慢性疼痛の治療に使用されるような長期の注入を検討しています 96 時間 (~0.5mg/kg/hr) の注入の実現可能性を評価する最近のパイロット研究では、1 回の 40 分間 (0.5 mg/kg) の注入と比較して、長期の注入でより大きな効果が得られる傾向が示唆されましたが、統計的に有意な結果が待たれます。

ケタミンとPPD

この有望な抗うつ効果は、CDを受けている患者の予防手段としてのケタミンの調査を促しました. 現在までに 2 つの研究があり、1 つは 0.25 mg/kg のボーラス投与による利益を実証できず、もう 1 つは (6 週間) 4 mg/kg のケタミンを 50 時間にわたって投与した後の産後うつ病の有病率 (~0.08 mg/kg/hr)。

延長された IV 注入は、ケタミンをスフェンタニル患者管理鎮痛薬 (PCA) ポンプにバックグラウンド注入で追加することによって達成されました。 この PCA ポンプは、帝王切開後の鎮痛レジメンの標準的な部分です。 私たちの機関では、IV 注入を中止し、IV カニューレを安全に取り外せるようになるまで取り外すのが標準的な方法です。 この実践は、術後の回復を促進し、母親と赤ちゃんとの絆を深め、幼少期のケアを容易にする試みに不可欠です。 これは患者の期待と好みを反映しており、北米とヨーロッパの他の産科部門と一致しています。

PPD の自然経過はさまざまで、数週間以内に自然に治る場合もありますが、PPD の女性の約 20% は生後 12 か月以降もうつ病のままです。 2年後も13%に抑うつ症状が残り、40%が再発します。 母親の苦しみ、家族の混乱、子どもの社会的、感情的、認知的発達の障害の可能性、PPD による子殺しや自殺のまれなケースを考慮すると、家族や社会全体への影響は強調しすぎることはありません。 . この壊滅的な病気の大幅な減少を約束する介入には、広範な研究が必要です。 患者にとってより受け入れやすい方法を採用しながら利益を達成しようとして、研究デザインの実現可能性を評価し、2つの代替経路で投与されたケタミンの予備的な忍容性と有効性データを収集するためのパイロット研究を設計しました：40分間のIV注入（ iv) および皮下 (s.c.) 注射。