Кетамин для предотвращения PPD после кесарева сечения (PoCKet)

Послеродовая депрессия (ППД)

ППД является одним из наиболее частых перинатальных медицинских осложнений и может оказывать пагубное влияние как на мать, так и на ребенка. Самоубийство превышает кровоизлияние и гипертонические расстройства как причину материнской смертности, а материнская психопатология мешает отношениям родитель-ребенок. По оценкам, его распространенность в первые 3 месяца после родов составляет 19,2%. Считается, что быстрое снижение уровня репродуктивных гормонов способствует развитию ПРЛ у восприимчивых женщин, хотя специфический патогенез неизвестен. Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем женщинам регулярно проходить скрининг на депрессивные симптомы в перинатальном периоде.

Факторы риска для PPD включают:

• Депрессия во время беременности • Проблемы с грудным вскармливанием
• Преждевременные роды/поступление ребенка в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)
• Травматический опыт родов
• История депрессии
• Беспокойство во время беременности

Антидепрессивный эффект кетамина

Кетамин, производное фенциклидина, является неконкурентным антагонистом рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA), который обычно используется в качестве анестетика или седативного средства и имеет доказанный обезболивающий эффект после различных операций, включая БК, где также было показано, что он уменьшает дрожь. Было продемонстрировано, что он оказывает быстрый антидепрессивный эффект при резистентной к лечению депрессии вне беременности. Наиболее часто используемая внутривенная (в/в) доза для этой цели составляет 0,5 мг/кг в течение 40 минут в виде однократной или повторной инфузии. Было высказано предположение, что длительная блокада рецепторов NMDA вызывает долгосрочные изменения в передаче сигнала, ведущие к устойчивому клиническому улучшению, некоторые исследователи исследовали более длительные инфузии, например те, которые используются для лечения хронической боли. Недавнее пилотное исследование, оценивающее целесообразность 96-часовой (~0,5 мг/кг/ч) инфузии по сравнению с однократной 40-минутной (0,5 мг/кг) инфузией, показало тенденцию к большей эффективности при длительной инфузии, но подтвердило ожидается статистически значимый результат.

Кетамин и PPD

Этот многообещающий антидепрессивный эффект побудил к изучению кетамина в качестве профилактической меры у пациентов, перенесших болезнь Крона. На сегодняшний день было проведено 2 исследования, в одном из которых не было продемонстрировано каких-либо преимуществ болюсной дозы 0,25 мг/кг, а в другом зафиксировано значительное снижение (1 и 22% в группе лечения и контроле соответственно) в течение (6 недель) период распространенности послеродовой депрессии после приема кетамина в дозе 4 мг/кг в течение 50 часов (~0,08 мг/кг/ч).

Длительная внутривенная инфузия была достигнута путем добавления кетамина в суфентаниловую помпу с контролируемым пациентом анальгетиком (PCA) с фоновой инфузией. Эта помпа АКП является стандартной частью их режима обезболивания после кесарева сечения. В нашем учреждении стандартной практикой является прекращение внутривенных инфузий и удаление внутривенных канюль, как только это станет безопасным. Эта практика имеет важное значение для попыток улучшить послеоперационное восстановление и помочь матерям сблизиться со своими детьми и облегчить уход за ними в раннем возрасте. Это отражает ожидания и предпочтения пациентов и соответствует другим родильным отделениям в Северной Америке и Европе.

Естественное течение ПРЛ варьируется, и, хотя оно может спонтанно разрешиться в течение нескольких недель, примерно у 20% женщин с ПРЛ сохраняется депрессия в течение 12 месяцев и более. Через 2 года у 13% все еще будут симптомы депрессии, а у 40% будет рецидив. Учитывая материнские страдания, разрушение семьи, потенциальное нарушение социального, эмоционального и когнитивного развития ребенка, а также редкие случаи детоубийства и самоубийства, вызванные PPD, влияние на семьи и общество в целом трудно переоценить. . Вмешательство, которое обещает такое значительное сокращение этого разрушительного заболевания, требует обширных исследований. В попытке добиться положительного эффекта при использовании методов, более приемлемых для наших пациентов, мы разработали пилотное исследование, чтобы оценить осуществимость нашего плана исследования и собрать предварительные данные о переносимости и эффективности кетамина, вводимого двумя альтернативными путями: 40-минутная внутривенная инфузия ( в/в) и подкожно (п/к) инъекции.