- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04227704
Ketamin zur Vorbeugung von PPD nach Kaiserschnitt (PoCKet)
Postpartale Depression nach Kaiserschnitt: Ketamin als präventive Intervention: Eine Machbarkeits-Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wochenbettdepression (PPD)
PPD ist eine der häufigsten perinatalen medizinischen Komplikationen und kann sich nachteilig auf Mutter und Kind auswirken. Suizid ist wichtiger als Blutungen und hypertensive Störungen als Ursache der Müttersterblichkeit, und die mütterliche Psychopathologie beeinträchtigt die Eltern-Kind-Beziehung. Es wird geschätzt, dass es in den ersten 3 Monaten nach der Geburt eine Periodenprävalenz von 19,2 % gibt. Es wird angenommen, dass der rasche Rückgang der Fortpflanzungshormone zur Entwicklung von PPD bei anfälligen Frauen beiträgt, obwohl die spezifische Pathogenese unbekannt ist. Das American College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt, dass alle Frauen in der Perinatalperiode routinemäßig auf depressive Symptome untersucht werden sollten.
Zu den Risikofaktoren für PPD gehören:
- Depression während der Schwangerschaft • Stillprobleme
- Frühgeburt/Aufnahme des Säuglings auf der neonatologischen Intensivstation (NICU)
- Traumatisches Geburtserlebnis
- Geschichte der Depression
- Angst während der Schwangerschaft
Die antidepressive Wirkung von Ketamin
Ketamin, ein Phencyclidin-Derivat, ist ein nicht kompetitiver Antagonist am N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA)-Rezeptor, der häufig als Anästhetikum oder Beruhigungsmittel verwendet wird und nach einer Vielzahl von Operationen, einschließlich CD, eine nachweisbare analgetische Wirkung hat Es wurde auch gezeigt, dass es das Zittern reduziert. Es hat sich gezeigt, dass es eine schnelle antidepressive Wirkung bei behandlungsresistenter Depression außerhalb der Schwangerschaft hat. Die am häufigsten verwendete intravenöse (IV) Dosis für diesen Zweck beträgt 0,5 mg/kg über 40 Minuten als einzelne oder wiederholte Infusionen. Es wurde postuliert, dass eine verlängerte Blockade von NMDA-Rezeptoren langfristige Veränderungen in der Signalübertragung verursacht, die zu einer anhaltenden klinischen Verbesserung führen, einige Forscher haben längerfristige Infusionen untersucht, wie sie beispielsweise zur Behandlung chronischer Schmerzen verwendet werden. Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie, in der die Durchführbarkeit einer 96-stündigen (~0,5 mg/kg/h) Infusion im Vergleich zu einer einzelnen 40-minütigen (0,5 mg/kg) Infusion bewertet wurde, deutete auf einen Trend zu größerer Wirksamkeit bei verlängerter Infusion hin, bestätigte jedoch a Es wird ein statistisch signifikantes Ergebnis erwartet.
Ketamin und PPD
Diese vielversprechende antidepressive Wirkung hat die Untersuchung von Ketamin als vorbeugende Maßnahme bei Patienten mit Zöliakie veranlasst. Bisher wurden 2 Studien durchgeführt, eine, die keinen Nutzen einer Bolusdosis von 0,25 mg/kg nachweisen konnte, und eine, die eine starke Verringerung (1 bzw. 22 % bei der Behandlung bzw. Kontrolle) in der (6-wöchigen) Periodenprävalenz von postpartalen Depressionen nach einer Dosis von 4 mg/kg Ketamin über 50 Stunden (~0,08 mg/kg/h).
Die verlängerte IV-Infusion wurde durch Zugabe des Ketamins zu einer patientenkontrollierten Sufentanil-Analgetikapumpe (PCA) mit einer Hintergrundinfusion erreicht. Diese PCA-Pumpe ist ein Standardbestandteil ihrer analgetischen Behandlung nach Kaiserschnitt. In unserer Einrichtung ist es üblich, IV-Infusionen abzubrechen und IV-Kanülen so früh wie möglich zu entfernen. Diese Praxis ist wesentlich für die Versuche, die postoperative Genesung zu verbessern und die Bindung der Mutter an ihre Babys zu unterstützen und ihre frühkindliche Betreuung zu erleichtern. Dies spiegelt die Erwartungen und Vorlieben der Patientinnen wider und steht im Einklang mit anderen Entbindungsstationen in Nordamerika und Europa.
Der natürliche Verlauf der PPD ist unterschiedlich und obwohl sie sich innerhalb von Wochen spontan zurückbilden kann, leiden etwa 20 % der Frauen mit PPD nach 12 Monaten und darüber hinaus immer noch an Depressionen. Bis zu 13 % werden nach 2 Jahren immer noch depressive Symptome haben und 40 % werden einen Rückfall erleiden. In Anbetracht des mütterlichen Leidens, der Störung der Familie, der potenziellen Beeinträchtigung der sozialen, emotionalen und kognitiven Entwicklung des Kindes und der seltenen Fälle von Kindesmord und Selbstmord durch PPD können die Auswirkungen auf Familien und die Gesellschaft als Ganzes kaum genug betont werden . Eine Intervention, die eine so große Verringerung dieser verheerenden Krankheit verspricht, erfordert umfangreiche Forschung. In dem Versuch, den Nutzen zu erzielen und gleichzeitig Methoden anzuwenden, die für unsere Patienten akzeptabler sind, haben wir eine Pilotstudie entworfen, um die Machbarkeit unseres Studiendesigns zu bewerten und vorläufige Daten zur Verträglichkeit und Wirksamkeit von Ketamin zu sammeln, das auf zwei alternativen Wegen verabreicht wird: 40-minütige IV-Infusion ( i.v.) und subkutane (s.c.) Injektion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Terminschwangerschaft
- Alter 18-45 Jahre
- Geplanter Kaiserschnitt in neuroaxialer Anästhesie
Ausschlusskriterien:
- ASA-Klassifikation IV oder V
- Geschichte der psychotischen Episoden
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Ketamin
- Unfähigkeit, auf Englisch zu kommunizieren oder andere Hindernisse für die Erteilung einer Einverständniserklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrolle
Kurz nach der Kaiserschnittgeburt ihres Babys erhalten die Teilnehmer eine subkutane Injektion und eine 40-minütige intravenöse Infusion mit 0,9 % Natriumchlorid.
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Verabreichung von 0,9 % Natriumchlorid (N/S)
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|
Experimental: Ketamin SC
Kurz nach der Kaiserschnittgeburt ihres Babys erhalten die Teilnehmer eine subkutane Injektion von 0,5 mg/kg Ketamin und eine 40-minütige intravenöse Infusion von 0,9 % Natriumchlorid.
|
Verabreichung von 0,9 % Natriumchlorid (N/S)
Verabreichung einer Dosis von 0,5 mg/kg Ketamin bei Kaiserschnittgeburt auf einem von zwei Wegen (subkutane oder 40-minütige intravenöse Infusion).
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Experimental: Ketamin IVI
Kurz nach der Kaiserschnittgeburt ihres Babys erhalten die Teilnehmer eine subkutane Injektion von 0,9 % Natriumchlorid und eine 40-minütige intravenöse Infusion von 0,5 mg/kg Ketamin.
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Verabreichung von 0,9 % Natriumchlorid (N/S)
Verabreichung einer Dosis von 0,5 mg/kg Ketamin bei Kaiserschnittgeburt auf einem von zwei Wegen (subkutane oder 40-minütige intravenöse Infusion).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Prävalenz von postpartalen Depressionen in der Studienpopulation, definiert als EPDS größer als 10 von 30
Zeitfenster: 42 Tage nach der Geburt
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Stellen Sie eine ausreichende Krankheitslast (> 10 %) in unserer Bevölkerung fest, um eine vollständige RCT zu rechtfertigen
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42 Tage nach der Geburt
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Prozentsatz der berechtigten Patienten, die der Teilnahme zustimmen
Zeitfenster: Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Stellen Sie eine Rekrutierungsrate von mehr als 50 % fest, um die Durchführbarkeit der Durchführung einer RCT in unserer Population zu bestätigen Fünfundzwanzig (20,7 %) von 121 angesprochenen Frauen stimmten der Teilnahme zu. 2 wurden zurückgezogen, wobei 23 die Teilnahme abschlossen. |
Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit einem vollständigen Datensatz
Zeitfenster: Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Stellen Sie sicher, dass das Design der Bewertungen und der Datenerhebung es ermöglicht, bei > 90 % der Teilnehmer einen vollständigen Datensatz zu erhalten
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Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Anzahl der Patienten in den Studienarmen, bei denen eine oder mehrere schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten
Zeitfenster: Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Stellen Sie sicher, dass keiner der gewählten Verabreichungswege von Ketamin für Patienten nicht tolerierbar ist, definiert als das Auftreten einer oder mehrerer schwerwiegender Nebenwirkungen, die bei > 10 % der Teilnehmer in diesem Studienarm auftreten.
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Bis Studienabschluss ca. 9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aufnahme in die NICU
Zeitfenster: Tag nach der Geburt 1
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Zulassungshäufigkeit
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Tag nach der Geburt 1
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Dosis der verabreichten Opiat-Analgetika
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Intraoperative ergänzende Analgesie in Morphin-Milligramm-Äquivalenten
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Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
|
|
Verabreichte Ketorolac-Dosis (mg)
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
|
Intraoperative ergänzende Analgesie
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Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
|
|
Prävalenz der intraoperativen Hypotonie
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz von Teilnehmern mit intraoperativer Hypotonie eines systolischen Blutdrucks von weniger als 90
|
Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
|
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Maximaler intraoperativer Schmerz (NRS)
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Berichteter maximaler intraoperativer Schmerz auf der numerischen Bewertungsskala 0–10, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz ist
|
Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Intraoperativ und 2 und 6 Stunden postoperativ
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Häufigkeit und Schweregrad (leicht, mäßig oder schwer) von Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Schwindel, Sedierung, Schüttelfrost, Angst, Euphorie, Halluzinationen, Amnesie, verschwommenem Sehen, Diplopie, Nystagmus
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Intraoperativ und 2 und 6 Stunden postoperativ
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Plasmakonzentrationen von Ketamin
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und ungefähr 20, 40 und 100 Minuten nach der Geburt
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Assays von venösen Blutproben
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Zu Studienbeginn und ungefähr 20, 40 und 100 Minuten nach der Geburt
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Gesamtverbrauch an Opiaten in Morphinäquivalenten
Zeitfenster: In den ersten 2 Tagen nach der Geburt
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Morphin-Äquivalente
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In den ersten 2 Tagen nach der Geburt
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Schmerzen an der Operationsstelle: Numerische Bewertungsskala (NRS 0-10)
Zeitfenster: 2, 6, 24 und 48 Stunden nach der Entbindung und an den Tagen 21 und 42 nach der Geburt
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Schmerzen an der Operationsstelle auf einer numerischen Bewertungsskala von 0-10, wobei 0 kein Schmerz und 10 der schlimmste vorstellbare Schmerz ist.
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2, 6, 24 und 48 Stunden nach der Entbindung und an den Tagen 21 und 42 nach der Geburt
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Edinburgh Postpartale Depressionsskala (EPDS)
Zeitfenster: An den Tagen 1, 2, 21 und 42 nach der Geburt
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Der EPDS ist ein validiertes Maß depressiver Symptome in der Zeit nach der Geburt.
Die Skala wird zwischen 0 und 30 bewertet, eine höhere Punktzahl steht für eine stärkere depressive Symptomatik.
Wir geben den Studienmittelwert des mittleren EPDS-Scores jeder Teilnehmerin für ihre postpartalen Bewertungen an
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An den Tagen 1, 2, 21 und 42 nach der Geburt
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Apgar-Ergebnisse
Zeitfenster: Bei 1 und 5 Minuten nach Lieferung
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Apgar-Score (0-10) bestehend aus einer Bewertung der Farbe, des Tonus und des Weinens des Neugeborenen.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine gesündere Farbe, einen gesünderen Ton und ein gesünderes Weinen hin.
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Bei 1 und 5 Minuten nach Lieferung
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Die Anzahl der Teilnehmerinnen, die Stillerfolge erzielen
Zeitfenster: Tag 1 und 2 nach der Geburt
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Ein Hinweis darauf, ob das Stillen erfolgreich etabliert wurde (Ja oder Nein).
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Tag 1 und 2 nach der Geburt
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Prävalenz der intraoperativen Hypertonie
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz der intraoperativen Hypertonie, definiert durch die Anzahl der Teilnehmer mit einem systolischen Blutdruck von mehr als 140 mmHg
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Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz der intraoperativen Bradykardie
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz der intraoperativen Bradykardie, definiert als Anzahl der Teilnehmer mit einer Herzfrequenz von weniger als 40 bpm
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Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz der intraoperativen Tachykardie
Zeitfenster: Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Prävalenz der intraoperativen Tachykardie, definiert durch die Anzahl der Teilnehmer mit einer Herzfrequenz von mehr als 110 bpm
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Intraoperative Phase, ca. 2 Stunden
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Postpartale Angst
Zeitfenster: Am Tag der Operation und an den Tagen 1, 2, 21 und 42 nach der Geburt
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Mittlere Angst in der Zeit nach der Geburt.
Allgemeine Angststörung 7-Punkte-Skala (GAD-7), reicht von 0 bis 21.
Höhere Werte weisen auf eine stärkere Angst hin.
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Am Tag der Operation und an den Tagen 1, 2, 21 und 42 nach der Geburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Puerperale Störungen
- Depression
- Depression
- Depressionen, nach der Geburt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Ketamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 201910191
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Postpartale Depression
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