氯胺酮预防剖宫产后 PPD (PoCKet)

产后抑郁症 (PPD)

PPD 是最常见的围产期并发症之一，对母亲和婴儿都有不利影响。 自杀超过出血和高血压疾病成为孕产妇死亡的原因，而孕产妇精神病理学会干扰亲子关系。 据估计，产后头 3 个月的经期患病率为 19.2%。 生殖激素的快速下降被认为有助于易感女性 PPD 的发展，尽管具体的发病机制尚不清楚。 美国妇产科医师协会建议，所有女性都应在围产期定期筛查抑郁症状。

PPD 的风险因素包括：

• 孕期抑郁 • 母乳喂养问题
• 早产/婴儿入住新生儿重症监护室 (NICU)
• 创伤性分娩经历
• 抑郁症史
• 怀孕期间的焦虑

氯胺酮的抗抑郁作用

氯胺酮是一种苯环利定衍生物，是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的非竞争性拮抗剂，通常用作麻醉剂或镇静剂，已证明在包括 CD 在内的各种手术后具有镇痛作用，其中它也被证明可以减少颤抖。 它已被证明对妊娠以外的难治性抑郁症具有快速的抗抑郁作用。 为此目的最常用的静脉内 (IV) 剂量是 0.5 mg/kg，持续 40 分钟，单次或重复输注。 据推测，长期阻断 NMDA 受体会导致信号转导的长期变化，从而导致持续的临床改善，一些研究人员已经探索了长期输注，例如用于治疗慢性疼痛的输注。 最近一项评估 96 小时（~0.5 毫克/千克/小时）输注与单次 40 分钟（0.5 毫克/千克）输注的可行性的初步研究表明，在延长输注中有更有效的趋势，但确认等待具有统计意义的结果。

氯胺酮和 PPD

这种有前途的抗抑郁作用促使人们研究将氯胺酮作为 CD 患者的预防措施。 迄今为止已有 2 项研究，一项未能证明推注剂量 0.25 mg/kg 有任何益处，另一项证明在（6 周）内有大幅减少（治疗组和对照组分别减少 1% 和 22%）服用 4 mg/kg 氯胺酮超过 50 小时后产后抑郁症的患病率（~0.08 mg/kg/hr）。

延长的 IV 输注是通过将氯胺酮添加到具有背景输注的舒芬太尼患者自控镇痛药 (PCA) 泵中实现的。 这个 PCA 泵是他们剖腹产后镇痛方案的标准部分。 在我们的机构中​​，标准做法是在安全的情况下尽早停止静脉输液并移除静脉插管。 这种做法对于尝试加强术后恢复、帮助母亲与婴儿建立联系以及促进他们的早期生活护理至关重要。 这反映了患者的期望和偏好，并与北美和欧洲的其他产科单位一致。

PPD 的自然病程各不相同，尽管它可能会在数周内自发消退，但大约 20% 的 PPD 女性在 12 个月及以后仍然患有抑郁症。 多达 13% 的人在 2 年时仍会有抑郁症状，40% 的人会复发。 考虑到孕产妇的痛苦、对家庭的破坏、儿童社交、情感和认知发展的潜在损害，以及 PPD 导致的罕见杀婴和自杀案例，对家庭和整个社会的影响怎么强调都不为过. 承诺大量减少这种破坏性疾病的干预措施值得进行广泛的研究。 为了在采用我们的患者更容易接受的方法的同时获得益处，我们设计了一项初步研究来评估我们研究设计的可行性，并收集通过两种替代途径给药的氯胺酮的初步耐受性和疗效数据：40 分钟静脉输注（ i.v.) 和皮下 (s.c.) 注射。