Ketamina per prevenire la PPD dopo il taglio cesareo (PoCKet)

Depressione postpartum (PPD)

La PPD è una delle complicanze mediche perinatali più comuni e può avere un effetto dannoso sia sulla madre che sul bambino. Il suicidio supera l'emorragia e i disturbi ipertensivi come causa di mortalità materna e la psicopatologia materna interferisce con la relazione genitore-bambino. È stato stimato che abbia una prevalenza periodica del 19,2% nei primi 3 mesi dopo il parto. Si ritiene che il rapido declino degli ormoni riproduttivi contribuisca allo sviluppo della PPD nelle donne suscettibili, sebbene la patogenesi specifica sia sconosciuta. L'American College of Obstetricians and Gynecologists raccomanda che tutte le donne dovrebbero essere regolarmente sottoposte a screening per i sintomi depressivi nel periodo perinatale.

I fattori di rischio per la PPD includono:

• Depressione durante la gravidanza • Problemi di allattamento al seno
• Parto pretermine/ricovero infantile in terapia intensiva neonatale (NICU)
• Esperienza di nascita traumatica
• Storia della depressione
• Ansia durante la gravidanza

Effetto antidepressivo della ketamina

La ketamina, un derivato della fenciclidina, è un antagonista non competitivo del recettore dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA) che è comunemente usato come agente anestetico o sedativo e ha dimostrato effetto analgesico dopo una varietà di interventi chirurgici tra cui CD, dove è stato anche dimostrato che riduce i brividi. È stato dimostrato che ha un rapido effetto antidepressivo nella depressione resistente al trattamento al di fuori della gravidanza. La dose endovenosa (IV) più comunemente impiegata per questo scopo è di 0,5 mg/kg in 40 minuti, come infusioni singole o ripetute. È stato ipotizzato che il blocco prolungato dei recettori NMDA causi cambiamenti a lungo termine nella trasduzione del segnale che portano a un miglioramento clinico sostenuto, alcuni ricercatori hanno esplorato infusioni a lungo termine come quelle usate per trattare il dolore cronico. Un recente studio pilota che ha valutato la fattibilità di un'infusione di 96 ore (~0,5 mg/kg/ora) rispetto a una singola infusione di 40 minuti (0,5 mg/kg) ha suggerito una tendenza verso una maggiore efficacia nell'infusione prolungata, ma la conferma di un si attende un risultato statisticamente significativo.

Ketamina e PPD

Questo promettente effetto antidepressivo ha spinto a studiare la ketamina come misura preventiva nei pazienti sottoposti a celiachia. Ci sono stati 2 studi fino ad oggi, uno che non è riuscito a dimostrare alcun beneficio da una dose in bolo di 0,25 mg/kg e uno che ha documentato una grande riduzione (1 e 22% nel trattamento e nel controllo, rispettivamente) nella (6 settimana) prevalenza periodica della depressione postpartum dopo una dose di 4 mg/kg di ketamina per 50 ore (~0,08 mg/kg/ora).

L'infusione endovenosa prolungata è stata ottenuta aggiungendo la ketamina a una pompa analgesica controllata dal paziente (PCA) di sufentanil con un'infusione di fondo. Questa pompa PCA è una parte standard del loro regime analgesico post-cesareo. Nel nostro istituto, è pratica standard interrompere le infusioni endovenose e rimuovere le cannule endovenose non appena è sicuro farlo. Questa pratica è essenziale per i tentativi di migliorare il recupero postoperatorio e aiutare il legame della madre con i loro bambini e facilitare la loro assistenza nella prima infanzia. Ciò riflette le aspettative e le preferenze dei pazienti ed è in linea con altre unità di maternità in Nord America ed Europa.

Il decorso naturale della PPD varia e, sebbene possa risolversi spontaneamente in poche settimane, circa il 20% delle donne con PPD soffre ancora di depressione a 12 mesi e oltre. Ben il 13% avrà ancora sintomi depressivi a 2 anni e il 40% avrà una ricaduta. Considerando la sofferenza materna, l'interruzione della famiglia, la potenziale compromissione dello sviluppo sociale, emotivo e cognitivo del bambino e i rari casi di infanticidio e suicidio causati dalla PPD, l'impatto sulle famiglie e sulla società nel suo insieme è difficile da sottovalutare . Un intervento che promette una così grande riduzione di questa malattia devastante richiede un'ampia ricerca. Nel tentativo di ottenere il beneficio impiegando metodi più accettabili per i nostri pazienti, abbiamo progettato uno studio pilota per valutare la fattibilità del disegno del nostro studio e raccogliere dati preliminari sulla tollerabilità e l'efficacia della ketamina somministrata mediante due vie alternative: infusione endovenosa di 40 minuti ( i.v.) e iniezione sottocutanea (s.c.).