Ketamiini estämään PPD:tä keisarinleikkauksen jälkeen (PoCKet)

Synnytyksen jälkeinen masennus (PPD)

PPD on yksi yleisimmistä perinataalisista lääketieteellisistä komplikaatioista, ja sillä voi olla haitallisia vaikutuksia sekä äidille että vauvalle. Itsemurha ylittää verenvuodon ja verenpainetaudit äitien kuolleisuuden syynä ja äidin psykopatologia häiritsee vanhemman ja lapsen suhdetta. Sen on arvioitu esiintyvän 19,2 %:lla jaksoissa ensimmäisten kolmen synnytyksen jälkeisen kuukauden aikana. Lisääntymishormonien nopean laskun uskotaan myötävaikuttavan PPD:n kehittymiseen herkillä naisilla, vaikka spesifistä patogeneesiä ei tunneta. American College of Obstetricians and Gynecologists suosittelee, että kaikki naiset tutkitaan rutiininomaisesti masennusoireiden varalta perinataalikaudella.

PPD:n riskitekijöitä ovat:

• Masennus raskauden aikana • Imetysongelmat
• Ennenaikainen synnytys/vauvan otto vastasyntyneiden tehohoitoon (NICU)
• Traumaattinen synnytyskokemus
• Masennuksen historia
• Ahdistus raskauden aikana

Ketamiinin masennusta ehkäisevä vaikutus

Ketamiini, fensyklidiinijohdannainen, on ei-kilpaileva N-metyyli-D-asparagiinihapporeseptorin (NMDA) antagonisti, jota käytetään yleisesti anestesia- tai rauhoittavana aineena ja jolla on todistettu kipua lievittävä vaikutus useiden leikkausten jälkeen, mukaan lukien CD, jossa sen on myös osoitettu vähentävän vilunväristyksiä. Sillä on osoitettu olevan nopea masennusta ehkäisevä vaikutus hoitoresistentissä masennuksessa raskauden ulkopuolella. Yleisimmin käytetty suonensisäinen (IV) annos tähän tarkoitukseen on 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana yhtenä tai toistuvina infuusioina. On oletettu, että NMDA-reseptorien pitkittynyt salpaus aiheuttaa pitkäaikaisia ​​muutoksia signaalinsiirrossa, mikä johtaa jatkuvaan kliiniseen paranemiseen. Jotkut tutkijat ovat tutkineet pitkäaikaisia ​​infuusioita, kuten kroonisen kivun hoitoon käytettyjä. Äskettäinen pilottitutkimus, jossa arvioitiin 96 tunnin (~0,5 mg/kg/h) infuusion toteutettavuutta verrattuna yhteen 40 minuutin (0,5 mg/kg) infuusioon, viittasi suuntaukseen kohti parempaa tehokkuutta pitkittyneen infuusion aikana, mutta varmisti tilastollisesti merkitsevää tulosta odotetaan.

Ketamiini ja PPD

Tämä lupaava masennusta ehkäisevä vaikutus on saanut tutkimaan ketamiinia ehkäisevänä toimenpiteenä potilailla, joilla on CD. Tähän mennessä on tehty kaksi tutkimusta, joista toisessa ei ole osoitettu mitään hyötyä 0,25 mg/kg:n bolusannoksesta ja toisessa, joka dokumentoi huomattavan pienenemisen (1 ja 22 % hoidossa ja kontrollissa) (6 viikon) aikana. synnytyksen jälkeisen masennuksen esiintyvyys jaksolla 4 mg/kg ketamiiniannoksen jälkeen 50 tunnin aikana (~0,08 mg/kg/h).

Pitkittynyt IV-infuusio saavutettiin lisäämällä ketamiinia sufentaniilipotilaan ohjaamaan analgeettiseen (PCA) pumppuun tausta-infuusiolla. Tämä PCA-pumppu on vakiona heidän keisarinleikkauksen jälkeisessä analgeettisessa hoito-ohjelmassaan. Laitoksessamme on yleinen käytäntö keskeyttää suonensisäiset infuusiot ja poistaa IV-kanyylit heti, kun se on turvallista. Tämä käytäntö on olennainen pyrkimyksissä tehostaa leikkauksen jälkeistä toipumista ja tukea äidin sitoutumista vauvojaan ja helpottaa heidän varhaishoitoaan. Tämä kuvastaa potilaiden odotuksia ja mieltymyksiä ja on linjassa muiden äitiysyksiköiden kanssa Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa.

PPD:n luonnollinen kulku vaihtelee, ja vaikka se saattaa parantua itsestään viikkojen kuluessa, noin 20 %:lla PPD:tä sairastavista naisista on edelleen masennus 12 kuukauden iässä ja sen jälkeen. Jopa 13 %:lla on edelleen masennusoireita 2 vuoden kuluttua ja 40 %:lla uusiutuminen. Ottaen huomioon äidin kärsimyksen, perheen häiriintymisen, mahdollisen lapsen sosiaalisen, emotionaalisen ja kognitiivisen kehityksen heikkenemisen sekä harvinaiset PPD:n aiheuttamat lapsenmurhat ja itsemurhat, vaikutusta perheisiin ja koko yhteiskuntaan on vaikea korostaa liikaa. . Interventio, joka lupaa näin suuren vähennyksen tämän tuhoisan taudin määrässä, vaatii laajaa tutkimusta. Pyrimme saavuttamaan hyöty ja käyttämällä potilaillemme hyväksyttäviä menetelmiä olemme suunnitelleet pilottitutkimuksen arvioidaksemme tutkimussuunnitelmamme toteutettavuutta ja kerätäksemme alustavia siedettävyys- ja tehotietoja ketamiinista, jota annetaan kahdella vaihtoehtoisella reitillä: 40 minuutin IV-infuusio ( i.v.) ja subkutaaninen (s.c.) injektio.