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Cetamina para prevenir DPP após cesariana (PoCKet)

6 de janeiro de 2023 atualizado por: David Monks, Washington University School of Medicine

Depressão pós-parto após cesariana: cetamina como intervenção preventiva: um estudo-piloto de viabilidade

Os pesquisadores planejam randomizar os participantes para receber cetamina ou placebo por via subcutânea ou por infusões intravenosas de 40 minutos e acompanhá-los por 42 dias para avaliar a incidência de depressão pós-parto. Este estudo piloto de viabilidade foi concebido para explorar a adequação dos procedimentos do estudo e a tolerabilidade das intervenções.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Depressão pós-parto (DPP)

A DPP é uma das complicações médicas perinatais mais comuns e pode ter um efeito prejudicial tanto para a mãe quanto para o bebê. O suicídio supera a hemorragia e os distúrbios hipertensivos como causa de mortalidade materna e a psicopatologia materna interfere na relação pais-bebê. Estima-se uma prevalência de período de 19,2% nos primeiros 3 meses pós-parto. Acredita-se que o rápido declínio dos hormônios reprodutivos contribua para o desenvolvimento de DPP em mulheres suscetíveis, embora a patogênese específica seja desconhecida. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda que todas as mulheres sejam rotineiramente rastreadas para sintomas depressivos no período perinatal.

Os fatores de risco para DPP incluem:

  • Depressão durante a gravidez • Problemas de amamentação
  • Parto prematuro/internação do bebê em terapia intensiva neonatal (UTIN)
  • Experiência de parto traumática
  • Histórico de depressão
  • Ansiedade durante a gravidez

Efeito antidepressivo da cetamina

A cetamina, um derivado da fenciclidina, é um antagonista não competitivo no receptor do ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) que é comumente usado como agente anestésico ou sedativo e tem efeito analgésico comprovado após uma variedade de cirurgias, incluindo DC, onde também foi demonstrado que reduz os tremores. Foi demonstrado que tem um efeito antidepressivo rápido na depressão resistente ao tratamento fora da gravidez. A dose intravenosa (IV) mais comumente empregada para esse fim é de 0,5 mg/kg em 40 minutos, em infusões únicas ou repetidas. Foi postulado que o bloqueio prolongado dos receptores NMDA causa alterações de longo prazo na transdução de sinal, levando a uma melhora clínica sustentada. Alguns investigadores exploraram infusões de longo prazo, como aquelas usadas para tratar a dor crônica. Um estudo piloto recente avaliando a viabilidade de uma infusão de 96 horas (~0,5 mg/kg/h) em comparação com uma única infusão de 40 minutos (0,5 mg/kg) sugeriu uma tendência de maior eficácia na infusão prolongada, mas a confirmação de um aguarda-se resultado estatisticamente significativo.

Cetamina e PPD

Esse efeito antidepressivo promissor levou à investigação da cetamina como medida preventiva em pacientes submetidos à DC. Houve 2 estudos até o momento, um que falhou em demonstrar qualquer benefício de uma dose em bolus de 0,25 mg/kg e outro que documentou uma grande redução (1 e 22% no tratamento e controle, respectivamente) na (6ª semana) prevalência de período de depressão pós-parto após uma dose de 4 mg/kg de cetamina durante 50 horas (~0,08 mg/kg/h).

A infusão IV prolongada foi obtida adicionando a cetamina a uma bomba de analgésico controlado pelo paciente (PCA) de sufentanil com uma infusão de fundo. Esta bomba PCA é uma parte padrão de seu regime analgésico pós-cesariana. Em nossa instituição, é prática padrão interromper as infusões IV e remover as cânulas IV assim que for seguro fazê-lo. Essa prática é essencial para as tentativas de melhorar a recuperação pós-operatória e ajudar no vínculo da mãe com seus bebês e facilitar seus cuidados no início da vida. Isso reflete as expectativas e preferências das pacientes e está de acordo com outras unidades de maternidade na América do Norte e na Europa.

O curso natural da DPP varia e, embora possa se resolver espontaneamente em semanas, aproximadamente 20% das mulheres com DPP ainda apresentam depressão aos 12 meses ou mais. Até 13% ainda terão sintomas depressivos em 2 anos e 40% terão uma recaída. Considerando o sofrimento materno, a ruptura da família, o potencial comprometimento do desenvolvimento social, emocional e cognitivo da criança e os raros casos de infanticídio e suicídio causados ​​pela DPP, é difícil superestimar o impacto nas famílias e na sociedade como um todo . Uma intervenção que promete uma redução tão grande nesta doença devastadora merece uma extensa pesquisa. Em uma tentativa de alcançar o benefício, empregando métodos mais aceitáveis ​​para nossos pacientes, projetamos um estudo piloto para avaliar a viabilidade de nosso desenho de estudo e coletar dados preliminares de tolerabilidade e eficácia da cetamina administrada por duas vias alternativas: infusão IV de 40 minutos ( i.v.) e injeção subcutânea (s.c.).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Gravidez a termo
  • Idade 18-45 anos de idade
  • Cesárea programada sob anestesia neuraxial

Critério de exclusão:

  • Classificação ASA IV ou V
  • Histórico de episódios psicóticos
  • Histórico de alergia à cetamina
  • Incapacidade de se comunicar em inglês ou qualquer outra barreira para fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Ao controle
Logo após a cesariana do bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea e uma infusão intravenosa de 40 minutos de cloreto de sódio a 0,9%.
Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
Experimental: Cetamina SC
Logo após a cesariana do bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea de 0,5 mg/kg de cetamina e uma infusão intravenosa de 40 minutos de cloreto de sódio a 0,9%.
Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
Administração de uma dose de 0,5 mg/kg de cetamina na cesariana por uma de duas vias (subcutânea ou infusão IV de 40 minutos).
Experimental: Cetamina IVI
Logo após a cesariana de seu bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea de cloreto de sódio a 0,9% e uma infusão intravenosa de 40 minutos de 0,5 mg/kg de cetamina.
Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
Administração de uma dose de 0,5 mg/kg de cetamina na cesariana por uma de duas vias (subcutânea ou infusão IV de 40 minutos).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A prevalência de depressão pós-parto na população do estudo, definida como EPDS maior que 10 em 30
Prazo: 42 dias após o parto
Estabelecer uma carga suficiente de doença (>10%) em nossa população para garantir um RCT completo
42 dias após o parto
Porcentagem de pacientes elegíveis que consentem na participação
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses

Estabelecer uma taxa de recrutamento superior a 50% para confirmar a viabilidade de conduzir um RCT em nossa população

Das 121 mulheres abordadas, 25 (20,7%) consentiram em participar. 2 foram retirados com 23 completando a participação.

Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
Porcentagem de pacientes com um conjunto de dados completo
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
Certifique-se de que o design das avaliações e a coleta de dados tornem possível obter um conjunto de dados completo em > 90% dos participantes
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
Número de pacientes nos braços do estudo com um ou mais efeitos colaterais graves
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
Certifique-se de que nenhuma das vias escolhidas de administração de cetamina seja intolerável para os pacientes, conforme definido como a incidência de um ou mais efeitos colaterais graves experimentados por > 10% dos participantes nesse braço de estudo.
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Admissão na UTIN
Prazo: Pós-parto dia 1
Incidência de admissão
Pós-parto dia 1
Dose de analgésicos opiáceos administrados
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Analgesia suplementar intraoperatória em equivalentes de miligramas de morfina
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Dose de cetorolaco administrado (mg)
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Analgesia suplementar intraoperatória
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de hipotensão intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de participantes com hipotensão intraoperatória de PA sistólica inferior a 90
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Máxima Dor Intraoperatória (NRS)
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Nível máximo relatado de dor intraoperatória na escala numérica de 0 a 10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a pior dor imaginável
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Efeitos adversos
Prazo: Intraoperatório e 2 e 6 horas de pós-operatório
Incidência e gravidade (leve, moderada ou grave) de náusea, vômito, prurido, tontura, sedação, tremores, ansiedade, euforia, alucinações, amnésia, visão turva, diplopia, nistagmo
Intraoperatório e 2 e 6 horas de pós-operatório
Concentrações plasmáticas de cetamina
Prazo: No início e aproximadamente 20, 40 e 100 minutos após o parto
Ensaios de amostras de sangue venoso
No início e aproximadamente 20, 40 e 100 minutos após o parto
Consumo total de opiáceos em equivalentes de morfina
Prazo: Nos primeiros 2 dias após o parto
Equivalentes de morfina
Nos primeiros 2 dias após o parto
Dor no Local Cirúrgico: Escala de Avaliação Numérica (NRS 0-10)
Prazo: Às 2, 6, 24 e 48 horas após o parto e nos dias 21 e 42 pós-parto
Dor no local cirúrgico em uma escala numérica de 0-10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a pior dor imaginável.
Às 2, 6, 24 e 48 horas após o parto e nos dias 21 e 42 pós-parto
Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo (EPDS)
Prazo: Nos dias pós-parto 1, 2, 21 e 42
A EPDS é uma medida validada de sintomas depressivos no período pós-parto. A escala é pontuada entre 0 - 30, uma pontuação mais alta representa maior sintomatologia depressiva. Relatamos a média do estudo da pontuação EPDS média de cada participante para suas avaliações pós-parto
Nos dias pós-parto 1, 2, 21 e 42
Índices de Apgar
Prazo: Aos 1 e 5 minutos após o parto
O escore de Apgar (0-10) compreendeu uma avaliação da cor, tônus ​​e choro do recém-nascido. Uma pontuação mais alta indica cor, tom e choro mais saudáveis.
Aos 1 e 5 minutos após o parto
O número de participantes obtendo sucesso na amamentação
Prazo: Pós-parto dias 1 e 2
Uma indicação se a amamentação foi estabelecida com sucesso (Sim ou Não).
Pós-parto dias 1 e 2
Prevalência de Hipertensão Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de hipertensão intraoperatória definida pelo número de participantes com pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de Bradicardia Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de bradicardia intraoperatória, definida como número de participantes com frequência cardíaca inferior a 40 bpm
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de Taquicardia Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Prevalência de taquicardia intraoperatória definida pelo número de participantes com frequência cardíaca superior a 110 bpm
Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
Ansiedade pós parto
Prazo: No dia da cirurgia e nos dias 1, 2, 21 e 42 pós-parto
Ansiedade média no pós-parto. Escala de 7 itens do Transtorno de Ansiedade Geral (GAD-7), varia de 0 a 21. Pontuações mais altas indicam ansiedade mais grave.
No dia da cirurgia e nos dias 1, 2, 21 e 42 pós-parto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

9 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

9 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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