- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04227704
Cetamina para prevenir DPP após cesariana (PoCKet)
Depressão pós-parto após cesariana: cetamina como intervenção preventiva: um estudo-piloto de viabilidade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depressão pós-parto (DPP)
A DPP é uma das complicações médicas perinatais mais comuns e pode ter um efeito prejudicial tanto para a mãe quanto para o bebê. O suicídio supera a hemorragia e os distúrbios hipertensivos como causa de mortalidade materna e a psicopatologia materna interfere na relação pais-bebê. Estima-se uma prevalência de período de 19,2% nos primeiros 3 meses pós-parto. Acredita-se que o rápido declínio dos hormônios reprodutivos contribua para o desenvolvimento de DPP em mulheres suscetíveis, embora a patogênese específica seja desconhecida. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda que todas as mulheres sejam rotineiramente rastreadas para sintomas depressivos no período perinatal.
Os fatores de risco para DPP incluem:
- Depressão durante a gravidez • Problemas de amamentação
- Parto prematuro/internação do bebê em terapia intensiva neonatal (UTIN)
- Experiência de parto traumática
- Histórico de depressão
- Ansiedade durante a gravidez
Efeito antidepressivo da cetamina
A cetamina, um derivado da fenciclidina, é um antagonista não competitivo no receptor do ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) que é comumente usado como agente anestésico ou sedativo e tem efeito analgésico comprovado após uma variedade de cirurgias, incluindo DC, onde também foi demonstrado que reduz os tremores. Foi demonstrado que tem um efeito antidepressivo rápido na depressão resistente ao tratamento fora da gravidez. A dose intravenosa (IV) mais comumente empregada para esse fim é de 0,5 mg/kg em 40 minutos, em infusões únicas ou repetidas. Foi postulado que o bloqueio prolongado dos receptores NMDA causa alterações de longo prazo na transdução de sinal, levando a uma melhora clínica sustentada. Alguns investigadores exploraram infusões de longo prazo, como aquelas usadas para tratar a dor crônica. Um estudo piloto recente avaliando a viabilidade de uma infusão de 96 horas (~0,5 mg/kg/h) em comparação com uma única infusão de 40 minutos (0,5 mg/kg) sugeriu uma tendência de maior eficácia na infusão prolongada, mas a confirmação de um aguarda-se resultado estatisticamente significativo.
Cetamina e PPD
Esse efeito antidepressivo promissor levou à investigação da cetamina como medida preventiva em pacientes submetidos à DC. Houve 2 estudos até o momento, um que falhou em demonstrar qualquer benefício de uma dose em bolus de 0,25 mg/kg e outro que documentou uma grande redução (1 e 22% no tratamento e controle, respectivamente) na (6ª semana) prevalência de período de depressão pós-parto após uma dose de 4 mg/kg de cetamina durante 50 horas (~0,08 mg/kg/h).
A infusão IV prolongada foi obtida adicionando a cetamina a uma bomba de analgésico controlado pelo paciente (PCA) de sufentanil com uma infusão de fundo. Esta bomba PCA é uma parte padrão de seu regime analgésico pós-cesariana. Em nossa instituição, é prática padrão interromper as infusões IV e remover as cânulas IV assim que for seguro fazê-lo. Essa prática é essencial para as tentativas de melhorar a recuperação pós-operatória e ajudar no vínculo da mãe com seus bebês e facilitar seus cuidados no início da vida. Isso reflete as expectativas e preferências das pacientes e está de acordo com outras unidades de maternidade na América do Norte e na Europa.
O curso natural da DPP varia e, embora possa se resolver espontaneamente em semanas, aproximadamente 20% das mulheres com DPP ainda apresentam depressão aos 12 meses ou mais. Até 13% ainda terão sintomas depressivos em 2 anos e 40% terão uma recaída. Considerando o sofrimento materno, a ruptura da família, o potencial comprometimento do desenvolvimento social, emocional e cognitivo da criança e os raros casos de infanticídio e suicídio causados pela DPP, é difícil superestimar o impacto nas famílias e na sociedade como um todo . Uma intervenção que promete uma redução tão grande nesta doença devastadora merece uma extensa pesquisa. Em uma tentativa de alcançar o benefício, empregando métodos mais aceitáveis para nossos pacientes, projetamos um estudo piloto para avaliar a viabilidade de nosso desenho de estudo e coletar dados preliminares de tolerabilidade e eficácia da cetamina administrada por duas vias alternativas: infusão IV de 40 minutos ( i.v.) e injeção subcutânea (s.c.).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez a termo
- Idade 18-45 anos de idade
- Cesárea programada sob anestesia neuraxial
Critério de exclusão:
- Classificação ASA IV ou V
- Histórico de episódios psicóticos
- Histórico de alergia à cetamina
- Incapacidade de se comunicar em inglês ou qualquer outra barreira para fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ao controle
Logo após a cesariana do bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea e uma infusão intravenosa de 40 minutos de cloreto de sódio a 0,9%.
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Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
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Experimental: Cetamina SC
Logo após a cesariana do bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea de 0,5 mg/kg de cetamina e uma infusão intravenosa de 40 minutos de cloreto de sódio a 0,9%.
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Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
Administração de uma dose de 0,5 mg/kg de cetamina na cesariana por uma de duas vias (subcutânea ou infusão IV de 40 minutos).
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Experimental: Cetamina IVI
Logo após a cesariana de seu bebê, os participantes receberão uma injeção subcutânea de cloreto de sódio a 0,9% e uma infusão intravenosa de 40 minutos de 0,5 mg/kg de cetamina.
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Administração de cloreto de sódio a 0,9% (N/S)
Administração de uma dose de 0,5 mg/kg de cetamina na cesariana por uma de duas vias (subcutânea ou infusão IV de 40 minutos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A prevalência de depressão pós-parto na população do estudo, definida como EPDS maior que 10 em 30
Prazo: 42 dias após o parto
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Estabelecer uma carga suficiente de doença (>10%) em nossa população para garantir um RCT completo
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42 dias após o parto
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Porcentagem de pacientes elegíveis que consentem na participação
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Estabelecer uma taxa de recrutamento superior a 50% para confirmar a viabilidade de conduzir um RCT em nossa população Das 121 mulheres abordadas, 25 (20,7%) consentiram em participar. 2 foram retirados com 23 completando a participação. |
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Porcentagem de pacientes com um conjunto de dados completo
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Certifique-se de que o design das avaliações e a coleta de dados tornem possível obter um conjunto de dados completo em > 90% dos participantes
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Número de pacientes nos braços do estudo com um ou mais efeitos colaterais graves
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Certifique-se de que nenhuma das vias escolhidas de administração de cetamina seja intolerável para os pacientes, conforme definido como a incidência de um ou mais efeitos colaterais graves experimentados por > 10% dos participantes nesse braço de estudo.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Admissão na UTIN
Prazo: Pós-parto dia 1
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Incidência de admissão
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Pós-parto dia 1
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Dose de analgésicos opiáceos administrados
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Analgesia suplementar intraoperatória em equivalentes de miligramas de morfina
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Dose de cetorolaco administrado (mg)
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Analgesia suplementar intraoperatória
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de hipotensão intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de participantes com hipotensão intraoperatória de PA sistólica inferior a 90
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Máxima Dor Intraoperatória (NRS)
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Nível máximo relatado de dor intraoperatória na escala numérica de 0 a 10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a pior dor imaginável
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Efeitos adversos
Prazo: Intraoperatório e 2 e 6 horas de pós-operatório
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Incidência e gravidade (leve, moderada ou grave) de náusea, vômito, prurido, tontura, sedação, tremores, ansiedade, euforia, alucinações, amnésia, visão turva, diplopia, nistagmo
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Intraoperatório e 2 e 6 horas de pós-operatório
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Concentrações plasmáticas de cetamina
Prazo: No início e aproximadamente 20, 40 e 100 minutos após o parto
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Ensaios de amostras de sangue venoso
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No início e aproximadamente 20, 40 e 100 minutos após o parto
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Consumo total de opiáceos em equivalentes de morfina
Prazo: Nos primeiros 2 dias após o parto
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Equivalentes de morfina
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Nos primeiros 2 dias após o parto
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Dor no Local Cirúrgico: Escala de Avaliação Numérica (NRS 0-10)
Prazo: Às 2, 6, 24 e 48 horas após o parto e nos dias 21 e 42 pós-parto
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Dor no local cirúrgico em uma escala numérica de 0-10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a pior dor imaginável.
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Às 2, 6, 24 e 48 horas após o parto e nos dias 21 e 42 pós-parto
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Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo (EPDS)
Prazo: Nos dias pós-parto 1, 2, 21 e 42
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A EPDS é uma medida validada de sintomas depressivos no período pós-parto.
A escala é pontuada entre 0 - 30, uma pontuação mais alta representa maior sintomatologia depressiva.
Relatamos a média do estudo da pontuação EPDS média de cada participante para suas avaliações pós-parto
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Nos dias pós-parto 1, 2, 21 e 42
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Índices de Apgar
Prazo: Aos 1 e 5 minutos após o parto
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O escore de Apgar (0-10) compreendeu uma avaliação da cor, tônus e choro do recém-nascido.
Uma pontuação mais alta indica cor, tom e choro mais saudáveis.
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Aos 1 e 5 minutos após o parto
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O número de participantes obtendo sucesso na amamentação
Prazo: Pós-parto dias 1 e 2
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Uma indicação se a amamentação foi estabelecida com sucesso (Sim ou Não).
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Pós-parto dias 1 e 2
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Prevalência de Hipertensão Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de hipertensão intraoperatória definida pelo número de participantes com pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de Bradicardia Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de bradicardia intraoperatória, definida como número de participantes com frequência cardíaca inferior a 40 bpm
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de Taquicardia Intraoperatória
Prazo: Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Prevalência de taquicardia intraoperatória definida pelo número de participantes com frequência cardíaca superior a 110 bpm
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Fase intraoperatória, aproximadamente 2 horas
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Ansiedade pós parto
Prazo: No dia da cirurgia e nos dias 1, 2, 21 e 42 pós-parto
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Ansiedade média no pós-parto.
Escala de 7 itens do Transtorno de Ansiedade Geral (GAD-7), varia de 0 a 21.
Pontuações mais altas indicam ansiedade mais grave.
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No dia da cirurgia e nos dias 1, 2, 21 e 42 pós-parto
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Complicações na Gravidez
- Distúrbios puerperais
- Desordem depressiva
- Depressão
- Depressão, Pós-parto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 201910191
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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