Ketamina para prevenir la depresión posparto después de una cesárea (PoCKet)

Depresión posparto (DPP)

La PPD es una de las complicaciones médicas perinatales más comunes y puede tener un efecto perjudicial tanto para la madre como para el bebé. El suicidio supera a la hemorragia y los trastornos hipertensivos como causa de mortalidad materna y la psicopatología materna interfiere en la relación padres-hijo. Se ha estimado que tiene una prevalencia del período del 19,2% en los primeros 3 meses posparto. Se cree que la rápida disminución de las hormonas reproductivas contribuye al desarrollo de PPD en mujeres susceptibles, aunque se desconoce la patogenia específica. El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomienda que todas las mujeres deben someterse a pruebas de detección de síntomas depresivos de forma rutinaria en el período perinatal.

Los factores de riesgo para la depresión posparto incluyen:

• Depresión durante el embarazo • Problemas de lactancia
• Nacimiento prematuro/ingreso de lactantes en cuidados intensivos neonatales (UCIN)
• Experiencia traumática del parto
• Historia de la depresión
• Ansiedad durante el embarazo

El efecto antidepresivo de la ketamina

La ketamina, un derivado de la fenciclidina, es un antagonista no competitivo del receptor del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) que se usa comúnmente como agente anestésico o sedante y tiene un efecto analgésico comprobado después de una variedad de cirugías, incluida la EC, donde también se ha demostrado que reduce los escalofríos. Se ha demostrado que tiene un efecto antidepresivo rápido en la depresión resistente al tratamiento fuera del embarazo. La dosis intravenosa (IV) más utilizada para este fin es de 0,5 mg/kg durante 40 minutos, en infusiones únicas o repetidas. Se ha postulado que el bloqueo prolongado de los receptores NMDA provoca cambios a largo plazo en la transducción de señales que conducen a una mejoría clínica sostenida; algunos investigadores han explorado infusiones a más largo plazo, como las que se usan para tratar el dolor crónico. Un estudio piloto reciente que evaluó la viabilidad de una infusión de 96 horas (~0,5 mg/kg/h) en comparación con una infusión única de 40 minutos (0,5 mg/kg) sugirió una tendencia hacia una mayor eficacia en la infusión prolongada, pero la confirmación de una se espera un resultado estadísticamente significativo.

Ketamina y PPD

Este prometedor efecto antidepresivo ha impulsado la investigación de la ketamina como medida preventiva en pacientes con EC. Ha habido 2 estudios hasta la fecha, uno que no logró demostrar ningún beneficio de una dosis en bolo de 0,25 mg/kg y otro que documentó una gran reducción (1 y 22 % en el tratamiento y control, respectivamente) en la (6 semanas) período de prevalencia de la depresión posparto después de una dosis de ketamina de 4 mg/kg durante 50 horas (~0,08 mg/kg/h).

La infusión IV prolongada se logró agregando la ketamina a una bomba analgésica controlada por el paciente (PCA) de sufentanilo con una infusión de fondo. Esta bomba PCA es una parte estándar de su régimen analgésico poscesárea. En nuestra institución, es una práctica estándar interrumpir las infusiones IV y retirar las cánulas IV tan pronto como sea seguro hacerlo. Esta práctica es esencial para los intentos de mejorar la recuperación posoperatoria y ayudar al vínculo de la madre con sus bebés y facilitar su cuidado en los primeros años de vida. Esto refleja las expectativas y preferencias de los pacientes y está en línea con otras unidades de maternidad en América del Norte y Europa.

El curso natural de la DPP varía y, aunque puede resolverse espontáneamente en semanas, aproximadamente el 20 % de las mujeres con DPP aún tienen depresión a los 12 meses y más. Hasta el 13 % seguirá teniendo síntomas depresivos a los 2 años y el 40 % tendrá una recaída. Teniendo en cuenta el sufrimiento materno, la interrupción de la familia, el posible deterioro del desarrollo social, emocional y cognitivo del niño y los raros casos de infanticidio y suicidio causados ​​por la depresión posparto, es difícil exagerar el impacto en las familias y la sociedad en su conjunto. . Una intervención que promete una reducción tan grande de esta enfermedad devastadora justifica una investigación exhaustiva. En un intento por lograr el beneficio mientras empleamos métodos más aceptables para nuestros pacientes, hemos diseñado un estudio piloto para evaluar la viabilidad de nuestro diseño de estudio y recopilar datos preliminares de tolerabilidad y eficacia de la ketamina administrada por dos vías alternativas: infusión IV de 40 minutos ( inyección i.v.) y subcutánea (s.c.).