Ketamin for at forhindre PPD efter kejsersnit (PoCKet)

Postpartum depression (PPD)

PPD er en af ​​de mest almindelige perinatale medicinske komplikationer og kan have en skadelig effekt på både mor og baby. Selvmord overstiger blødning og hypertensive lidelser, da en årsag til mødredødelighed og mødres psykopatologi forstyrrer forholdet mellem forældre og spædbarn. Det er blevet estimeret at have en periodeprævalens på 19,2 % i de første 3 måneder efter fødslen. Det hurtige fald i reproduktive hormoner menes at bidrage til udviklingen af ​​PPD hos modtagelige kvinder, selvom den specifikke patogenese er ukendt. American College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler, at alle kvinder rutinemæssigt skal screenes for depressive symptomer i den perinatale periode.

Risikofaktorer for PPD omfatter:

• Depression under graviditeten • Ammeproblemer
• For tidlig fødsel/spædbørns indlæggelse på neonatal intensiv pleje (NICU)
• Traumatisk fødselsoplevelse
• Historie om depression
• Angst under graviditet

Ketamins antidepressive effekt

Ketamin, et phencyclidinderivat, er en ikke-konkurrerende antagonist ved N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA) receptoren, der almindeligvis anvendes som bedøvelsesmiddel eller beroligende middel og har dokumenteret smertestillende effekt efter en række operationer, herunder CD, hvor det har også vist sig at reducere rysten. Det har vist sig at have en hurtig antidepressiv effekt ved behandlingsresistent depression uden for graviditeten. Den mest almindeligt anvendte intravenøse (IV) dosis til dette formål er 0,5 mg/kg over 40 minutter, som enkelt eller gentagne infusioner. Det er blevet postuleret, at langvarig blokade af NMDA-receptorer forårsager langsigtede ændringer i signaltransduktion, hvilket fører til vedvarende klinisk forbedring, nogle efterforskere har udforsket længerevarende infusioner, såsom dem, der bruges til at behandle kronisk smerte. En nylig pilotundersøgelse, der vurderede gennemførligheden af ​​en 96-timers (~0,5 mg/kg/time) infusion sammenlignet med en enkelt 40-minutters (0,5 mg/kg) infusion antydede en tendens til større effektivitet i den forlængede infusion, men bekræftelse af en statistisk signifikant resultat afventes.

Ketamin og PPD

Denne lovende anti-depressive effekt har foranlediget undersøgelse af ketamin som en forebyggende foranstaltning hos patienter, der gennemgår CD. Der har været 2 undersøgelser til dato, en der ikke viste nogen fordel ved en bolusdosis på 0,25 mg/kg og en der dokumenterede en stor reduktion (henholdsvis 1 og 22 % i behandlingen og kontrollen) i (6 uger) periodeprævalens af postpartum depression efter en dosis på 4 mg/kg ketamin over 50 timer (~0,08 mg/kg/time).

Den forlængede IV-infusion blev opnået ved at tilsætte ketamin til en patientkontrolleret sufentanil-analgetikumpumpe (PCA) med en baggrundsinfusion. Denne PCA-pumpe er en standard del af deres post-kejsersnit smertestillende regime. I vores institution er det standardpraksis at afbryde IV-infusioner og fjerne IV-kanyler, så tidligt som det er sikkert at gøre det. Denne praksis er afgørende for forsøgene på at forbedre postoperativ restitution og hjælpe moderens binding til deres babyer og lette deres tidlige pleje. Dette afspejler patienternes forventninger og præferencer og er på linje med andre fødeafdelinger i Nordamerika og Europa.

Det naturlige forløb af PPD varierer, og selvom det kan forsvinde spontant inden for uger, har cirka 20 % af kvinder med PPD stadig depression efter 12 måneder og derover. Hele 13 % vil stadig have depressive symptomer efter 2 år, og 40 % vil få tilbagefald. I betragtning af mødres lidelse, forstyrrelse af familien, potentielle svækkelse af barnets sociale, følelsesmæssige og kognitive udvikling og de sjældne tilfælde af spædbarnsmord og selvmord forårsaget af PPD, er indvirkningen på familier og samfundet som helhed svær at overbetone . En intervention, der lover en så stor reduktion af denne ødelæggende sygdom, kræver omfattende forskning. I et forsøg på at opnå fordelen, samtidig med at vi anvender metoder, der er mere acceptable for vores patienter, har vi designet et pilotstudie for at vurdere gennemførligheden af ​​vores undersøgelsesdesign og indsamle foreløbige tolerabilitets- og effektdata om ketamin administreret ad to alternative veje: 40-minutters IV-infusion ( i.v.) og subkutan (s.c.) injektion.