La kétamine pour prévenir la PPD après une césarienne (PoCKet)

Dépression post-partum (DPP)

La PPD est l'une des complications médicales périnatales les plus courantes et peut avoir un effet néfaste sur la mère et le bébé. Le suicide dépasse les hémorragies et les troubles hypertensifs comme cause de mortalité maternelle et la psychopathologie maternelle interfère avec la relation parent-enfant. On a estimé qu'il avait une prévalence menstruelle de 19,2 % au cours des 3 premiers mois post-partum. On pense que le déclin rapide des hormones de reproduction contribue au développement de la PPD chez les femmes sensibles, bien que la pathogénie spécifique soit inconnue. L'American College of Obstetricians and Gynecologists recommande que toutes les femmes fassent l'objet d'un dépistage systématique des symptômes dépressifs pendant la période périnatale.

Les facteurs de risque de PPD comprennent :

• Dépression pendant la grossesse • ​​Problèmes d'allaitement
• Naissance prématurée/admission du nourrisson aux soins intensifs néonatals (USIN)
• Expérience de naissance traumatisante
• Antécédents de dépression
• Anxiété pendant la grossesse

L'effet anti-dépresseur de la kétamine

La kétamine, un dérivé de la phencyclidine, est un antagoniste non compétitif du récepteur de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) qui est couramment utilisé comme agent anesthésique ou sédatif et a un effet analgésique prouvé après une variété de chirurgies, y compris la MC, où il a également été démontré qu'il réduit les frissons. Il a été démontré qu'il a un effet antidépresseur rapide dans la dépression résistante au traitement en dehors de la grossesse. La dose intraveineuse (IV) la plus couramment utilisée à cette fin est de 0,5 mg/kg en 40 minutes, en perfusions uniques ou répétées. Il a été postulé que le blocage prolongé des récepteurs NMDA provoque des changements à long terme dans la transduction du signal conduisant à une amélioration clinique soutenue, certains chercheurs ont exploré des perfusions à plus long terme telles que celles utilisées pour traiter la douleur chronique. Une étude pilote récente évaluant la faisabilité d'une perfusion de 96 heures (~0,5 mg/kg/h) par rapport à une perfusion unique de 40 minutes (0,5 mg/kg) a suggéré une tendance à une plus grande efficacité de la perfusion prolongée, mais la confirmation d'une un résultat statistiquement significatif est attendu.

Kétamine et PPD

Cet effet antidépresseur prometteur a suscité des recherches sur la kétamine en tant que mesure préventive chez les patients subissant une MC. Il y a eu 2 études à ce jour, une qui n'a pas réussi à démontrer le moindre bénéfice d'une dose bolus de 0,25 mg/kg et une qui a documenté une réduction importante (1 et 22 % dans le traitement et le contrôle, respectivement) de la (6 semaines) prévalence de la période de dépression post-partum après une dose de 4 mg/kg de kétamine pendant 50 heures (~0,08 mg/kg/h).

La perfusion IV prolongée a été obtenue en ajoutant la kétamine à une pompe analgésique contrôlée par le patient (PCA) sufentanil avec une perfusion de fond. Cette pompe PCA fait partie intégrante de leur régime analgésique post-césarienne. Dans notre établissement, il est de pratique courante d'interrompre les perfusions intraveineuses et de retirer les canules intraveineuses dès qu'il est sécuritaire de le faire. Cette pratique est essentielle pour tenter d'améliorer la récupération postopératoire et d'aider les mères à créer des liens avec leurs bébés et à faciliter leurs soins en début de vie. Cela reflète les attentes et les préférences des patientes et est conforme aux autres maternités en Amérique du Nord et en Europe.

L'évolution naturelle de la PPD varie et, bien qu'elle puisse disparaître spontanément en quelques semaines, environ 20 % des femmes atteintes de PPD souffrent encore de dépression à 12 mois et au-delà. Pas moins de 13 % auront encore des symptômes dépressifs à 2 ans et 40 % auront une rechute. Compte tenu de la souffrance maternelle, de la perturbation de la famille, de l'altération potentielle du développement social, émotionnel et cognitif de l'enfant et des rares cas d'infanticide et de suicide causés par le PPD, l'impact sur les familles et la société dans son ensemble est difficile à surestimer. . Une intervention qui promet une réduction aussi importante de cette maladie dévastatrice justifie des recherches approfondies. Dans une tentative d'obtenir le bénéfice tout en employant des méthodes plus acceptables pour nos patients, nous avons conçu une étude pilote pour évaluer la faisabilité de notre conception d'étude et collecter des données préliminaires de tolérabilité et d'efficacité sur la kétamine administrée par deux voies alternatives : perfusion IV de 40 minutes ( injection i.v.) et sous-cutanée (s.c.).