Ketamina w zapobieganiu PPD po cięciu cesarskim (PoCKet)

Depresja poporodowa (PPD)

PPD jest jednym z najczęstszych powikłań okołoporodowych i może mieć szkodliwy wpływ zarówno na matkę, jak i na dziecko. Samobójstwo przewyższa krwotoki i zaburzenia nadciśnienia jako przyczynę śmiertelności matek, a psychopatologia matki zakłóca relacje rodzic-niemowlę. Szacuje się, że występuje u 19,2% kobiet w ciągu pierwszych 3 miesięcy po porodzie. Uważa się, że szybki spadek hormonów reprodukcyjnych przyczynia się do rozwoju PPD u podatnych kobiet, chociaż specyficzna patogeneza nie jest znana. American College of Obstetricians and Gynecologists zaleca, aby wszystkie kobiety były rutynowo badane pod kątem objawów depresyjnych w okresie okołoporodowym.

Czynniki ryzyka PPD obejmują:

• Depresja w czasie ciąży • Problemy z karmieniem piersią
• Przedwczesny poród/przyjęcie dziecka na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU)
• Traumatyczne przeżycie porodowe
• Historia depresji
• Niepokój w czasie ciąży

Działanie przeciwdepresyjne ketaminy

Ketamina, pochodna fencyklidyny, jest niekonkurencyjnym antagonistą receptora kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA), który jest powszechnie stosowany jako środek znieczulający lub uspokajający i ma udowodnione działanie przeciwbólowe po różnych operacjach, w tym CD, gdzie wykazano również, że zmniejsza dreszcze. Wykazano, że ma szybkie działanie przeciwdepresyjne w lekoopornej depresji poza ciążą. Najczęściej stosowana dawka dożylna (IV) w tym celu wynosi 0,5 mg/kg w ciągu 40 minut, jako pojedyncza lub powtarzana infuzja. Postulowano, że przedłużona blokada receptorów NMDA powoduje długoterminowe zmiany w transdukcji sygnału, prowadzące do trwałej poprawy klinicznej, niektórzy badacze badali długoterminowe wlewy, takie jak te stosowane w leczeniu przewlekłego bólu. Niedawne badanie pilotażowe oceniające wykonalność 96-godzinnego (~0,5 mg/kg mc./godz.) wlewu w porównaniu z pojedynczą 40-minutową (0,5 mg/kg mc.) wlewem sugerowało tendencję do większej skuteczności w przedłużonym wlewie, ale potwierdzenie oczekiwany jest statystycznie istotny wynik.

Ketamina i PPD

Ten obiecujący efekt przeciwdepresyjny skłonił do zbadania ketaminy jako środka zapobiegawczego u pacjentów poddawanych celiakii. Do tej pory przeprowadzono 2 badania, jedno, w którym nie wykazano żadnych korzyści ze stosowania bolusa w dawce 0,25 mg/kg mc. okres występowania depresji poporodowej po dawce 4 mg/kg ketaminy w ciągu 50 godzin (~0,08 mg/kg/godz.).

Wydłużoną infuzję dożylną uzyskano przez dodanie ketaminy do sufentanylu kontrolowanej przez pacjenta pompy przeciwbólowej (PCA) z infuzją tła. Ta pompa PCA jest standardową częścią ich schematu przeciwbólowego po cięciu cesarskim. W naszej placówce standardową praktyką jest przerywanie wlewów dożylnych i usuwanie kaniuli dożylnych tak wcześnie, jak jest to bezpieczne. Ta praktyka jest niezbędna w próbach poprawy rekonwalescencji pooperacyjnej i pomocy matce w budowaniu więzi z dzieckiem oraz ułatwieniu opieki nad nim we wczesnym okresie życia. Odzwierciedla to oczekiwania i preferencje pacjentów oraz jest zgodne z innymi oddziałami położniczymi w Ameryce Północnej i Europie.

Naturalny przebieg PPD jest różny i chociaż może ustąpić samoistnie w ciągu kilku tygodni, około 20% kobiet z PPD nadal ma depresję w wieku 12 miesięcy i później. Aż 13% będzie nadal miało objawy depresji po 2 latach, a 40% będzie miało nawrót. Biorąc pod uwagę cierpienie matek, zakłócenia w rodzinie, potencjalne upośledzenie rozwoju społecznego, emocjonalnego i poznawczego dziecka oraz rzadkie przypadki dzieciobójstwa i samobójstw spowodowane przez PPD, trudno przecenić wpływ na rodziny i całe społeczeństwo . Interwencja, która obiecuje tak duże zmniejszenie tej wyniszczającej choroby, wymaga szeroko zakrojonych badań. Próbując osiągnąć korzyści, stosując metody bardziej akceptowalne dla naszych pacjentów, zaprojektowaliśmy badanie pilotażowe w celu oceny wykonalności naszego projektu badania i zebrania wstępnych danych dotyczących tolerancji i skuteczności ketaminy podawanej dwiema alternatywnymi drogami: 40-minutowy wlew dożylny ( i.v.) i podskórne (s.c.).