Ketamin for å forhindre PPD etter keisersnitt (PoCKet)

Postpartum depresjon (PPD)

PPD er en av de vanligste perinatale medisinske komplikasjonene og kan ha en skadelig effekt på både mor og baby. Selvmord overstiger blødninger og hypertensive lidelser som en årsak til mødredødelighet og mødres psykopatologi forstyrrer forholdet mellom foreldre og spedbarn. Det er anslått å ha en periodeprevalens på 19,2 % i de første 3 månedene etter fødselen. Den raske nedgangen i reproduktive hormoner antas å bidra til utviklingen av PPD hos mottakelige kvinner, selv om den spesifikke patogenesen er ukjent. American College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler at alle kvinner bør rutinemessig screenes for depressive symptomer i den perinatale perioden.

Risikofaktorer for PPD inkluderer:

• Depresjon under graviditet • Ammingsproblemer
• Prematur fødsel/innleggelse av spedbarn på neonatal intensivavdeling (NICU)
• Traumatisk fødselsopplevelse
• Historie om depresjon
• Angst under graviditet

Ketamins antidepressive effekt

Ketamin, et fencyklidinderivat, er en ikke-konkurrerende antagonist ved N-metyl-D-asparaginsyre (NMDA) reseptoren som ofte brukes som et bedøvelsesmiddel eller beroligende middel og har bevist smertestillende effekt etter en rekke operasjoner, inkludert CD, hvor det har også vist seg å redusere skjelving. Det har vist seg å ha en rask antidepressiv effekt ved behandlingsresistent depresjon utenom svangerskapet. Den mest brukte intravenøse (IV) dosen for dette formålet er 0,5 mg/kg over 40 minutter, som enkelt eller gjentatte infusjoner. Det har blitt postulert at langvarig blokkering av NMDA-reseptorer forårsaker langsiktige endringer i signaloverføring som fører til vedvarende klinisk forbedring, noen etterforskere har utforsket langsiktige infusjoner som de som brukes til å behandle kronisk smerte. En fersk pilotstudie som vurderer gjennomførbarheten av en 96-timers (~0,5 mg/kg/time) infusjon sammenlignet med en enkelt 40-minutters (0,5 mg/kg) infusjon antydet en trend mot større effekt i den forlengede infusjonen, men bekreftelse av en statistisk signifikant resultat er ventet.

Ketamin og PPD

Denne lovende antidepressive effekten har ført til undersøkelse av ketamin som et forebyggende tiltak hos pasienter som gjennomgår CD. Det har vært 2 studier til dags dato, en som ikke klarte å vise noen fordel av en bolusdose på 0,25 mg/kg og en som dokumenterte en stor reduksjon (henholdsvis 1 og 22 % i behandling og kontroll) i løpet av (6 uker) periodeprevalens av postpartumdepresjon etter en 4 mg/kg dose ketamin over 50 timer (~0,08 mg/kg/time).

Den forlengede IV-infusjonen ble oppnådd ved å tilsette ketaminet til en sufentanil pasientkontrollert smertestillende (PCA) pumpe med en bakgrunnsinfusjon. Denne PCA-pumpen er en standard del av deres smertestillende kur etter keisersnitt. I vår institusjon er det standard praksis å avbryte IV-infusjoner og å fjerne IV-kanyler så tidlig som det er trygt å gjøre det. Denne praksisen er essensiell for forsøkene på å forbedre postoperativ restitusjon og hjelpe mors bånd til babyene sine og lette omsorgen deres tidlig i livet. Dette gjenspeiler pasientenes forventninger og preferanser og er i tråd med andre fødeavdelinger i Nord-Amerika og Europa.

Det naturlige forløpet av PPD varierer, og selv om det kan gå over spontant i løpet av uker, har omtrent 20 % av kvinnene med PPD fortsatt depresjon etter 12 måneder og utover. Så mange som 13 % vil fortsatt ha depressive symptomer ved 2 år og 40 % vil få tilbakefall. Tatt i betraktning mors lidelse, forstyrrelse av familien, potensiell svekkelse av den sosiale, emosjonelle og kognitive utviklingen til barnet, og de sjeldne tilfellene av spedbarnsmord og selvmord forårsaket av PPD, er innvirkningen på familier og samfunnet som helhet vanskelig å overvekt. . En intervensjon som lover en så stor reduksjon i denne ødeleggende sykdommen, krever omfattende forskning. I et forsøk på å oppnå fordelene samtidig som vi bruker metoder som er mer akseptable for våre pasienter, har vi designet en pilotstudie for å vurdere gjennomførbarheten av studiedesignet vårt og samle inn foreløpige tolerabilitets- og effektdata for ketamin administrert via to alternative veier: 40-minutters IV-infusjon ( i.v.) og subkutan (s.c.) injeksjon.