Ketamine om PPD na keizersnede te voorkomen (PoCKet)

Postpartumdepressie (PPD)

PPD is een van de meest voorkomende perinatale medische complicaties en kan een nadelig effect hebben op zowel moeder als baby. Zelfmoord overtreft bloedingen en hypertensieve stoornissen als oorzaak van moedersterfte en psychopathologie van moeder verstoort de ouder-kindrelatie. Er wordt geschat dat het een menstruatieprevalentie heeft van 19,2% in de eerste 3 maanden na de bevalling. Aangenomen wordt dat de snelle afname van reproductieve hormonen bijdraagt ​​​​aan de ontwikkeling van PPD bij gevoelige vrouwen, hoewel de specifieke pathogenese onbekend is. Het American College of Obstetricians and Gynecologists beveelt aan dat alle vrouwen routinematig worden gescreend op depressieve symptomen in de perinatale periode.

Risicofactoren voor PPD zijn onder meer:

• Depressie tijdens de zwangerschap • Borstvoedingsproblemen
• Vroeggeboorte/opname van baby op neonatale intensive care (NICU)
• Traumatische bevallingservaring
• Geschiedenis van depressie
• Angst tijdens de zwangerschap

Het antidepressieve effect van ketamine

Ketamine, een fencyclidinederivaat, is een niet-competitieve antagonist op de N-methyl-D-asparaginezuur (NMDA)-receptor die gewoonlijk wordt gebruikt als een anestheticum of kalmerend middel en heeft een bewezen analgetisch effect na een verscheidenheid aan operaties, waaronder CD, waarbij er is ook aangetoond dat het rillen vermindert. Het is aangetoond dat het een snel antidepressief effect heeft bij therapieresistente depressie buiten de zwangerschap. De meest gebruikte intraveneuze (IV) dosis voor dit doel is 0,5 mg/kg gedurende 40 minuten, als enkelvoudige of herhaalde infusies. Er is gepostuleerd dat langdurige blokkade van NMDA-receptoren langetermijnveranderingen in signaaltransductie veroorzaakt, wat leidt tot aanhoudende klinische verbetering. Sommige onderzoekers hebben infusies op langere termijn onderzocht, zoals die worden gebruikt om chronische pijn te behandelen. Een recent pilootonderzoek waarin de haalbaarheid van een infusie van 96 uur (~0,5 mg/kg/uur) werd beoordeeld in vergelijking met een eenmalige infusie van 40 minuten (0,5 mg/kg), suggereerde een trend naar grotere werkzaamheid bij de langdurige infusie, maar bevestiging van een statistisch significant resultaat wordt verwacht.

Ketamine en PPD

Dit veelbelovende antidepressieve effect heeft geleid tot onderzoek naar ketamine als preventieve maatregel bij patiënten die coeliakie ondergaan. Er zijn tot nu toe 2 studies geweest, één die geen enkel voordeel van een bolusdosis van 0,25 mg/kg aantoonde en één die een grote vermindering documenteerde (respectievelijk 1 en 22% in de behandeling en controle) in de (6 weken) periodeprevalentie van postpartumdepressie na een dosis van 4 mg/kg ketamine gedurende 50 uur (~0,08 mg/kg/uur).

De verlengde IV-infusie werd bereikt door de ketamine toe te voegen aan een sufentanil-patiëntgecontroleerde pijnstillende (PCA) pomp met een achtergrondinfusie. Deze PCA-pomp is een standaard onderdeel van hun post-keizersnede analgetische regime. In onze instelling is het standaardpraktijk om IV-infusies te staken en IV-canules te verwijderen zodra dit veilig is. Deze praktijk is essentieel voor de pogingen om het postoperatieve herstel te bevorderen en de band van de moeder met hun baby's te bevorderen en hun vroege zorg te vergemakkelijken. Dit weerspiegelt de verwachtingen en voorkeuren van patiënten en komt overeen met andere kraamklinieken in Noord-Amerika en Europa.

Het natuurlijke beloop van PPD varieert en hoewel het binnen enkele weken spontaan kan verdwijnen, heeft ongeveer 20% van de vrouwen met PPD na 12 maanden en daarna nog steeds een depressie. Maar liefst 13% heeft na 2 jaar nog steeds depressieve symptomen en 40% krijgt een terugval. Gezien het lijden van de moeder, de ontwrichting van het gezin, de mogelijke aantasting van de sociale, emotionele en cognitieve ontwikkeling van het kind, en de zeldzame gevallen van kindermoord en zelfmoord veroorzaakt door PPD, kan de impact op gezinnen en de samenleving als geheel moeilijk genoeg worden benadrukt. . Een interventie die zo'n grote vermindering van deze verwoestende ziekte belooft, rechtvaardigt uitgebreid onderzoek. In een poging om het voordeel te bereiken terwijl we methoden gebruiken die acceptabeler zijn voor onze patiënten, hebben we een pilotstudie opgezet om de haalbaarheid van onze onderzoeksopzet te beoordelen en voorlopige gegevens over de verdraagbaarheid en werkzaamheid te verzamelen van ketamine toegediend via twee alternatieve routes: IV-infusie van 40 minuten ( i.v.) en subcutane (s.c.) injectie.