上部尿路上皮がんの治療のための手術前のインフィグラチニブ

包含基準:

• -腎尿管切除術または尿管切除術を受けている低悪性度UTUC、または高悪性度UTUCがあり、医学的併存疾患（例、心機能障害、難聴、糸球体濾過率[GFR] <50）、または<臨床ノモグラムによる非臓器限定疾患の 49% のリスク予測
• 登録前に、研究病理学者によって決定されるように、突然変異分析に利用できる十分な生検組織を用意してください。 -登録から6週間以内に利用可能なインデックスUTUC組織の生検を使用できます
• -計算または測定されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• -研究の詳細を読んだり理解したり、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントの書面による証拠を提供することができます
• 脱毛症を除いて、以前の全身性抗がん療法のAEからベースラインまたはグレード1まで回復した
• 経口薬を飲み込んで保持できる
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができます
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）の場合、治験薬の初回投与から7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 -女性は、外科的不妊手術（子宮全摘出術、または治験薬を服用する少なくとも6週間前の両側卵管結紮術または両側卵巣摘出術）を受けた場合、出産の可能性はありません。月経周期、不規則な出血、斑点など、少なくとも 12 か月間、適切な臨床プロファイルがあり、他に無月経の原因がない (例: ホルモン療法、以前の化学療法)。 WOCBP および性的パートナーが WOCBP である男性は、治験薬の投与中および治験薬の最後の投与から 3 か月間、バリア避妊法および非常に効果的な避妊法 (Clinical Trials Facilitation Group、2014 年) を使用することに同意する必要があります。 あるいは、対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁欲も非常に効果的な避妊法と見なされます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治験薬の最後の投与後3か月間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• -3年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある：

  • 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、皮膚の非黒色腫がん
  • -治療中の医師によって、研究期間中の進行のリスクが低いと見なされた他の未治療のがん（低または中リスクの前立腺がんなど）
  • -再発が予想されない、または研究の過程で治療を必要としない治癒的に治療された悪性腫瘍
• コントロール不良の膀胱がんがある。 -膀胱癌の患者は、治療を開始する前に、経尿道的切除によって膀胱の疾患を除去する必要があり、全身療法を必要としてはなりません
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、被験者の臨床試験への参加を妨げるその他の病状がある
• -角膜または網膜の障害/角膜障害の現在の証拠があります。これには、水疱/バンド角膜障害、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。眼科検査によって確認されます。 -研究者によって評価された無症候性の眼科的状態の被験者 研究参加のリスクが最小限である 研究に登録することができます
• -軟部組織、腎臓、腸、心筋、血管系、肺を含むがこれらに限定されない広範な組織石灰化の歴史および/または現在の証拠を持っている
• -経口インフィグラチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害がある（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• -カルシウム/リン酸塩恒常性の内分泌変化の現在の証拠がある、例えば、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の病歴、腫瘍溶解、腫瘍性石灰沈着症など
• 現在、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤として知られている薬剤と、血清リンおよび/またはカルシウム濃度を上昇させる薬剤による治療を受けています。 -被験者は、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどの酵素誘導抗てんかん薬を受け取ることは許可されていません
• -グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、またはこれらの果物のジュースを含む製品を、治験薬の初回投与前7日以内に摂取した
• 治験薬の初回投与の 7 日前に、QT 間隔を延長することが知られている、および/または torsades de pointes (TdP) のリスクに関連することが知られている薬物を使用したことがある
• -治験薬の初回投与前90日以内にアミオダロンを使用した
• 現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマジン誘導体抗凝固薬を使用しているか、主に CYP3A4 によって代謝される直接トロンビン阻害剤 (アルガトロバンなど) または Xa 因子阻害剤 (リバロキサバンなど) を使用しています。 CYP3A4 によって代謝されないヘパリンおよび/または低分子量ヘパリンまたは直接トロンビン阻害剤および/または第 Xa 因子阻害剤 (例えば、ダビガトラン、エドキサバン) は許可されます。
• 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板 < 100,000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• ヘモグロビン < 9.0 g/dL
• -総ビリルビン> 1.5 x 正常上限（ULN）（文書化されたギルバート症候群を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 2.5 x ULN（ASTおよびALT > 5 x ULN 胆管癌の肝臓への関与がある場合）
• -クレアチニンクリアランスの計算値または測定値が30mL/分未満
• アミラーゼまたはリパーゼが2.0 x ULNを超える

• リン酸カルシウムの恒常性に異常がある：

  • 地域の正常範囲外の無機リン
  • 局所正常範囲外の総補正血清カルシウム

• -次のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患がある：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）、左心室駆出率（LVEF）<50％または心エコー図（ECHO）によって決定される正常の局所下限、または制御されていない高血圧
  • 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0以降のグレード>= 2の心室性不整脈、心房細動、徐脈、または伝導異常の存在
  • -不安定狭心症または急性心筋梗塞=治験薬の初回投与の3か月前

  • フリデリシアによる補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 (男性と女性)

    • 注: 最初の心電図 (ECG) で QTcF が > 470 ミリ秒の場合、少なくとも 5 分間隔で合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれらの 3 つの連続した結果の平均が =< 470 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たします。
  • -先天性QT延長症候群の既知の病歴
• 最近（=<3か月）に一過性脳虚血発作または脳卒中を起こしたことがある