Infigratinib 术前治疗上尿路尿路上皮癌
新辅助 Infigratinib（一种 FGFR 抑制剂）在上尿路尿路上皮癌中的耐受性和活性
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 infigratinib 在低级别和高级铂类不合格上尿路上皮癌 (UTUC) 患者中的耐受性。
次要目标：
I. 评估 GFR 30-49 患者的耐受性。 二。 在有和没有 FGFR3 改变的 UTUC 中评估 2 个周期后 infigratinib 的客观反应率（完全反应 [CR] + 部分反应 [PR]）。
三、将肿瘤组织 FGFR3 改变（存在/不存在、改变类型和克隆状态）与高磷血症等不良事件 (AE) 的反应和发生/严重程度相关联。
四、在 12 个月内评估上尿路、膀胱和局部/远处复发。
五、治疗前及两次治疗后评价肾功能。 六。 评估治疗期间患者报告的生活质量 (QOL) 结果。
探索目标：
I. 使用单细胞核糖核酸 (RNA) 测序 (scRNA-seq) 和飞行时间 (CyTOF) 质谱流式细胞仪在治疗前后探索肿瘤内异质性、基因表达谱和肿瘤微环境的变化，以确定潜在的反应和/或抵抗的机制，以及与 AE 的发生/严重程度的相关性。
二。探索尿液/上尿路冲洗液 FGFR3 改变作为检测和反应的潜在生物标志物。
三、探索用于检测 FGFR3 改变和作为反应预测因子的无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA)。
大纲：
患者在第 1-21 天每天一次（QD）口服（PO）infigratinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。 在第 8-9 周（最后一次服用英菲拉替尼后至少 48 小时），患者接受手术。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，直至术后 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 低级别 UTUC 正在接受肾输尿管切除术或输尿管切除术，或高级别 UTUC 并且由于医学合并症（例如，心功能不全、听力损失、肾小球滤过率 [GFR] < 50）或基于 <通过临床列线图预测非器官局限性疾病的 49% 风险
- 根据研究病理学家的决定，在入组前有足够的活检组织可用于突变分析。 可以使用入组后 6 周内可用的任何指数 UTUC 组织活检
- 计算或测量的肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 能够阅读和/或理解研究的详细信息，并提供经机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书
- 已从先前全身抗癌治疗的不良事件中恢复至基线或 1 级，脱发除外
- 能够吞咽并保留口服药物
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
- 如果是育龄妇女 (WOCBP)，则必须在首次服用研究药物后 7 天内进行阴性妊娠试验。 如果女性在服用研究药物前至少 6 周接受过绝育手术（全子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者如果她已绝经并且没有任何类型的月经出血，则该女性不具有生育能力，包括月经周期、不规则出血、点滴出血等至少 12 个月，具有适当的临床特征，并且没有其他闭经原因（例如，激素治疗、既往化疗）。 WOCBP 和性伴侣为 WOCBP 的男性必须同意在接受研究药物期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用屏障避孕法和第二种高效避孕法（临床试验促进小组，2014 年）。 或者，当完全禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式时，也被认为是一种非常有效的避孕方法。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 性活跃的男性在服药期间性交时以及研究药物最后一次给药后 3 个月内必须使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子。 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物
排除标准：
3 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 充分治疗宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌
- 治疗医师认为在研究期间进展风险较低的任何其他未经治疗的癌症（例如低风险或中等风险的前列腺癌）
- 预期不会复发或在研究过程中不需要治疗的恶性肿瘤已治愈
- 患有不受控制的膀胱癌。 膀胱癌患者在开始治疗前必须通过经尿道切除术清除膀胱疾病，并且不得需要全身治疗
- 有任何其他医疗状况，根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，会阻止受试者参与临床研究
- 目前有角膜或视网膜疾病/角膜病的证据，包括但不限于大疱性/带状角膜病、角膜磨损、炎症/溃疡、角膜结膜炎，并通过眼科检查证实。 经研究者评估为对参与研究构成最小风险的无症状眼科疾病的受试者可以参加研究
- 有广泛组织钙化的病史和/或当前证据，包括但不限于软组织、肾脏、肠道、心肌、脉管系统和肺，淋巴结钙化、轻微肺实质钙化和无症状冠状动脉钙化除外
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 infigratinib 的吸收（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）
- 目前有钙/磷酸盐稳态内分泌改变的证据，例如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙质沉着等
- 目前正在接受已知为 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂的药物以及可增加血清磷和/或钙浓度的药物治疗。 不允许受试者接受酶诱导抗癫痫药物，包括卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑米酮
- 在研究药物首次给药前 7 天内食用过葡萄柚、葡萄柚汁、杂交葡萄柚、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙子或含有这些水果汁的产品
- 在研究药物首次给药前 7 天使用过已知会延长 QT 间期和/或与尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险相关的药物
- 在研究药物首次给药前 90 天内使用过胺碘酮
- 目前正在使用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂，或使用主要由 CYP3A4 代谢的直接凝血酶抑制剂（例如阿加曲班）或因子 Xa 抑制剂（例如利伐沙班）。 允许使用不被 CYP3A4 代谢的肝素和/或低分子量肝素或直接凝血酶抑制剂和/或因子 Xa 抑制剂（例如达比加群、依度沙班）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
- 血小板 < 100,000/mm^3 (75 x 10^9/L)
- 血红蛋白 < 9.0 克/分升
- 总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非有记录的吉尔伯特综合征）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 2.5 x ULN（AST 和 ALT > 5 x ULN 存在胆管癌肝脏受累）
- 计算或测量的肌酐清除率 < 30 mL/min
- 淀粉酶或脂肪酶 > 2.0 x ULN
钙磷酸盐稳态异常：
- 无机磷超出当地正常范围
- 超出当地正常范围的总校正血清钙
患有具有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
- 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 >= 2）、左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或超声心动图 (ECHO) 确定的局部正常下限，或未控制的高血压
- 存在不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 或更高等级 >= 2 室性心律失常、心房颤动、心动过缓或传导异常
- 不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞 =< 研究药物首次给药前 3 个月
Fridericia (QTcF) 校正的 QT 间期 > 470 毫秒（男性和女性）
- 注意：如果第一次心电图 (ECG) 中的 QTcF > 470 毫秒，则应执行总共 3 次心电图，间隔至少 5 分钟。 如果 QTcF 这 3 个连续结果的平均值 =< 470 毫秒，则受试者符合这方面的资格
- 先天性长 QT 综合征的已知病史
- 最近（=< 3 个月）有过短暂性脑缺血发作或中风
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（infigratinib，手术）
患者在第 1-21 天接受 infigratinib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。
在第 8-9 周（最后一次服用英菲拉替尼后至少 48 小时），患者接受手术。
|
辅助研究
其他名称：
辅助研究
进行手术
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性 - TOX 率
大体时间：从最后一次服用英菲格拉替尼后的第 1 天到 30 天或直到手术为止（以最后发生者为准），总共最多 3 个月。
|
该研究将估计由于过度毒性而无法完成治疗（停药）的患者百分比以及 90% 精确置信区间（注：过度毒性定义为导致患者无法完成 2 个周期的治疗相关不良事件）计划的治疗计划，或计划的手术延迟超过 14 天）
|
从最后一次服用英菲格拉替尼后的第 1 天到 30 天或直到手术为止（以最后发生者为准），总共最多 3 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在有和没有 FGFR3 改变的 UTUC 中评估 2 个周期后 Infigratinib 的客观缓解率 (CR+PR)
大体时间：将在手术时或大约 2 个月后测量疗效
|
2 个周期的英格替尼治疗后达到时间点客观缓解（完全或部分缓解 [CR 或 PR]）的患者百分比。
肿瘤标测将通过内窥镜评估（任何活检后）进行，并将用于与病理学（NUx/Ux 队列）或输尿管镜（内窥镜队列）结果进行比较，以确定反应。
将根据内窥镜检查结果进行肿瘤定位，记录肿瘤的位置、数量、肿瘤结构和活检位置；并将在病理评估期间再次进行，再次记录肿瘤的大小、位置、数量、结构以及任何先前识别的肿瘤中是否存在肿瘤。
3mm的差异将被视为测量误差。
所有分析均针对分层为具有或不具有 FGFR3 改变的患者进行。
|
将在手术时或大约 2 个月后测量疗效
|
|
评估患者报告的生活质量 (QOL)
大体时间：生活质量调查在基线（第 1 天）、术前接受 2 个周期的英菲格拉替尼治疗后以及术后 30 天（最长 3 个月）进行
|
分类变量按频率和百分比制成表格；使用描述性统计总结连续变量。 使用 EORTC QLQ-C30 3.0 版评分中的指导，计算功能/症状量表和整体健康状况 (QOL) 的线性变换以标准化原始评分，因此评分范围为 0 到 100。 分数越高代表功能水平越高（“更好”），或者症状水平越高（“更差”）。 Wilcoxon 符号秩检验用于比较不同时间点之间的功能/症状量表和整体健康状况（QOL）。 症状得分越高代表结果越差。 |
生活质量调查在基线（第 1 天）、术前接受 2 个周期的英菲格拉替尼治疗后以及术后 30 天（最长 3 个月）进行
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mehrad Adibi, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.