Infigratinib före operation för behandling av urinvägscancer i övre delen av området

Inklusionskriterier:

• Har låggradig UTUC som genomgår nefroureterektomi eller ureterektomi, eller höggradig UTUC och är inte kvalificerad för cis-platin neoadjuvant kemoterapi antingen på grund av medicinska komorbiditeter (t.ex. hjärtdysfunktion, hörselnedsättning, glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 50), 49% risk förutsägelse av icke-organ begränsad sjukdom genom klinisk nomogram
• Ha tillräcklig biopsivävnad tillgänglig för mutationsanalys, som bestämts av studiepatologen, före registreringen. Varje biopsi av index UTUC-vävnad som är tillgänglig inom 6 veckor efter registreringen kan användas
• Beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 30 ml/min
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Kan läsa och/eller förstå detaljerna i studien och tillhandahålla skriftliga bevis på informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
• Har återhämtat sig från biverkningar av tidigare systemiska anti-cancerterapier till baseline eller grad 1, förutom alopeci
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Är villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. En kvinna är inte i fertil ålder om hon har genomgått kirurgisk sterilisering (total hysterektomi, eller bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi minst 6 veckor innan hon tar studieläkemedlet) eller om hon är postmenopausal och inte har haft någon menstruationsblödning av något slag, inklusive menstruation, oregelbunden blödning, stänkblödningar, etc., i minst 12 månader, med en lämplig klinisk profil, och det finns ingen annan orsak till amenorré (t.ex. hormonell behandling, tidigare kemoterapi). WOCBP och män vars sexpartner är WOCBP måste gå med på att använda barriärpreventivmedel och en andra form av mycket effektiv preventivmetod (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) medan de får studieläkemedlet och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Alternativt anses total abstinens också vara en mycket effektiv preventivmetod när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar drogen och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska

Exklusions kriterier:

• Har en historia av en annan primär malignitet inom 3 år förutom:

  • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen, icke-melanom karcinom i huden
  • All annan obehandlad cancer som av behandlande läkare bedöms ha låg risk för progression under studieperioden (såsom prostatacancer med låg eller medelhög risk)
  • Kurativt behandlad malignitet som inte förväntas återkomma eller kräver behandling under studiens gång
• Har okontrollerad blåscancer. Patienter med blåscancer måste få urinblåsan rensad från sjukdom genom transuretral resektion innan behandlingen påbörjas och får inte behöva systemisk terapi
• Har något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer
• Har aktuella tecken på hornhinne- eller retinalstörning/keratopati inklusive, men inte begränsat till, bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivit, bekräftad genom oftalmologisk undersökning. Försökspersoner med asymtomatiska oftalmologiska tillstånd som bedöms av utredaren utgöra minimal risk för studiedeltagande kan inkluderas i studien
• Har en historia och/eller aktuella bevis på omfattande vävnadsförkalkning inklusive, men inte begränsat till, mjukvävnad, njurar, tarm, myokard, kärl och lunga med undantag av förkalkade lymfkörtlar, mindre pulmonella parenkymala förkalkninger och asymtomatisk kranskärlsförkalkning
• Har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt infigratinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
• Har aktuella bevis på endokrina förändringar av kalcium/fosfathomeostas, t.ex. bisköldkörtelrubbningar, historia av paratyreoidektomi, tumörlys, tumörkalcinos etc.
• Får för närvarande behandling med medel som är kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 och läkemedel som ökar serumfosfor- och/eller kalciumkoncentrationen. Försökspersoner får inte ta emot enzyminducerande antiepileptika, inklusive karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och primidon
• Har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, stjärnfrukter, pomelo, Sevilla apelsiner eller produkter som innehåller juice av dessa frukter inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Har använt mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet och/eller är associerade med risk för torsades de pointes (TdP) 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Har använt amiodaron inom 90 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Använder för närvarande terapeutiska doser av warfarinnatrium eller andra antikoagulantia av kumadinderivat eller använder direkta trombinhämmare (t.ex. argatroban) eller faktor Xa-hämmare (t.ex. rivaroxaban) som primärt metaboliseras av CYP3A4. Heparin och/eller lågmolekylära hepariner eller direkta trombinhämmare och/eller faktor Xa-hämmare som inte metaboliseras av CYP3A4 (t.ex. dabigatran, edoxaban) är tillåtna
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplättar < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin < 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) > 2,5 x ULN (AST och ALT > 5 x ULN i närvaro av leverinblandning av kolangiokarcinom)
• Beräknat eller uppmätt kreatininclearance < 30 ml/min
• Har amylas eller lipas > 2,0 x ULN

• Har onormal kalciumfosfathomeostas:

  • Oorganisk fosfor utanför lokala normala gränser
  • Totalt korrigerat serumkalcium utanför lokala normala gränser

• Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (New York Heart Association grad >= 2), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller lokal nedre normalgräns, bestämt med ekokardiogram (ECHO), eller okontrollerad hypertoni
  • Förekomst av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version (v) 5.0 eller senare grad >= 2 ventrikulära arytmier, förmaksflimmer, bradykardi eller överledningsstörningar
  • Instabil angina pectoris eller akut hjärtinfarkt =< 3 månader före första dosen av studieläkemedlet

  • Korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 470 msek (hanar och kvinnor)

    • Obs: Om QTcF är > 470 msek i den första elektrokardiografin (EKG), bör totalt 3 EKG:n separerade med minst 5 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är =< 470 msek, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende
  • Känd historia av medfött långt QT-syndrom
• Har nyligen haft en (=< 3 månader) övergående ischemisk attack eller stroke