- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04228042
Infigratinib före operation för behandling av urinvägscancer i övre delen av området
Tolerabilitet och aktivitet av Neoadjuvant Infigratinib, en hämmare av FGFR, i övre luftvägskarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Utvärdera tolerabiliteten av infigratinib hos patienter med låggradig och höggradig platina-icke-berättigad övre tract urotelial carcinom (UTUC).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bedöm tolerabilitet hos dem med GFR 30-49. II. Utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR]) för infigratinib efter 2 cykler i UTUC med och utan FGFR3-förändringar.
III. Korrelera tumörvävnads-FGFR3-förändring (närvaro/frånvaro, förändringstyp och klonstatus) med respons och förekomst/allvarlighet av biverkningar (AE) såsom hyperfosfatemi.
IV. Utvärdera övre luftvägarna, urinblåsan och lokalt/fjärrt återfall inom 12 månader.
V. Utvärdera njurfunktionen förbehandling och efter två behandlingar. VI. Utvärdera patientrapporterade livskvalitetsresultat (QOL) under behandlingen.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Utforska intratumörheterogenitet, genuttrycksprofiler och förändringar i tumörmikromiljön med hjälp av encellig ribonukleinsyra (RNA) sekvensering (scRNA-seq) och masscytometri genom time-of-flight (CyTOF) före och efter behandling för att identifiera potentiella mekanismer för svar och/eller resistens, och korrelation med förekomsten/allvarligheten av biverkningar.
II. Utforska FGFR3-förändringar för tvättning av urin/övre kanaler som potentiell biomarkör för upptäckt och svar.
III. Utforska cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) för detektion av FGFR3-förändringar och som en prediktor för svar.
ÖVERSIKT:
Patienterna får infigratinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Under veckorna 8-9 (minst 48 timmar efter sista dosen av infigratinib) opereras patienterna.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, därefter var tredje månad i upp till 1 år efter operationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marisa Lozano
- Telefonnummer: 713-563-7458
- E-post: mllozano@mdanderson.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har låggradig UTUC som genomgår nefroureterektomi eller ureterektomi, eller höggradig UTUC och är inte kvalificerad för cis-platin neoadjuvant kemoterapi antingen på grund av medicinska komorbiditeter (t.ex. hjärtdysfunktion, hörselnedsättning, glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 50), 49% risk förutsägelse av icke-organ begränsad sjukdom genom klinisk nomogram
- Ha tillräcklig biopsivävnad tillgänglig för mutationsanalys, som bestämts av studiepatologen, före registreringen. Varje biopsi av index UTUC-vävnad som är tillgänglig inom 6 veckor efter registreringen kan användas
- Beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 30 ml/min
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Kan läsa och/eller förstå detaljerna i studien och tillhandahålla skriftliga bevis på informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
- Har återhämtat sig från biverkningar av tidigare systemiska anti-cancerterapier till baseline eller grad 1, förutom alopeci
- Kan svälja och behålla oral medicin
- Är villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
- Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. En kvinna är inte i fertil ålder om hon har genomgått kirurgisk sterilisering (total hysterektomi, eller bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi minst 6 veckor innan hon tar studieläkemedlet) eller om hon är postmenopausal och inte har haft någon menstruationsblödning av något slag, inklusive menstruation, oregelbunden blödning, stänkblödningar, etc., i minst 12 månader, med en lämplig klinisk profil, och det finns ingen annan orsak till amenorré (t.ex. hormonell behandling, tidigare kemoterapi). WOCBP och män vars sexpartner är WOCBP måste gå med på att använda barriärpreventivmedel och en andra form av mycket effektiv preventivmetod (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) medan de får studieläkemedlet och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Alternativt anses total abstinens också vara en mycket effektiv preventivmetod när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar drogen och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män samt under samlag med en manlig partner för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska
Exklusions kriterier:
Har en historia av en annan primär malignitet inom 3 år förutom:
- Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen, icke-melanom karcinom i huden
- All annan obehandlad cancer som av behandlande läkare bedöms ha låg risk för progression under studieperioden (såsom prostatacancer med låg eller medelhög risk)
- Kurativt behandlad malignitet som inte förväntas återkomma eller kräver behandling under studiens gång
- Har okontrollerad blåscancer. Patienter med blåscancer måste få urinblåsan rensad från sjukdom genom transuretral resektion innan behandlingen påbörjas och får inte behöva systemisk terapi
- Har något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer
- Har aktuella tecken på hornhinne- eller retinalstörning/keratopati inklusive, men inte begränsat till, bullös/bandkeratopati, hornhinnenötning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivit, bekräftad genom oftalmologisk undersökning. Försökspersoner med asymtomatiska oftalmologiska tillstånd som bedöms av utredaren utgöra minimal risk för studiedeltagande kan inkluderas i studien
- Har en historia och/eller aktuella bevis på omfattande vävnadsförkalkning inklusive, men inte begränsat till, mjukvävnad, njurar, tarm, myokard, kärl och lunga med undantag av förkalkade lymfkörtlar, mindre pulmonella parenkymala förkalkninger och asymtomatisk kranskärlsförkalkning
- Har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt infigratinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
- Har aktuella bevis på endokrina förändringar av kalcium/fosfathomeostas, t.ex. bisköldkörtelrubbningar, historia av paratyreoidektomi, tumörlys, tumörkalcinos etc.
- Får för närvarande behandling med medel som är kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 och läkemedel som ökar serumfosfor- och/eller kalciumkoncentrationen. Försökspersoner får inte ta emot enzyminducerande antiepileptika, inklusive karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och primidon
- Har konsumerat grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, stjärnfrukter, pomelo, Sevilla apelsiner eller produkter som innehåller juice av dessa frukter inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Har använt mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet och/eller är associerade med risk för torsades de pointes (TdP) 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Har använt amiodaron inom 90 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Använder för närvarande terapeutiska doser av warfarinnatrium eller andra antikoagulantia av kumadinderivat eller använder direkta trombinhämmare (t.ex. argatroban) eller faktor Xa-hämmare (t.ex. rivaroxaban) som primärt metaboliseras av CYP3A4. Heparin och/eller lågmolekylära hepariner eller direkta trombinhämmare och/eller faktor Xa-hämmare som inte metaboliseras av CYP3A4 (t.ex. dabigatran, edoxaban) är tillåtna
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
- Blodplättar < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/L)
- Hemoglobin < 9,0 g/dL
- Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat)
- Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) > 2,5 x ULN (AST och ALT > 5 x ULN i närvaro av leverinblandning av kolangiokarcinom)
- Beräknat eller uppmätt kreatininclearance < 30 ml/min
- Har amylas eller lipas > 2,0 x ULN
Har onormal kalciumfosfathomeostas:
- Oorganisk fosfor utanför lokala normala gränser
- Totalt korrigerat serumkalcium utanför lokala normala gränser
Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
- Kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (New York Heart Association grad >= 2), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller lokal nedre normalgräns, bestämt med ekokardiogram (ECHO), eller okontrollerad hypertoni
- Förekomst av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version (v) 5.0 eller senare grad >= 2 ventrikulära arytmier, förmaksflimmer, bradykardi eller överledningsstörningar
- Instabil angina pectoris eller akut hjärtinfarkt =< 3 månader före första dosen av studieläkemedlet
Korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 470 msek (hanar och kvinnor)
- Obs: Om QTcF är > 470 msek i den första elektrokardiografin (EKG), bör totalt 3 EKG:n separerade med minst 5 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är =< 470 msek, uppfyller försökspersonen behörighet i detta avseende
- Känd historia av medfött långt QT-syndrom
- Har nyligen haft en (=< 3 månader) övergående ischemisk attack eller stroke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (infigratinib, kirurgi)
Patienterna får infigratinib PO QD dag 1-21.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Under veckorna 8-9 (minst 48 timmar efter sista dosen av infigratinib) opereras patienterna.
|
Sidostudier
Andra namn:
Sidostudier
Genomgå kirurgi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till cykel 2 av infigratinibbehandling (1 cykel = 28 dagar)
|
Kommer att uppskatta andelen patienter som inte kan fullfölja behandlingen (avbrytande) på grund av överdriven toxicitet tillsammans med det exakta konfidensintervallet på 90 %.
Toxiciteter kommer att tabelleras med användning av frekvens och procentandel per grad och deras relation till behandlingen.
|
Upp till cykel 2 av infigratinibbehandling (1 cykel = 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Objektivt svar
Tidsram: Efter 2 cykler behandling av infigratinib (1 cykel = 28 dagar)
|
Kommer att uppskatta den objektiva svarsfrekvensen tillsammans med 90 % konfidensintervall.
Fishers exakta test kommer att användas för att undersöka skillnaden i svar mellan de två kohorterna av patienter.
|
Efter 2 cykler behandling av infigratinib (1 cykel = 28 dagar)
|
Analys av cirkulerande cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA).
Tidsram: Upp till 1 år efter operationen
|
Wilcoxon ranksummetest och Fishers exakta test kommer att användas för att utforska sambandet mellan objektiv respons och cfDNA.
|
Upp till 1 år efter operationen
|
Uttryck av markörer
Tidsram: Upp till 1 år efter operationen
|
Wilcoxon ranksummetest och Fishers exakta test kommer att användas för att utforska sambandet mellan objektiv respons och uttryck av markörer.
|
Upp till 1 år efter operationen
|
FGFR3 ändringstyp
Tidsram: Upp till 1 år efter operationen
|
Wilcoxon ranksummetest och Fishers exakta test kommer att användas för att utforska sambandet mellan objektiv respons och FGFR3-ändringstyp.
|
Upp till 1 år efter operationen
|
Upprepning
Tidsram: Vid 12 månader
|
Kommer att sammanfattas med hjälp av proportion och 90 % konfidensintervall som ett binärt utfall, och kommer också att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden som en tid till händelsevariabel.
|
Vid 12 månader
|
Förändringar i patientrapporterade livskvalitetsresultat
Tidsram: Baslinje upp till 1 månad postoperativ kontroll
|
Kommer att mätas med hjälp av ett validerat frågeformulär (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire version 3).
|
Baslinje upp till 1 månad postoperativ kontroll
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mehrad Adibi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-0557 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08197 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurbäcken och Ureter Urothelial Carcinoma
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisUpphängdClear Cell Renal Cell Carcinom | Huvud- och halscancer | Gastriskt adenokarcinom | Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln | Gallvägscancer | Urothelial blåscancer | Gastro-esofagealt adenokarcinom | Platinakänslig urinblåsecancerFrankrike
-
Mayo ClinicRekryteringMetastaserande icke-småcelligt lungkarcinom | Metastaserande klarcellig njurcellscancer | Resecerbart icke-småcelligt lungkarcinom | Metastatisk malign fast neoplasma | Metastaserande urinblåsa-urothelial karcinom | Metastaserande kolorektalt karcinom | Metastaserande trippelnegativt bröstkarcinom | Lokalt avancerad kolorektalt karcinom och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign fast neoplasma | Njurcellscancer | Clear Cell Renal Cell Carcinom | Steg III njurcellscancer AJCC v8 | Steg IV njurcellscancer AJCC v8 | Sarkomatoid njurcellscancer | Steg III Blåscancer AJCC v8 | Steg III njurbäckencancer AJCC v8 | Steg III Uretercancer AJCC v8 | Steg III Urethral Cancer AJCC v8 | Steg... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvslutadAscitesFörenta staterna
-
Tanta UniversityRekryteringLivskvalité | Malocklusion | Korsbett | TalEgypten
-
Latin American Cooperative Oncology GroupRoche Pharma AG; EVA - Grupo Brasileiro de Tumores GinecológicosAvslutadLivmoderhalscancerBrasilien
-
CelgeneAvslutadMyelodysplastiska syndrom | Multipelt myelom | Leukemi Myeloid Akut | Leuklemi, lymfocytisk, kroniskSpanien
-
World Vision CanadaRyerson University; World Health Organization; Global Affairs Canada; Ministry...AvslutadDiarre | Malaria | Akut luftvägsinfektion
-
Maastricht UniversityTNO; Netherlands Instititute for Health Services Research; University of...AvslutadHjärtsvikt | Diabetes mellitus, typ 2 | Kronisk obstruktiv lungsjukdom | AstmaNederländerna
-
Fatih Sultan Mehmet Training and Research HospitalAktiv, inte rekryterande
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadKirurgiskt ingrepp | MindreFrankrike
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustAvslutad
-
Federal University of Minas GeraisConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoOkändDepression | Muskelsjukdomar | Värmevallningar | Ångest | Premenstruell spänningBrasilien