Infigratinib før kirurgi for behandling av øvre del av urinrørskreft

Inklusjonskriterier:

• Har lavgradig UTUC som gjennomgår nefroureterektomi eller ureterektomi, eller høygradig UTUC og er ikke kvalifisert for cis-platin neoadjuvant kjemoterapi enten på grunn av medisinske komorbiditeter (f.eks. hjertedysfunksjon, hørselstap, glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] < 50), 49 % risikoprediksjon av ikke-organbegrenset sykdom ved klinisk nomogram
• Ha tilstrekkelig biopsivev tilgjengelig for mutasjonsanalyse, som bestemt av studiepatologen, før påmelding. Enhver biopsi av indeks UTUC-vev tilgjengelig innen 6 uker etter registrering kan brukes
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Er i stand til å lese og/eller forstå detaljene i studien og gi skriftlig bevis på informert samtykke som godkjent av Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
• Har kommet seg etter AE fra tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger til baseline eller grad 1, bortsett fra alopecia
• Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner
• Er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet. En kvinne er ikke i fertil alder hvis hun har gjennomgått kirurgisk sterilisering (total hysterektomi, eller bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi minst 6 uker før hun tar studiemedisinen) eller hvis hun er postmenopausal og ikke har hatt noen form for menstruasjonsblødning, inkludert menstruasjon, uregelmessige blødninger, spotting, etc., i minst 12 måneder, med en passende klinisk profil, og det er ingen annen årsak til amenoré (f.eks. hormonbehandling, tidligere kjemoterapi). WOCBP og menn hvis seksuelle partnere er WOCBP må godta å bruke barriereprevensjon og en andre form for svært effektiv prevensjon (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) mens de får studiemedisin og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Alternativt anses totalavholdenhet også som en svært effektiv prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må brukes også av vasektomiserte menn samt under samleie med en mannlig partner for å forhindre levering av stoffet via sædvæske

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med en annen primær malignitet innen 3 år bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-melanom karsinom i huden
  • Enhver annen ubehandlet kreft som av behandlende lege anses å ha lav risiko for progresjon i løpet av studieperioden (som lav eller middels risiko prostatakreft)
  • Kurativt behandlet malignitet som ikke forventes å komme tilbake eller kreve behandling i løpet av studien
• Har ukontrollert blærekreft. Pasienter med blærekreft må få renset blæren for sykdom ved transuretral reseksjon før behandlingsstart og må ikke ha behov for systemisk terapi
• Har en annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
• Har nåværende bevis på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til, bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse. Forsøkspersoner med asymptomatiske oftalmologiske tilstander vurdert av etterforskeren til å utgjøre minimal risiko for studiedeltakelse kan bli registrert i studien
• Har en historie og/eller nåværende bevis på omfattende vevsforkalkning, inkludert, men ikke begrenset til, bløtvev, nyrer, tarm, myokard, vaskulatur og lunge med unntak av forkalkede lymfeknuter, mindre pulmonale parenkymale forkalkninger og asymptomatisk koronarforkalkning
• Har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral infigratinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon)
• Har nåværende bevis på endokrine endringer av kalsium/fosfat-homeostase, f.eks. parathyreoideaforstyrrelser, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose osv.
• Får for tiden behandling med midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 og medisiner som øker serumfosfor- og/eller kalsiumkonsentrasjonen. Forsøkspersoner har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika, inkludert karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon
• Har inntatt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatepler, stjernefrukter, pomelo, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice av disse fruktene innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Har brukt medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet og/eller er assosiert med en risiko for torsades de pointes (TdP) 7 dager før første dose av studiemedikamentet
• Har brukt amiodaron innen 90 dager før første dose av studiemedikamentet
• Bruker for tiden terapeutiske doser av warfarinnatrium eller andre antikoagulanter av coumadinderivater eller bruker direkte trombinhemmere (f.eks. argatroban) eller faktor Xa-hemmere (f.eks. rivaroksaban) som primært metaboliseres av CYP3A4. Heparin og/eller lavmolekylære hepariner eller direkte trombinhemmere og/eller faktor Xa-hemmere som ikke metaboliseres av CYP3A4 (f.eks. dabigatran, edoksaban) er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplater < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin < 9,0 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN (AST og ALT > 5 x ULN i nærvær av leverinvolvering av kolangiokarsinom)
• Beregnet eller målt kreatininclearance < 30 ml/min
• Har amylase eller lipase > 2,0 x ULN

• Har unormal kalsiumfosfathomeostase:

  • Uorganisk fosfor utenfor lokale normalgrenser
  • Totalt korrigert serumkalsium utenfor lokale normale grenser

• Har klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association grad >= 2), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller lokal nedre normalgrense bestemt ved ekkokardiogram (ECHO), eller ukontrollert hypertensjon
  • Tilstedeværelse av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon (v) 5.0 eller senere grad >= 2 ventrikulære arytmier, atrieflimmer, bradykardi eller ledningsavvik
  • Ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt =< 3 måneder før første dose studiemedisin

  • Korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 470 msek (hanner og kvinner)

    • Merk: Hvis QTcF er > 470 msek i den første elektrokardiografien (EKG), bør det utføres totalt 3 EKG med minst 5 minutter atskilt. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er =< 470 msek, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse
  • Kjent historie med medfødt lang QT-syndrom
• Har nylig hatt (=< 3 måneder) forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag