Infigratinib før operation til behandling af øvre del af urinrørskræft

Inklusionskriterier:

• Har lavgradig UTUC, der gennemgår nefroureterektomi eller ureterektomi, eller højgradig UTUC og ikke kvalificeret til cis-platin neoadjuverende kemoterapi, enten på grund af medicinske komorbiditeter (f.eks. hjertedysfunktion, høretab, glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 50), 49 % risikoforudsigelse af ikke-organbegrænset sygdom ved klinisk nomogram
• Hav tilstrækkeligt biopsivæv tilgængeligt til mutationsanalyse, som bestemt af undersøgelsens patolog, før tilmelding. Enhver biopsi af indeks-UTUC-væv, der er tilgængelig inden for 6 uger efter tilmelding, kan anvendes
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Er i stand til at læse og/eller forstå detaljerne i undersøgelsen og levere skriftligt bevis for informeret samtykke som godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
• Er kommet sig efter AE'er fra tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger til baseline eller grad 1, undtagen alopeci
• Er i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde er ikke i den fødedygtige alder, hvis hun har gennemgået kirurgisk sterilisering (total hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi mindst 6 uger før hun tager undersøgelseslægemidlet), eller hvis hun er post-menopausal og ikke har haft nogen form for menstruationsblødning, inklusive menstruation, uregelmæssig blødning, pletblødninger osv., i mindst 12 måneder, med en passende klinisk profil, og der er ingen anden årsag til amenoré (f.eks. hormonbehandling, forudgående kemoterapi). WOCBP og mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal acceptere at bruge barriereprævention og en anden form for højeffektiv prævention (Clinical Trials Facilitation Group, 2014), mens de modtager undersøgelseslægemiddel og i 3 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alternativt betragtes total abstinens også som en yderst effektiv præventionsmetode, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd såvel som under samleje med en mandlig partner for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med en anden primær malignitet inden for 3 år undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, ikke-melanom carcinom i huden
  • Enhver anden ubehandlet cancer, som af behandlende læge vurderes at have lav risiko for progression i undersøgelsesperioden (såsom lav- eller mellemrisiko prostatacancer)
  • Kurativt behandlet malignitet, der ikke forventes at gentage sig eller kræve behandling i løbet af undersøgelsen
• Har ukontrolleret blærekræft. Patienter med blærekræft skal have renset blæren for sygdom ved transurethral resektion før påbegyndelse af behandling og må ikke have behov for systemisk terapi
• Har en anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer
• Har aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, herunder, men ikke begrænset til, bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivitis, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse. Forsøgspersoner med asymptomatiske oftalmologiske tilstande vurderet af investigator til at udgøre minimal risiko for undersøgelsesdeltagelse kan tilmeldes undersøgelsen
• Har en anamnese og/eller aktuelle tegn på omfattende vævsforkalkning, herunder, men ikke begrænset til, blødt væv, nyrer, tarm, myokardium, vaskulatur og lunge med undtagelse af forkalkede lymfeknuder, mindre pulmonale parenkymale forkalkninger og asymptomatisk koronar forkalkning
• Har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral infigratinib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion)
• Har aktuelle beviser for endokrine ændringer af calcium/phosphat-homeostase, f.eks. parathyreoidealidelser, historie med parathyreoidektomi, tumorlyse, tumoral calcinose osv.
• Modtager i øjeblikket behandling med midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 og medicin, der øger serumfosfor- og/eller calciumkoncentrationen. Forsøgspersoner må ikke modtage enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler, herunder carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og primidon
• Har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæbler, stjernefrugter, pomeloer, Sevilla-appelsiner eller produkter, der indeholder juice af disse frugter inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har brugt medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og/eller er forbundet med en risiko for torsades de pointes (TdP) 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har brugt amiodaron inden for 90 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Bruger i øjeblikket terapeutiske doser af warfarinnatrium eller andre coumadin-derivative antikoagulanter eller bruger direkte trombinhæmmere (f.eks. argatroban) eller faktor Xa-hæmmere (f.eks. rivaroxaban), der primært metaboliseres af CYP3A4. Heparin og/eller lavmolekylære hepariner eller direkte thrombinhæmmere og/eller faktor Xa-hæmmere, som ikke metaboliseres af CYP3A4 (f.eks. dabigatran, edoxaban) er tilladt
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplader < 100.000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin < 9,0 g/dL
• Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN (AST og ALT > 5 x ULN i nærvær af leverpåvirkning af kolangiocarcinom)
• Beregnet eller målt kreatininclearance på < 30 ml/min
• Har amylase eller lipase > 2,0 x ULN

• Har unormal calcium-phosphat-homeostase:

  • Uorganisk fosfor uden for lokale normale grænser
  • Totalt korrigeret serumkalcium uden for lokale normale grænser

• Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association grad >= 2), venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller lokal nedre normalgrænse som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller ukontrolleret hypertension
  • Tilstedeværelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version (v) 5.0 eller senere grad >= 2 ventrikulære arytmier, atrieflimren, bradykardi eller ledningsabnormitet
  • Ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt =< 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) > 470 msek (mænd og kvinder)

    • Bemærk: Hvis QTcF er > 470 msek i den første elektrokardiografi (EKG), skal der udføres i alt 3 EKG'er adskilt med mindst 5 minutter. Hvis gennemsnittet af disse 3 på hinanden følgende resultater for QTcF er =< 470 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende
  • Kendt historie med medfødt lang QT-syndrom
• Har haft et nyligt (=< 3 måneder) forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde