Infigratinib avant la chirurgie pour le traitement du cancer urothélial des voies supérieures

Critère d'intégration:

• Avoir une UTUC de bas grade subissant une néphro-urétérectomie ou une urétérectomie, ou une UTUC de haut grade et non éligible à une chimiothérapie néoadjuvante cis-platine soit en raison de comorbidités médicales (par exemple, dysfonctionnement cardiaque, perte auditive, taux de filtration glomérulaire [TFG] < 50), ou sur la base de < 49 % de prédiction du risque de maladie non confinée à un organe par nomogramme clinique
• Avoir un tissu de biopsie adéquat disponible pour l'analyse mutationnelle, tel que déterminé par le pathologiste de l'étude, avant l'inscription. Toute biopsie de tissu index UTUC disponible dans les 6 semaines suivant l'inscription peut être utilisée
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 30 mL/min
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Sont capables de lire et / ou de comprendre les détails de l'étude et de fournir une preuve écrite du consentement éclairé tel qu'approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (IEC)
• Avoir récupéré des EI des traitements anticancéreux systémiques antérieurs jusqu'au niveau de référence ou au grade 1, à l'exception de l'alopécie
• Sont capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Si une femme en âge de procréer (WOCBP), doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Une femme n'est pas en âge de procréer si elle a subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie totale, ou ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant de prendre le médicament à l'étude) ou si elle est post-ménopausée et n'a eu aucun saignement menstruel d'aucune sorte, y compris période menstruelle, saignements irréguliers, spotting, etc., depuis au moins 12 mois, avec un profil clinique approprié, et il n'y a pas d'autre cause d'aménorrhée (par exemple, hormonothérapie, chimiothérapie antérieure). WOCBP et les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception barrière et une deuxième forme de contraception hautement efficace (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant leur dernière dose du médicament à l'étude. Alternativement, l'abstinence totale est également considérée comme une méthode de contraception très efficace lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés ainsi que pendant les rapports sexuels avec un partenaire masculin pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal

Critère d'exclusion:

• Avoir une histoire d'une autre tumeur maligne primitive dans les 3 ans sauf :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome non mélanique de la peau, traité de manière adéquate
  • Tout autre cancer non traité jugé par le médecin traitant comme étant à faible risque de progression pendant la période d'étude (comme le cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire)
  • Malignité traitée curativement qui ne devrait pas avoir de récidive ou nécessiter un traitement au cours de l'étude
• Avoir un cancer de la vessie non contrôlé. Les patients atteints d'un cancer de la vessie doivent avoir la vessie débarrassée de la maladie par résection transurétrale avant de commencer le traitement et ne doivent pas avoir besoin d'un traitement systémique
• Avoir toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique
• Présenter des signes actuels de trouble/kératopathie cornéen ou rétinien, y compris, mais sans s'y limiter, une kératopathie bulleuse/bande, une abrasion cornéenne, une inflammation/ulcération, une kératoconjonctivite, confirmée par un examen ophtalmologique. Les sujets présentant des conditions ophtalmologiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal pour la participation à l'étude peuvent être inscrits à l'étude
• Avoir des antécédents et / ou des preuves actuelles de calcification tissulaire étendue, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde, le système vasculaire et les poumons, à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés, des calcifications parenchymateuses pulmonaires mineures et des calcifications coronariennes asymptomatiques
• Avoir une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'infigratinib oral (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle)
• Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium / phosphate, par exemple, des troubles parathyroïdiens, des antécédents de parathyroïdectomie, de lyse tumorale, de calcinose tumorale, etc.
• Recevez actuellement un traitement avec des agents qui sont connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques, y compris la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone
• Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des grenades, des caramboles, des pomelos, des oranges de Séville ou des produits contenant du jus de ces fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Avoir utilisé des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et / ou associés à un risque de torsades de pointes (TdP) 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Avoir utilisé l'amiodarone dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Utilisez actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine ou utilisez des inhibiteurs directs de la thrombine (par exemple, l'argatroban) ou des inhibiteurs du facteur Xa (par exemple, le rivaroxaban) qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4. L'héparine et/ou les héparines de bas poids moléculaire ou les inhibiteurs directs de la thrombine et/ou les inhibiteurs du facteur Xa qui ne sont pas métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, dabigatran, edoxaban) sont autorisés
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Plaquettes < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hémoglobine < 9,0 g/dL
• Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si syndrome de Gilbert documenté)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) > 2,5 x LSN (AST et ALT > 5 x LSN en présence d'une atteinte hépatique du cholangiocarcinome)
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 30 mL/min
• Avoir une amylase ou une lipase> 2,0 x LSN

• Avoir une homéostasie anormale du phosphate de calcium :

  • Phosphore inorganique en dehors des limites normales locales
  • Calcémie totale corrigée en dehors des limites normales locales

• Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la New York Heart Association >= 2), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou limite inférieure locale de la normale déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou hypertension non contrôlée
  • Présence de critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0 ou grade supérieur >= 2 arythmies ventriculaires, fibrillation auriculaire, bradycardie ou anomalie de la conduction
  • Angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde = < 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude

  • Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 470 msec (mâles et femelles)

    • Remarque : Si le QTcF est > 470 msec lors de la première électrocardiographie (ECG), un total de 3 ECG séparés d'au moins 5 minutes doit être effectué. Si la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF est =< 470 msec, le sujet répond à l'éligibilité à cet égard
  • Antécédents connus de syndrome du QT long congénital
• Avoir eu récemment (=< 3 mois) un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral