- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04228042
Infigratynib przed operacją w leczeniu raka urotelialnego górnych dróg moczowych
Tolerancja i aktywność neoadiuwantowego infigratynibu, inhibitora FGFR, w raku urotelialnym górnych dróg oddechowych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocenić tolerancję infigratynibu u pacjentów z rakiem urotelialnym górnych dróg oddechowych o niskim i wysokim stopniu złośliwości, nie kwalifikującym się do platyny.
CELE DODATKOWE:
I. Ocenić tolerancję u osób z GFR 30-49. II. Ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]) na infigratynib po 2 cyklach w UTUC zi bez zmian FGFR3.
III. Skoreluj zmianę FGFR3 w tkance nowotworowej (obecność/nieobecność, typ zmiany i status klonalny) z odpowiedzią i występowaniem/nasileniem zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak hiperfosfatemia.
IV. Ocenić górny odcinek przewodu pokarmowego, pęcherz moczowy i miejscową/odległą wznowę w ciągu 12 miesięcy.
V. Oceń czynność nerek przed leczeniem i po dwóch zabiegach. VI. Ocena wyników jakości życia (QOL) zgłaszanych przez pacjentów podczas leczenia.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Badanie heterogeniczności wewnątrz guza, profili ekspresji genów i zmian w mikrośrodowisku guza przy użyciu sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) pojedynczych komórek (scRNA-seq) i cytometrii masowej na podstawie czasu przelotu (CyTOF) przed i po leczeniu w celu zidentyfikowania potencjalnych mechanizmy odpowiedzi i/lub oporności oraz korelacja z występowaniem/nasileniem zdarzeń niepożądanych.
II. Zbadaj zmiany FGFR3 przemywania dróg moczowych/górnych dróg jako potencjalny biomarker do wykrywania i odpowiedzi.
III. Zbadaj wolny od komórek kwas dezoksyrybonukleinowy (cfDNA) do wykrywania zmian FGFR3 i jako predyktor odpowiedzi.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują infigratynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W tygodniach 8-9 (co najmniej 48 godzin po ostatniej dawce infigratynibu) pacjenci przechodzą operację.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku po operacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marisa Lozano
- Numer telefonu: 713-563-7458
- E-mail: mllozano@mdanderson.org
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają UTUC niskiego stopnia poddawane nefroureterektomii lub ureterektomii lub UTUC wysokiego stopnia i nie kwalifikują się do chemioterapii neoadiuwantowej cis-platyną z powodu chorób współistniejących (np. 49% prognoza ryzyka choroby nie ograniczonej do narządu za pomocą nomogramu klinicznego
- Przed włączeniem do badania należy dysponować odpowiednią tkanką biopsyjną do analizy mutacji, zgodnie z ustaleniami patologa prowadzącego badanie. Można wykorzystać każdą biopsję tkanki indeksu UTUC dostępną w ciągu 6 tygodni od rejestracji
- Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 30 ml/min
- Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Są w stanie przeczytać i/lub zrozumieć szczegóły badania i przedstawić pisemne dowody świadomej zgody zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC)
- Wyzdrowienie z AE poprzednich ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych do poziomu wyjściowego lub stopnia 1, z wyjątkiem łysienia
- Są w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
- Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
- Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku. Kobieta nie może zajść w ciążę, jeśli przeszła sterylizację chirurgiczną (całkowite wycięcie macicy, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku) lub jeśli jest po menopauzie i nie miała żadnego rodzaju krwawienia miesiączkowego, w tym miesiączki, nieregularne krwawienia, plamienia itp. od co najmniej 12 miesięcy, z odpowiednim profilem klinicznym i brak innej przyczyny braku miesiączki (np. terapia hormonalna, wcześniejsza chemioterapia). WOCBP i mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej i drugiej formy wysoce skutecznej antykoncepcji (Grupa ds. Facylitacji Badań Klinicznych, 2014) podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Alternatywnie, całkowita abstynencja jest również uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii oraz podczas stosunku z partnerem, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny
Kryteria wyłączenia:
Mieć historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem:
- Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry
- Każdy inny nieleczony rak uznany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem progresji w okresie badania (taki jak rak prostaty niskiego lub pośredniego ryzyka)
- Leczony leczony nowotwór złośliwy, który nie przewiduje nawrotu lub nie wymaga leczenia w trakcie badania
- Masz niekontrolowanego raka pęcherza moczowego. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego muszą mieć oczyszczony pęcherz z choroby przez przezcewkową resekcję przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą wymagać leczenia ogólnoustrojowego
- Mieć jakiekolwiek inne schorzenie, które w ocenie badacza uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
- Posiadać aktualne dowody choroby/keratopatii rogówki lub siatkówki, w tym między innymi keratopatii pęcherzowej/pasmkowej, otarcia rogówki, zapalenia/owrzodzenia, zapalenia rogówki i spojówki, potwierdzone badaniem okulistycznym. Osoby z bezobjawowymi chorobami okulistycznymi ocenionymi przez badacza jako stwarzające minimalne ryzyko udziału w badaniu mogą zostać włączone do badania
- Mieć historię i/lub obecne dowody na rozległe zwapnienia tkanek, w tym między innymi tkanki miękkie, nerki, jelita, mięsień sercowy, układ naczyniowy i płuca, z wyjątkiem zwapniałych węzłów chłonnych, drobnych zwapnień miąższu płucnego i bezobjawowego zwapnienia naczyń wieńcowych
- mają zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie doustnego infigratynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego)
- Posiadać aktualne dowody endokrynologicznych zmian homeostazy wapniowo-fosforanowej, np. zaburzenia przytarczyc, przebyte wycięcie przytarczyc, liza guza, zwapnienie guza itp.
- Obecnie otrzymują leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 oraz leki zwiększające stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy. Pacjentom nie wolno przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, w tym karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu i prymidonu
- Spożyli grejpfruta, sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfrutowe, granaty, gwiaździste owoce, pomelo, pomarańcze sewilskie lub produkty zawierające sok z tych owoców w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- stosowali leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i/lub są związane z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes (TdP) 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Zażyli amiodaron w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- obecnie stosują terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny lub bezpośrednich inhibitorów trombiny (np. argatroban) lub inhibitorów czynnika Xa (np. rywaroksaban), które są metabolizowane głównie przez CYP3A4. Heparyna i/lub heparyny drobnocząsteczkowe lub bezpośrednie inhibitory trombiny i/lub inhibitory czynnika Xa, które nie są metabolizowane przez CYP3A4 (np. dabigatran, edoksaban) są dozwolone
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
- Płytki krwi < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/l)
- Hemoglobina < 9,0 g/dl
- Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że udokumentowano zespół Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy > 2,5 x GGN (AspAT i AlAT > 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby przez raka dróg żółciowych)
- Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 30 ml/min
- Poziom amylazy lub lipazy > 2,0 x GGN
Mają nieprawidłową homeostazę wapniowo-fosforanową:
- Fosfor nieorganiczny poza lokalnymi normami
- Całkowite skorygowane stężenie wapnia w surowicy poza miejscowymi normami
Mają klinicznie istotną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:
- Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień >= 2 według New York Heart Association), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub miejscowa dolna granica normy określona w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub niekontrolowane nadciśnienie
- Obecność Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0 lub nowsza >= 2 komorowe zaburzenia rytmu, migotanie przedsionków, bradykardia lub zaburzenia przewodzenia
- Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 470 ms (mężczyźni i kobiety)
- Uwaga: Jeśli QTcF wynosi > 470 ms w pierwszym elektrokardiografii (EKG), należy wykonać łącznie 3 EKG w odstępie co najmniej 5 minut. Jeśli średnia z tych 3 kolejnych wyników dla QTcF wynosi =< 470 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne w tym zakresie
- Znana historia wrodzonego zespołu długiego QT
- Miałeś niedawno (=< 3 miesiące) przemijający atak niedokrwienny lub udar
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie (infigratynib, operacja)
Pacjenci otrzymują infigratynib doustnie QD w dniach 1-21.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W tygodniach 8-9 (co najmniej 48 godzin po ostatniej dawce infigratynibu) pacjenci przechodzą operację.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do drugiego cyklu leczenia infigratynibem (1 cykl = 28 dni)
|
Oszacuje odsetek pacjentów, którzy nie są w stanie zakończyć leczenia (przerwania) z powodu nadmiernej toksyczności wraz z 90% dokładnym przedziałem ufności.
Toksyczności zostaną zestawione w tabeli z wykorzystaniem częstotliwości i procentów według stopnia oraz ich związku z leczeniem.
|
Do drugiego cyklu leczenia infigratynibem (1 cykl = 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Po 2 cyklach leczenia infigratynibem (1 cykl = 28 dni)
|
Oszacuje odsetek obiektywnych odpowiedzi wraz z 90% przedziałem ufności.
Dokładny test Fishera zostanie wykorzystany do zbadania różnicy w odpowiedzi między dwiema kohortami pacjentów.
|
Po 2 cyklach leczenia infigratynibem (1 cykl = 28 dni)
|
Analiza krążących wolnych od komórek kwasów dezoksyrybonukleinowych (cfDNA).
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
Test sumy rang Wilcoxona i dokładny test Fishera zostaną wykorzystane do zbadania związku między obiektywną odpowiedzią a cfDNA.
|
Do 1 roku po operacji
|
Ekspresja znaczników
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
Test sumy rang Wilcoxona i dokładny test Fishera zostaną wykorzystane do zbadania związku między obiektywną odpowiedzią a ekspresją markerów.
|
Do 1 roku po operacji
|
Typ zmiany FGFR3
Ramy czasowe: Do 1 roku po operacji
|
Test sumy rang Wilcoxona i dokładny test Fishera zostaną wykorzystane do zbadania związku między obiektywną odpowiedzią a typem zmiany FGFR3.
|
Do 1 roku po operacji
|
Nawrót
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
|
Zostanie podsumowane przy użyciu proporcji i 90% przedziału ufności jako wyniku binarnego, a także zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera jako zmienna czasu do wystąpienia zdarzenia.
|
W wieku 12 miesięcy
|
Zmiany w wynikach jakości życia zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Kontrola wyjściowa do 1 miesiąca po operacji
|
Zostanie zmierzony za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza (Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów, wersja 3).
|
Kontrola wyjściowa do 1 miesiąca po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mehrad Adibi, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-0557 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08197 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ocena jakości życia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZakończonyRodziny lub najbliżsi krewni pacjentów leczonych w MSKCC z powodu nieskórnego raka płaskonabłonkowego | Górny przewód pokarmowyStany Zjednoczone
-
University Hospital, MontpellierPediatric and Congenital Cardiology Department of Necker-enfant malades University...ZakończonyWrodzona wada sercaFrancja
-
Avicenna Military HospitalZakończonyRekonwalescencja pooperacyjnaMaroko
-
Massachusetts General HospitalMedically HomeAktywny, nie rekrutujący
-
University of MiamiJeszcze nie rekrutacjaDysfagiaStany Zjednoczone
-
Lehigh UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); University of Kansas Medical CenterRekrutacyjny
-
University of Wisconsin, MadisonZakończonyZapalenie ścięgna AchillesaStany Zjednoczone