Infigratinibi ennen leikkausta yläkanavan virtsaputken syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on matala-asteinen UTUC, jolle tehdään nefroureterektomia tai virtsanjohtimen poisto, tai korkea-asteinen UTUC, joka ei ole kelvollinen cis-platiinin neoadjuvanttikemoterapiaan joko lääketieteellisten sairauksien vuoksi (esim. sydämen vajaatoiminta, kuulon heikkeneminen, glomerulussuodatusnopeus [GFR] < 50) tai < 50 49 %:n riskin ennuste ei-elinten rajoittamasta sairaudesta kliinisen nomogrammin perusteella
• Pidä riittävästi biopsiakudosta saatavilla mutaatioanalyysiä varten, kuten tutkimuspatologi on määrittänyt ennen ilmoittautumista. Mitä tahansa UTUC-indeksin kudoksen biopsiaa, joka on saatavilla 6 viikon sisällä rekisteröinnistä, voidaan käyttää
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2
• Pystyy lukemaan ja/tai ymmärtämään tutkimuksen yksityiskohtia ja toimittamaan kirjallisia todisteita tietoisesta suostumuksesta Institutional Review Boardin (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymänä
• ovat toipuneet aiempien systeemisten syöpähoitojen haittavaikutuksista lähtötasoon tai asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö
• Pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Jos hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Nainen ei ole hedelmällisessä iässä, jos hänelle on tehty kirurginen sterilointi (täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista) tai jos hän on postmenopausaalisessa eikä hänellä ole ollut minkäänlaista kuukautisvuotoa, mukaan lukien kuukautiset, epäsäännölliset verenvuotot, tiputtelut jne. vähintään 12 kuukauden ajan, joilla on asianmukainen kliininen profiili, eikä amenorreaan ole muuta syytä (esim. hormonihoito, aiempi kemoterapia). WOCBP:n ja miesten, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:itä, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä ja toista erittäin tehokkaan ehkäisyn muotoa (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) tutkimuslääkettä saaessaan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Vaihtoehtoisesti täydellistä raittiutta pidetään myös erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnän aikana miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä paitsi:

  • Riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma, ihon ei-melanoomasyöpä
  • Mikä tahansa muu hoitamaton syöpä, jonka hoitava lääkäri katsoo olevan alhainen etenemisriski tutkimusjakson aikana (kuten matala- tai keskiriskinen eturauhassyöpä)
  • Parantuneesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka ei odoteta uusiutuvan tai vaativan hoitoa tutkimuksen aikana
• Sinulla on hallitsematon virtsarakon syöpä. Virtsarakon syöpää sairastavien potilaiden virtsarakko on puhdistettava taudista transuretraalisella resektiolla ennen hoidon aloittamista, eivätkä he saa tarvitse systeemistä hoitoa
• sinulla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkittavan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi
• Sinulla on tämänhetkisiä todisteita sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, keratokonjunktiviitti, jotka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella. Koehenkilöt, joilla on oireettomia oftalmologisia sairauksia, joiden tutkija on arvioinut aiheuttavan minimaalisen riskin tutkimukseen osallistumiselle, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
• sinulla on historia ja/tai nykyiset todisteet laajasta kudosten kalkkeutumisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pehmytkudokset, munuaiset, suolisto, sydänlihas, verisuonet ja keuhkot lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita, vähäisiä keuhkojen parenkymaalisia kalkkeutumia ja oireetonta sepelvaltimoiden kalkkeutumista
• Sinulla on maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan infigratinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)
• Onko sinulla nykyistä näyttöä endokriinisistä muutoksista kalsium/fosfaattihomeostaasissa, esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, lisäkilpirauhasen poisto, kasvaimen hajoaminen, kasvainkalsinoosi jne.
• Saat tällä hetkellä hoitoa aineilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, ja lääkkeillä, jotka lisäävät seerumin fosfori- ja/tai kalsiumpitoisuutta. Koehenkilöt eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja primidoni
• olet syönyt greippiä, greippimehua, greippihybridejä, granaattiomenia, tähtihedelmiä, pomeloja, Sevillan appelsiineja tai tuotteita, jotka sisältävät näiden hedelmien mehua 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• olet käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joihin liittyy torsades de pointes (TdP) -riski 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• olet käyttänyt amiodaronia 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Käytät tällä hetkellä terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai muita kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja tai käytät suoria trombiinin estäjiä (esim. argatrobaania) tai tekijä Xa:n estäjiä (esim. rivaroksabaania), jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta. Hepariini ja/tai pienimolekyyliset hepariinit tai suorat trombiinin estäjät ja/tai tekijä Xa:n estäjät, jotka eivät metaboloidu CYP3A4:n välityksellä (esim. dabigatraani, edoksabaani) ovat sallittuja
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Verihiutaleet < 100 000/mm^3 (75 x 10^9/l)
• Hemoglobiini < 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) > 2,5 x ULN (AST ja ALT > 5 x ULN, jos maksassa on kolangiokarsinooma)
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
• Amylaasi tai lipaasi > 2,0 x ULN

• Sinulla on epänormaali kalsiumfosfaattihomeostaasi:

  • Epäorgaaninen fosfori paikallisten normaalirajojen ulkopuolella
  • Korjattu seerumin kalsiumpitoisuus paikallisten normaalirajojen ulkopuolella

• Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste >= 2), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai paikallinen normaalin alaraja sydämen kaikututkimuksella (ECHO) määritettynä tai hallitsematon verenpainetauti
  • Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien olemassaolo (CTCAE) -versio (v) 5.0 tai uudempi aste >= 2 kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä, bradykardia tai johtumishäiriö
  • Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti = < 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

  • Friderician korjaama QT-aika (QTcF) > 470 ms (miehet ja naiset)

    • Huomautus: Jos QTcF on > 470 ms ensimmäisessä elektrokardiografiassa (EKG), tulee suorittaa yhteensä 3 EKG:tä, joiden välillä on vähintään 5 minuuttia. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on = < 470 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa
  • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Sinulla on ollut äskettäin (=< 3 kuukautta) ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus