상부 요로상피암 치료를 위한 수술 전 Infigratinib

포함 기준:

• 신요관절제술 또는 요관절제술을 받는 낮은 등급의 UTUC, 또는 높은 등급의 UTUC가 있고 의학적 동반이환(예: 심장 기능 장애, 청력 상실, 사구체 여과율[GFR] < 50)으로 인해 또는 < 임상 노모그램에 의한 비장기 한정 질환의 49% 위험 예측
• 등록 전에 연구 병리학자가 결정한 대로 돌연변이 분석에 사용할 수 있는 적절한 생검 조직이 있어야 합니다. 등록 6주 이내에 이용 가능한 지표 UTUC 조직의 모든 생검을 사용할 수 있습니다.
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2
• 임상시험심사위원회(IRB)/독립윤리위원회(IEC)의 승인에 따라 연구의 세부 사항을 읽고/또는 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의에 대한 서면 증거를 제공할 수 있습니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 전신 항암 요법의 AE에서 기준선 또는 등급 1로 회복되었습니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 예정된 방문, 치료 계획 및 검사실 검사를 준수할 의향과 능력이 있음
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 외과적 불임 수술(연구 약물을 복용하기 최소 6주 전에 전체 자궁적출술 또는 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받았거나 폐경 후이고 다음을 포함한 모든 유형의 월경 출혈이 없는 경우 가임 가능성이 없습니다. 최소 12개월 동안 월경 주기, 불규칙 출혈, 점상출혈 등이 있고, 적절한 임상 프로파일이 있으며, 무월경의 다른 원인(예: 호르몬 요법, 이전 화학 요법)이 없습니다. WOCBP 및 성 파트너가 WOCBP인 남성은 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법 및 두 번째 형태의 매우 효과적인 피임법(Clinical Trials Facilitation Group, 2014)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 대안적으로, 완전한 금욕은 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 제외하고 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.

  • 자궁경부의 상피내암종, 피부의 비흑색종 암종을 적절하게 치료
  • 치료 의사가 연구 기간 동안 진행 위험이 낮은 것으로 간주하는 기타 치료되지 않은 암(예: 저위험 또는 중간 위험 전립선암)
  • 재발이 예상되지 않거나 연구 과정 동안 치료가 필요한 치료적으로 치료된 악성 종양
• 조절되지 않는 방광암이 있습니다. 방광암 환자는 치료를 시작하기 전에 경요도 절제술을 통해 방광 질환을 제거해야 하며 전신 요법이 필요하지 않아야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 방해하는 다른 의학적 상태가 있음
• 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거가 안과 검사로 확인되었습니다. 조사자가 평가한 무증상 안과 질환이 연구 참여에 대한 위험이 최소화된 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 석회화된 림프절, 경미한 폐 실질 석회화 및 무증상 관상 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근, 맥관 구조 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 조직 석회화의 병력 및/또는 현재 증거가 있습니다.
• 경구 인피그라티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)이 있는 경우
• 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거가 있음
• 현재 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제 및 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 증가시키는 약물로 치료를 받고 있습니다. 피험자는 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈을 포함한 효소 유도 항간질제를 받는 것이 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타 프루트, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스가 포함된 제품을 섭취했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용했거나 및/또는 TdP(torsades de pointes)의 위험과 연관됨
• 연구 약물의 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론을 사용함
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 사용하거나 주로 CYP3A4에 의해 대사되는 직접적인 트롬빈 억제제(예: 아르가트로반) 또는 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반)를 사용하고 있습니다. CYP3A4에 의해 대사되지 않는 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린 또는 직접적인 트롬빈 억제제 및/또는 인자 Xa 억제제(예: 다비가트란, 에독사반)는 허용됩니다.
• 절대호중구수(ANC) < 1,000/mm^3(1.0 x 10^9/L)
• 혈소판 < 100,000/mm^3(75 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 < 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)(문서화된 길버트 증후군 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/ 혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/ 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT) > 2.5 x ULN(담관암의 간 침범이 있는 경우 AST 및 ALT > 5 x ULN)
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min
• 아밀라아제 또는 리파아제 > 2.0 x ULN

• 비정상적인 인산칼슘 항상성:

  • 국소 정상 한계를 벗어난 무기 인
  • 국소 정상 한계를 벗어난 총 교정 혈청 칼슘

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 >= 2), 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 정상의 국소 하한 또는 제어되지 않는 고혈압
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0 이상 등급의 존재 >= 2 심실 부정맥, 심방 세동, 서맥 또는 전도 이상
  • 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증 = 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 미만

  • Fridericia(QTcF)에 의한 수정된 QT 간격 > 470msec(남성 및 여성)

    • 참고: 첫 번째 심전도(ECG)에서 QTcF가 > 470msec인 경우 최소 5분 간격으로 총 3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 =< 470msec인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
  • 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 병력
• 최근(=< 3개월) 일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중이 있었습니다.