Infigratinib vóór een operatie voor de behandeling van urotheelkanker in de bovenste tractus

Inclusiecriteria:

• Een laaggradige UTUC hebben die een nefro-ureterectomie of ureterectomie ondergaat, of een hooggradige UTUC hebben en niet in aanmerking komen voor cis-platine neoadjuvante chemotherapie vanwege medische comorbiditeit (bijv. hartdisfunctie, gehoorverlies, glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] < 50), of op basis van < 49% risicovoorspelling van niet-orgaangebonden ziekte door klinisch nomogram
• Zorg dat er voorafgaand aan de inschrijving voldoende biopsieweefsel beschikbaar is voor mutatieanalyse, zoals bepaald door de studiepatholoog. Elke biopsie van index-UTUC-weefsel die binnen 6 weken na inschrijving beschikbaar is, kan worden gebruikt
• Berekende of gemeten creatinineklaring >= 30 ml/min
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• In staat zijn om de details van het onderzoek te lezen en/of te begrijpen en schriftelijk bewijs te leveren van geïnformeerde toestemming zoals goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
• Hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere systemische antikankertherapieën tot baseline of graad 1, met uitzondering van alopecia
• Orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Zijn bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest moet hebben. Een vrouw is niet in de vruchtbare leeftijd als ze chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (totale hysterectomie, of bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel) of als ze postmenopauzaal is en geen enkele vorm van menstruatie heeft gehad, waaronder menstruatie, onregelmatige bloeding, spotting, enz. gedurende ten minste 12 maanden, met een geschikt klinisch profiel, en er is geen andere oorzaak van amenorroe (bijv. hormoontherapie, voorafgaande chemotherapie). WOCBP en mannen van wie de seksuele partner WOCBP is, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie en een tweede vorm van zeer effectieve anticonceptie (Clinical Trials Facilitation Group, 2014) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als alternatief wordt volledige onthouding ook beschouwd als een zeer effectieve anticonceptiemethode wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en mogen tijdens deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar, behalve:

  • Adequaat behandeld in situ baarmoederhalscarcinoom, niet-melanoom huidcarcinoom
  • Elke andere onbehandelde kanker die door de behandelend arts wordt beschouwd als een laag risico op progressie tijdens de onderzoeksperiode (zoals prostaatkanker met een laag of gemiddeld risico)
  • Curatief behandelde maligniteit waarvan niet wordt verwacht dat deze in de loop van het onderzoek zal terugkeren of behandeling behoeft
• Heb ongecontroleerde blaaskanker. Patiënten met blaaskanker moeten vóór aanvang van de behandeling de blaas laten zuiveren door middel van transurethrale resectie en mogen geen systemische therapie nodig hebben
• Een andere medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures
• Huidig ​​bewijs hebben van hoornvlies- of netvliesaandoening/keratopathie, waaronder, maar niet beperkt tot, bulleuze/bandkeratopathie, afschuring van het hoornvlies, ontsteking/ulceratie, keratoconjunctivitis, bevestigd door oftalmologisch onderzoek. Proefpersonen met asymptomatische oftalmologische aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld als een minimaal risico voor deelname aan het onderzoek, kunnen worden opgenomen in het onderzoek
• Een voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs hebben van uitgebreide weefselverkalking, waaronder, maar niet beperkt tot, het zachte weefsel, de nieren, de darm, het myocardium, het vaatstelsel en de longen, met uitzondering van verkalkte lymfeklieren, kleine verkalkingen van het longparenchym en asymptomatische coronaire verkalking
• Een verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte hebben die de absorptie van oraal infigratinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie)
• Huidig ​​bewijs hebben van endocriene veranderingen van de calcium/fosfaat-homeostase, bijv. bijschildklieraandoeningen, voorgeschiedenis van parathyroïdectomie, tumorlysis, tumorale calcinose enz.
• momenteel worden behandeld met middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn en medicijnen die de serumfosfor- en/of calciumconcentratie verhogen. Proefpersonen mogen geen enzym-inducerende anti-epileptica krijgen, waaronder carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en primidon
• Heb binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruit, grapefruitsap, grapefruithybriden, granaatappels, stervruchten, pomelo's, Sevilla-sinaasappelen of producten met sap van deze vruchten geconsumeerd
• Medicijnen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en/of geassocieerd zijn met een risico op torsades de pointes (TdP) 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Amiodaron hebben gebruikt binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruikt momenteel therapeutische doses warfarine-natrium of andere van coumadine afgeleide anticoagulantia of gebruikt directe trombineremmers (bijv. Argatroban) of factor Xa-remmers (bijv. rivaroxaban) die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4. Heparine en/of laagmoleculaire heparines of directe trombineremmers en/of factor Xa-remmers die niet door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijv. dabigatran, edoxaban) zijn toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Bloedplaatjes < 100.000/mm^3 (75 x 10^9/L)
• Hemoglobine < 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutamaat-pyruvaattransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN (AST en ALAT > 5 x ULN in aanwezigheid van leverbetrokkenheid van cholangiocarcinoom)
• Berekende of gemeten creatinineklaring van < 30 ml/min
• Heb amylase of lipase > 2,0 x ULN

• Heb abnormale calciumfosfaathomeostase:

  • Anorganische fosfor buiten de lokale normale limieten
  • Totaal gecorrigeerd serumcalcium buiten de lokale normale limieten

• Een klinisch significante hartaandoening hebben, waaronder een van de volgende:

  • Congestief hartfalen dat behandeling vereist (New York Heart Association-graad >= 2), linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% of lokale ondergrens van normaal zoals bepaald door echocardiogram (ECHO), of ongecontroleerde hypertensie
  • Aanwezigheid van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0 of later graad >= 2 ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren, bradycardie of geleidingsafwijkingen
  • Instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct =< 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) > 470 msec (mannen en vrouwen)

    • Opmerking: Als de QTcF > 470 msec is in de eerste elektrocardiografie (ECG), moeten er in totaal 3 ECG's worden gemaakt met een tussenruimte van ten minste 5 minuten. Als het gemiddelde van deze 3 opeenvolgende resultaten voor QTcF =< 470 msec is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking
  • Bekende geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
• Een recente (=< 3 maanden) voorbijgaande ischemische aanval of beroerte hebben gehad