多系統萎縮症の自然経過と疾患進行バイオマーカー (ASPIRE-MSA)
多系統萎縮症 (MSA) は、パーキンソニズム、小脳障害、自律神経機能障害のさまざまな組み合わせを特徴とする、まれで致命的な神経変性疾患です。 神経病理学的特徴は、オリゴデンドロ サイトにおける α-シヌクレインの蓄積です。 いくつかの対症療法が存在しますが、MSA の神経保護治療は依然として緊急の、満たされていない必要性です。 さらに、現在、臨床試験に情報を提供するために使用できる MSA の代理バイオマーカーは 1 つもありません。
この研究は、根底にある神経変性プロセスの推定上の代理として事前に選択された候補バイオマーカーのパネルで、MSA の自然史を特徴付けることを目指しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
サロゲート バイオマーカーは、疾患の進行に関与する根本的な病態生理学的プロセスの指標として機能する疾患の特性を客観的に測定したものです。 MRI で測定した被殻、小脳、および脳幹の灰白質体積の減少は、MSA を他のパーキンソン病と区別することが一貫して報告されています。 しかし、これまでのところ、これらの構造的神経画像マーカーに関する MSA の自然史を経時的に調べた縦断的研究はありません。 他のパーキンソン病と比較して MSA で断面的に観察される異常の大きさと、この疾患の急速な臨床的進行により、短期間でも構造変化が観察される可能性が非常に高くなります。 また、白質の完全性、大脳の鉄沈着、シナプス前ドーパミン作動性機能障害、および神経フィラメント軽鎖 (NfL)、α-シヌクレイン、および MSA の神経変性プロセスに関与するその他のタンパク質のレベルを反映する測定の可能性について、強力な科学的根拠があります。 、疾患の進行バイオマーカーとして機能しますが、裏付けとなる証拠は依然として限られています。 疾患をよりよく理解し、患者の選択、サンプルサイズ、および試験期間に関して将来の試験デザインを最適化し、能力を向上させるためには、候補代理バイオマーカーのパネルで 6 か月および 12 か月にわたる MSA の自然史をよりよく理解する必要があります。新しい治療法の治療効果を測定します。
MSA などの神経変性疾患の潜在的な進行マーカーを評価する際には、老化の正常な影響を制御することが重要です。 健康なボランティアを対象とした研究では、加齢が脳の容積とドーパミン輸送体密度の両方に及ぼす地域的に異なる影響が示されており、患者と同様の年齢と性別の分布を持つ健康な対照を含めることを正当化しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- CHU de Bordeaux
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Bron、フランス、69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Clermont Ferrand、フランス、63003
- Chu Clermont Ferrand
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Lille、フランス、59037
- CHU Lille
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Marseille、フランス、13000
- Hôpital de la Timone
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Nancy、フランス、54035
- CHU de Nancy
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Nantes、フランス、44093
- Clinique neurologique - Hôpital Laennec
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Strasbourg、フランス、67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、フランス、31000
- CHU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
MSA患者に適用：
- コンセンサス診断基準によるMSAの可能性または可能性のある患者[Gilman et al., 2008]
- 30歳から80歳までの患者
- MSAに関連する次の症状のいずれかの発症から最大5年と定義される、疾患の初期段階にある患者:
パーキンソニズム 運動失調症 起立性低血圧および/または尿機能障害 - 治験責任医師の臨床的判断に基づいて、少なくとも 3 年の生存が予想される患者
健康なコントロールに適用:
- MSA患者と比較して、年齢（+/- 5歳）と性別分布が類似している参加者
- 神経学的病理がない参加者
- 25歳から80歳未満の患者
患者と健常者の両方に適用可能:
-書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究の目的と必要な手順を理解し、それに参加する意思があることを示す参加者 フランスの社会保障制度に加盟している参加者
除外基準:
MSA患者に適用：
- -言語障害（UMSARS（Unified Multiple System Atrophy Rating Scale）の質問1でスコアが3以上）;
- -歩行障害（UMSARS（Unified Multiple System Atrophy Rating Scale）の質問7でスコアが3以上）
- 週に 1 回以上の転倒 (UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) の質問 8 でスコアが 3 以上)
MSA 患者と健常者の両方に適用可能:
- 重大な認知障害のある参加者 (MoCA スコア <21)
- -治験責任医師の裁量により、研究への参加または安全性を損なう可能性のある主要な医学的または精神医学的状態
- -閉所恐怖症および心臓または聴覚プロテーゼ、ペースメーカーまたは脳クリップなどの金属製インプラントの存在を含む、MRIイメージングの禁忌
- FP-CIT SPECT（Single Photon Emission Computed Tomography）を取得するための禁忌（つまり、 -活性物質または賦形剤のいずれか、またはヨウ素に対する既知の過敏症）
- アンフェタミン、ベンザトロピン、ブプロプリオン（アンフェブタモン）、コカイン、マジンドール、メチルフェニデート、フェンテルミンまたはセルトラリンを含む、DAT（ドーパミントランスポーター）SPECT（単一光子放出コンピューター断層撮影）の読み取りを変更する可能性のある現在の薬理学的治療
- 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性
- -インフォームドコンセントを与える能力がない参加者
- -ベースライン評価前の3か月以内に治験薬を服用している参加者
- 成人の自律保護制度、法定後見人または無能力者の参加者。
腰椎穿刺に同意した患者のみに関する追加の除外基準:
- 凝固障害および/または抗凝固療法
- 血小板減少症
- 頭蓋内圧亢進症
- 腰椎の重度の変性性関節炎 これらの基準を満たさない患者は、必要に応じて研究および他のすべての研究評価（腰椎穿刺を除く）に参加できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：MSA患者
多系統萎縮症の患者は、ベースライン、6か月、および12か月で、3回の来院すべてで次の手順で検査されます。
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MRI取得
DAT SPECT（ドーパミントランスポーター、単光子放出CT）によるイメージング
血液サンプル、脳脊髄液
運動能力（UMSARスケール）、うつ病（BDIスケール）、認知（MoCAスケール）、生活習慣（MSA-QoL）に関する評価
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他の：健康なボランティア
健康。
コントロールは、ベースライン、6か月および12か月でMRIスキャンを受け、ベースラインおよび12か月でDAT-SPECT（ドーパミントランスポーター、単一光子放出コンピューター断層撮影）スキャンを受けます。
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MRI取得
うつ病（BDIスケール）、認知（MoCAスケール）に関する評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIで測定された被殻、小脳、脳幹の体積の変化
時間枠：12ヶ月で
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T1-3D MRIで測定した体積、単位：体積(mm3)、Fer：R2*(s-1)、拡散：平均拡散率(mm2s-1)
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12ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳の構造的完全性と鉄蓄積の他の測定値に対する疾患の進行の影響
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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T1-3D MRIで測定した体積、単位：体積(mm3)、Fer：R2*(s-1)、拡散：平均拡散率(mm2s-1)
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6ヶ月と12ヶ月
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線条体の完全性および鉄蓄積におけるシナプス前ドーパミン作動性終末の喪失に対する疾患進行の影響
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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DAT SPECT (単一光子放出コンピュータ断層撮影法) で測定された体積、単位: 結合能 (例: 線条体/脳活動の比率)
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6ヶ月と12ヶ月
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生体液で証明された軸索損傷に対する疾患進行の影響
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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血中および脳脊髄液中のバイオマーカー投与量 総濃度 単位：pg/ml。
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6ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivier RASCOL, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。