Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Natural History and Disease Progression Biomarkkers of Multiple System Atrophy (ASPIRE-MSA)

maanantai 19. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Multiple system atrophy (MSA) on harvinainen ja kuolemaan johtava neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on ominaista parkinsonismin, pikkuaivojen vajaatoiminnan ja autonomisen toimintahäiriön vaihteleva yhdistelmä. Neuropatologinen tunnusmerkki on alfa-synukleiinin kertyminen oligodendrosyytteihin. Vaikka joitakin oireenmukaisia ​​hoitoja on olemassa, neuroprotektiiviset MSA-hoidot ovat edelleen kiireellinen, tyydyttämätön tarve. Lisäksi tällä hetkellä ei ole olemassa yhtä MSA:n korvikebiomarkkeria, jota voitaisiin käyttää kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä tutkimus pyrkii luonnehtimaan MSA:n luonnollista historiaa ehdokasbiomarkkereiden paneelilla, jotka on valittu ennalta oletettuina taustalla olevan neurodegeneratiivisen prosessin korvikeiksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Korvaavat biomarkkerit ovat objektiivisesti mitattuja sairauden ominaisuuksia, jotka toimivat taustalla olevien patofysiologisten prosessien indikaattoreina, jotka ovat vastuussa taudin etenemisestä. MRI:llä mitatun pienentyneen harmaan aineen tilavuuden putamenissa, pikkuaivoissa ja aivorungossa on johdonmukaisesti raportoitu erottavan MSA:n muista parkinsonin taudeista. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty pitkittäisiä tutkimuksia, joissa tutkittaisiin MSA:n luonnollista historiaa näillä rakenteellisilla hermokuvausmarkkereilla ajan myötä. MSA:ssa poikkileikkauksessa havaittujen poikkeavuuksien suuruus verrattuna muihin Parkinsonin sairauksiin ja taudin nopea kliininen eteneminen tekevät erittäin todennäköiseksi, että rakenteellisia muutoksia voidaan havaita jopa lyhyen ajan kuluessa. Valkoisen aineen eheyttä, aivojen raudan kertymistä ja presynaptista dopaminergistä toimintahäiriötä sekä neurofilamentin kevytketjun (NfL), alfa-synukleiinin ja muiden MSA:n neurodegeneratiiviseen prosessiin osallistuvien proteiinien tasoa heijastavien toimenpiteiden mahdollisuuksille on myös vahva tieteellinen peruste. , toimimaan taudin etenemisen biomarkkereina, vaikka sitä tukeva näyttö on edelleen rajallista. MSA:n luonnollisen historian parempi ymmärtäminen 6 ja 12 kuukauden ajalta korvikebiomarkkereiden paneelissa tarvitaan sairauden ymmärtämiseksi paremmin, tulevien tutkimussuunnitelmien optimoimiseksi potilasvalinnan, näytteen koon ja tutkimuksen keston suhteen sekä kyvyn parantamiseksi. mittaamaan uusien hoitojen terapeuttisia vaikutuksia.

Arvioitaessa neurodegeneratiivisen sairauden, kuten MSA:n, mahdollisia etenemismarkkereita, on tärkeää valvoa ikääntymisen normaaleja vaikutuksia. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet ikääntymisen alueellisesti erottuvat vaikutukset sekä aivojen tilavuuteen että dopamiinin kuljettajatiheyteen, mikä oikeuttaa terveiden kontrollien sisällyttämisen, joilla on samanlainen ikä- ja sukupuolijakauma kuin potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Ranska, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Ranska, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHU Lille
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Ranska, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Ranska, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Ranska, 31000
        • CHU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Koskee MSA-potilaita:

  • Potilaat, joilla on mahdollinen tai todennäköinen MSA konsensusdiagnoosikriteerien mukaan [Gilman et al., 2008]
  • Potilaat, joiden ikä on 30–80 vuotta
  • Potilaat, jotka ovat taudin varhaisessa vaiheessa, määriteltynä enintään 5 vuoden kuluttua jonkin seuraavista MSA:han liittyvistä oireista:

Parkinsonismi Ataksia Ortostaattinen hypotensio ja/tai virtsan toimintahäiriö – Potilaat, joiden arvioitu eloonjäämisaste on vähintään 3 vuotta tutkijoiden kliinisen arvion perusteella

Koskee terveitä kontrolleja:

  • Osallistujat, joilla on samanlainen ikä (+/- 5 vuotta) ja sukupuolijakauma verrattuna MSA-potilaisiin
  • Osallistujat, joilla ei ole neurologista patologiaa
  • 25–< 80-vuotiaat potilaat

Koskee sekä potilaita että terveitä kontrolleja:

- Osallistujat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ja osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan siihen. Osallistujat, jotka kuuluvat Ranskan sosiaaliturvan terveydenhuoltojärjestelmään

POISTAMISKRITEERIT:

Koskee MSA-potilaita:

  • Puhehäiriö (pisteet ≥ 3 UMSARS:n (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) kysymyksessä 1);
  • Liikkumisen heikkeneminen (pisteet ≥ 3 UMSARS:n (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) kysymyksessä 7)
  • Putoaminen useammin kuin kerran viikossa (pistemäärä ≥ 3 UMSARS:n (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) kysymyksessä 8)

Koskee sekä MSA-potilaita että terveitä kontrolleja:

  • Osallistujat, joilla on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta (MoCA-pisteet <21)
  • Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai turvallisuuden tutkijan harkinnan mukaan
  • MRI-kuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien klaustrofobia ja metalliset implantit, kuten sydän- tai kuuloproteesit, sydämentahdistimet tai aivoklipsit
  • Vasta-aiheet FP-CIT SPECT:n (Single Photon Emission Computed Tomography) hankkimiselle (ts. tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle tai jodille)
  • Nykyiset farmakologiset hoidot, jotka voivat muuttaa DAT (dopamiinin kuljettaja ) SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) -lukemaa, mukaan lukien amfetamiinit, bentsatropiini, buproprioni (amfebutamoni), kokaiini, matsindoli, metyylifenidaatti, fentermiini tai sertraliini
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä ilman tehokasta ehkäisyä
  • Osallistujat, joilla ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus
  • Osallistujat ottavat mitä tahansa tutkimusvalmistetta 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilanteen arviointia
  • Osallistuja aikuisten autonomian suojelujärjestelmän piiriin, laillinen huoltaja tai työkyvyttömyys.

Muut poissulkemiskriteerit, jotka koskevat vain lannepunktioon suostuvia potilaita:

  • Koagulopatia ja/tai antikoagulanttihoito
  • Trombosytopenia
  • Intrakraniaalinen hypertensio
  • Lannerangan vaikea rappeuttava niveltulehdus Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, voivat silti osallistua tutkimukseen ja kaikkiin muihin tutkimusarviointeihin (lukuun ottamatta lannepunktiota).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: MSA-potilaat

Potilaat, joilla on monijärjestelmäatrofia, tutkitaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua seuraavilla toimenpiteillä, jotka suoritetaan kaikilla kolmella käynnillä:

  • kliininen tutkimus;
  • veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteenotto (valinnainen) valittujen nesteen biomarkkerien arvioimiseksi;
  • MRI aivojen tilavuuden, valkoisen aineen eheyden ja aivojen raudan kertymisen arvioimiseksi; DAT-SPECT (Dopamiini Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) presynaptisen dopaminergisen toiminnan arviointiin
Diagnostinen testi: MRI hankinta
MRI hankinta
Diagnostinen testi: DAT-SPECT
Kuvantaminen DAT SPECT:llä (dopamiinikuljettaja, yhden fotonin emissiotietokonetomografia)
Diagnostinen testi: verinäyte, aivo-selkäydinneste (valinnainen)
verinäyte, aivo-selkäydinneste
Käyttäytyminen: Arvioita motorisista kyvyistä, masennuksesta, kognitiosta ja elämäntavoista
Arvio motorisista kyvyistä (UMSAR-asteikko), masennuksesta (BDI-asteikko), kognitiosta (MoCA-asteikko) ja elämäntavoista (MSA-QoL)
Muut: Terveet vapaaehtoiset
terveitä. Kontrolleille tehdään MRI-skannaus lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua, ja DAT-SPECT (Dopamiinikuljettaja, Single Photon Emission Computed Tomography) -skannaus lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua.
Diagnostinen testi: MRI hankinta
MRI hankinta
Käyttäytyminen: Arvio masennuksen kognitiosta
Arvioita masennuksesta (BDI-asteikko), kognitiosta (MoCA-asteikko)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muuta putamen, pikkuaivot ja aivorungon tilavuus mitattuna magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
tilavuus mitattu T1-3D MRI:llä, yksikkö : Tilavuus (mm3), Fer: R2* (s-1), diffuusio: keskimääräinen diffuusio (mm2s-1)
12 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin etenemisen vaikutus muihin aivojen rakenteellisen eheyden ja raudan kertymisen mittauksiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
tilavuus mitattu T1-3D MRI:llä, yksikkö : Tilavuus (mm3), Fer: R2* (s-1), diffuusio: keskimääräinen diffuusio (mm2s-1)
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Taudin etenemisen vaikutus presynaptisten dopaminergisten terminaalien menettämiseen striatumin eheyteen ja raudan kertymiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
tilavuus mitattuna DAT SPECT:llä (Single Photon Emission Computed Tomography), yksikkö : sitoutumispotentiaali (esim. striatumin/aivotoiminnan suhde)
6 kuukautta ja 12 kuukautta
Sairauden etenemisen vaikutus aksonivaurioihin, kuten bionesteet osoittavat
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
biomarkkerien annokset veressä ja aivoselkäydinnesteen kokonaispitoisuusyksikkö: pg/ml.
6 kuukautta ja 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC31/19/0161

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa