Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturhistorie og sykdomsprogresjon Biomarkører for multippel systematrofi (ASPIRE-MSA)

19. juni 2023 oppdatert av: University Hospital, Toulouse

Multippel systematrofi (MSA) er en sjelden og dødelig nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved en variabel kombinasjon av parkinsonisme, cerebellar svekkelse og autonom dysfunksjon. Det nevropatologiske kjennetegnet er akkumulering av alfa-synuklein i oligodendrocytter. Mens noen symptomatiske behandlinger eksisterer, er nevrobeskyttende behandlinger for MSA fortsatt et presserende, udekket behov. Dessuten er det for tiden ikke en eneste surrogatbiomarkør for MSA som kan brukes til å informere om kliniske studier.

Denne studien søker å karakterisere naturhistorien til MSA på et panel av kandidatbiomarkører, forhåndsvalgt for å være antatte surrogater av den underliggende nevrodegenerative prosessen

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Surrogatbiomarkører er objektivt målte egenskaper ved en sykdom som fungerer som indikatorer på de underliggende patofysiologiske prosessene som er ansvarlige for sykdomsprogresjon. Redusert gråstoffvolum i putamen, lillehjernen og hjernestammen målt med MR er konsekvent rapportert for å skille MSA fra andre parkinsonlidelser. Men til dags dato er det ingen longitudinelle studier som undersøker den naturlige historien til MSA på disse strukturelle nevroavbildningsmarkørene over tid. Størrelsen på abnormitetene observert tverrsnitt ved MSA sammenlignet med andre parkinsonlidelser og den raske kliniske progresjonen av sykdommen gjør det svært sannsynlig at strukturelle endringer kan observeres selv over korte tidsperioder. Det er også en sterk vitenskapelig begrunnelse for potensialet til tiltak som gjenspeiler integritet av hvit substans, cerebral jernavsetning og presynaptisk dopaminerg dysfunksjon, så vel som nivåer av neurofilament light chain (NfL), alfa-synuklein og andre proteiner involvert i den nevrodegenerative prosessen i MSA , for å tjene som progresjonsbiomarkører for sykdommen, selv om støttende bevis fortsatt er begrenset. En bedre forståelse av den naturlige historien til MSA over 6 og 12 måneder på et panel av kandidatsurrogatbiomarkører er nødvendig for å bedre forstå sykdommen, bidra til å optimalisere fremtidige utprøvingsdesign når det gjelder pasientvalg, prøvestørrelse og prøvevarighet, og forbedre evnen. å måle den terapeutiske effekten av nye behandlinger.

Ved evaluering av potensielle progresjonsmarkører for en nevrodegenerativ sykdom som MSA, er det viktig å kontrollere de normale effektene av aldring. Studier av friske frivillige har vist regionalt distinkte effekter av aldring på både hjernevolum og dopamintransportørtetthet, noe som rettferdiggjør inkludering av friske kontroller med lignende alders- og kjønnsfordeling enn pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Lille
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • CHU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Gjelder for MSA-pasienter:

  • Pasienter med mulig eller sannsynlig MSA i henhold til konsensusdiagnosekriterier [Gilman et al., 2008]
  • Pasienter mellom 30 og 80 år
  • Pasienter i de tidlige stadier av sykdommen, definert som maksimalt 5 år siden utbruddet av ett av følgende symptomer assosiert med MSA:

Parkinsonisme Ataksi Ortostatisk hypotensjon og/eller urindysfunksjon - Pasienter med en forventet overlevelse på minst 3 år på grunnlag av etterforskernes kliniske vurdering

Gjelder for sunne kontroller:

  • Deltakere med tilsvarende alder (+/- 5 år) og kjønnsfordeling sammenlignet med MSA-pasienter
  • Deltakere med fravær av nevrologisk patologi
  • Pasienter mellom 25 og < 80 år

Gjelder både pasienter og friske kontroller:

- Deltakere som frivillig signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i den. Deltakere som er tilknyttet det franske helsevesenet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Gjelder for MSA-pasienter:

  • Talesvikt (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørsmål 1);
  • Svekkelse i ambulasjon (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørsmål 7)
  • Faller oftere enn én gang i uken (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørsmål 8)

Gjelder både MSA-pasienter og friske kontroller:

  • Deltakere med betydelig kognitiv svikt (MoCA-score <21)
  • Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien eller sikkerheten, etter etterforskerens skjønn
  • Kontraindikasjoner for MR-avbildning, inkludert klaustrofobi og tilstedeværelse av metalliske implantater som hjerte- eller hørselsproteser, pacemakere eller cerebrale klips
  • Kontraindikasjoner for å oppnå en FP-CIT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) (dvs. kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, eller overfor jod)
  • Aktuelle farmakologiske behandlinger som kan endre DAT (dopamintransporter) SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) avlesning, inkludert amfetamin, benzatropin, buproprion (amfebutamon), kokain, mazindol, metylfenidat, fentermin eller sertralin
  • Kvinner som er gravide, ammer eller i fertil alder uten effektiv prevensjon
  • Deltakere som mangler kapasitet til å gi informert samtykke
  • Deltakere som tar undersøkelsesprodukter innen 3 måneder før baselinevurdering
  • Deltaker under beskyttelsessystem for voksen autonomi, vergemål eller inhabilitet.

Ytterligere eksklusjonskriterier som kun gjelder pasienter som samtykker til lumbalpunksjonen:

  • Koagulopati og/eller antikoagulasjonsbehandling
  • Trombocytopeni
  • Intrakraniell hypertensjon
  • Alvorlig degenerativ leddgikt i korsryggen Pasienter som ikke oppfyller disse kriteriene kan fortsatt delta i studien og alle andre studievurderinger (med unntak av korsryggen) etter behov.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: MSA pasienter

Pasienter med multippel systematrofi vil bli undersøkt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder via følgende prosedyrer utført ved alle 3 besøk:

  • en klinisk undersøkelse;
  • blod- og cerebrospinalvæske (CSF) (valgfritt) prøvetaking for vurdering av utvalgte væskebiomarkører;
  • MR for vurdering av hjernevolum, hvit substans integritet og cerebral jernavsetning; DAT-SPECT (Dopamine Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) for vurdering av presynaptisk dopaminerg funksjon
Diagnostisk test: MR-anskaffelse
MR-anskaffelse
Diagnostisk test: DAT-SPECT
Bildebehandling med DAT SPECT (Dopamine Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography)
Diagnostisk test: blodprøve, cerebrospinalvæske (valgfritt)
blodprøve, cerebrospinalvæske
Atferdsmessig: Evalueringer om motoriske evner, depresjon, kognisjon og livsstil
Evalueringer om motoriske evner (UMSAR-skala), depresjon (BDI-skala), kognisjon (MoCA-skala) og livsstil (MSA-QoL)
Annen: Friske frivillige
sunn. Kontroller vil gjennomgå en MR-skanning ved baseline, 6 måneder og 12 måneder, og en DAT-SPECT (Dopamine Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) skanning ved baseline og 12 måneder.
Diagnostisk test: MR-anskaffelse
MR-anskaffelse
Atferdsmessig: Evaluering om kognisjon av depresjon
Evalueringer om depresjon (BDI-skala), kognisjon (MoCA-skala)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre putamen, cerebellum og hjernestammevolum målt på MR
Tidsramme: ved 12 mnd
volum målt med T1-3D MR, enhet: Volum (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusjon: gjennomsnittlig diffusivitet (mm2s-1)
ved 12 mnd

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av sykdomsprogresjon på andre mål på hjernens strukturelle integritet og jernakkumulering
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
volum målt med T1-3D MR, enhet: Volum (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusjon: gjennomsnittlig diffusivitet (mm2s-1)
6 måneder og 12 måneder
Effekt av sykdomsprogresjon på tap av presynaptiske dopaminerge terminaler i striatumintegriteten og jernakkumulering
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
volum målt med DAT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), enhet: bindingspotensial (f.eks. forhold striatum/hjerneaktivitet)
6 måneder og 12 måneder
Effekt av sykdomsprogresjon på aksonal skade som påvist i biovæsker
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
biomarkører doser i blod og Cerebral Spinalvæske totalt Konsentrasjonsenhet: pg/ml.
6 måneder og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC31/19/0161

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere