Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturhistoria och sjukdomsprogression Biomarkörer för multipel systematrofi (ASPIRE-MSA)

19 juni 2023 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Multipel systematrofi (MSA) är en sällsynt och dödlig neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av en varierande kombination av parkinsonism, cerebellär försämring och autonom dysfunktion. Det neuropatologiska kännetecknet är ackumuleringen av alfa-synuklein i oligodendrocyter. Även om vissa symtomatiska behandlingar existerar, är neuroprotektiva behandlingar för MSA fortfarande ett brådskande, ouppfyllt behov. Dessutom finns det för närvarande inte en enda surrogatbiomarkör för MSA som skulle kunna användas för att informera om kliniska prövningar.

Denna studie syftar till att karakterisera MSAs naturliga historia på en panel av kandidatbiomarkörer, förutvalda för att vara förmodade surrogat av den underliggande neurodegenerativa processen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Surrogatbiomarkörer är objektivt uppmätta egenskaper hos en sjukdom som fungerar som indikatorer på de underliggande patofysiologiska processer som är ansvariga för sjukdomsprogression. Minskad grå substansvolym i putamen, lillhjärnan och hjärnstammen mätt med MRT har konsekvent rapporterats skilja MSA från andra parkinsonsjukdomar. Men hittills finns det inga longitudinella studier som undersöker MSAs naturliga historia på dessa strukturella neuroavbildningsmarkörer över tid. Omfattningen av de avvikelser som observerats i tvärsnitt vid MSA jämfört med andra parkinsonsjukdomar och sjukdomens snabba kliniska progression gör det mycket troligt att strukturella förändringar kan observeras även under korta tidsperioder. Det finns också ett starkt vetenskapligt skäl för potentialen av åtgärder som återspeglar vit substans integritet, cerebral järnavsättning och presynaptisk dopaminerg dysfunktion, såväl som nivåer av neurofilament lätt kedja (NfL), alfa-synuklein och andra proteiner involverade i den neurodegenerativa processen vid MSA , för att fungera som biomarkörer för progression av sjukdomen, även om stödjande bevis förblir begränsade. En bättre förståelse av MSAs naturliga historia över 6 och 12 månader på en panel av kandidaterurrogatbiomarkörer behövs för att bättre förstå sjukdomen, hjälpa till att optimera framtida prövningsdesigner när det gäller patienturval, provstorlek och försökslängd, och förbättra förmågan att mäta de terapeutiska effekterna av nya behandlingar.

Vid utvärdering av potentiella progressionsmarkörer för en neurodegenerativ sjukdom som MSA är det viktigt att kontrollera de normala effekterna av åldrande. Studier på friska frivilliga har visat regionalt distinkta effekter av åldrande på både hjärnvolym och dopamintransporttäthet, vilket motiverar införandet av friska kontroller med liknande ålders- och könsfördelning än patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHU Lille
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • CHU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

26 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Gäller MSA-patienter:

  • Patienter med möjlig eller trolig MSA enligt konsensusdiagnoskriterier [Gilman et al., 2008]
  • Patienter mellan 30 och 80 år
  • Patienter i de tidiga stadierna av sjukdomen, definierat som högst 5 år sedan uppkomsten av ett av följande symtom associerat med MSA:

Parkinsonism Ataxi Ortostatisk hypotoni och/eller urindysfunktion - Patienter med en förväntad överlevnad på minst 3 år på grundval av utredarnas kliniska bedömning

Gäller friska kontroller:

  • Deltagare med liknande ålder (+/- 5 år) och könsfördelning jämfört med MSA-patienter
  • Deltagare med frånvaro av neurologisk patologi
  • Patienter mellan 25 och < 80 år

Gäller både patienter och friska kontroller:

- Deltagare som frivilligt undertecknar det skriftliga formuläret för informerat samtycke, vilket indikerar att de förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villiga att delta i den. Deltagare anslutna till det franska socialförsäkringssystemet

EXKLUSIONS KRITERIER:

Gäller MSA-patienter:

  • Talstörning (poäng på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) fråga 1);
  • Funktionsnedsättning i ambulation (poäng på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) fråga 7)
  • Faller oftare än en gång i veckan (poäng på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) fråga 8)

Gäller både MSA-patienter och friska kontroller:

  • Deltagare med betydande kognitiv funktionsnedsättning (MoCA-poäng <21)
  • Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien eller säkerheten, efter utredarens bedömning
  • Kontraindikationer för MRT-avbildning, inklusive klaustrofobi och närvaro av metalliska implantat såsom hjärt- eller hörselproteser, pacemakers eller cerebrala clips
  • Kontraindikationer för att erhålla en FP-CIT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) (dvs. känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena eller mot jod)
  • Aktuella farmakologiska behandlingar som kan ändra DAT (dopamintransportör) SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), inklusive amfetamin, benzatropin, buproprion (amfebutamon), kokain, mazindol, metylfenidat, fentermin eller sertralin
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder utan effektiva preventivmedel
  • Deltagare som saknar kapacitet att ge informerat samtycke
  • Deltagare som tar några undersökningsprodukter inom 3 månader före baslinjebedömning
  • Deltagare under skyddssystem för vuxen självständighet, förmyndarskap eller arbetsoförmåga.

Ytterligare uteslutningskriterier som endast gäller patienter som samtycker till lumbalpunktionen:

  • Koagulopati och/eller antikoagulerande behandling
  • Trombocytopeni
  • Intrakraniell hypertoni
  • Svår degenerativ artrit i ländryggen Patienter som inte uppfyller dessa kriterier kan fortfarande delta i studien och alla andra studiebedömningar (med undantag för lumbalpunktion) efter behov.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: MSA-patienter

Patienter med multipel systematrofi kommer att undersökas vid baslinjen, 6 månader och 12 månader via följande procedurer som utförs vid alla tre besöken:

  • en klinisk undersökning;
  • blod och cerebrospinalvätska (CSF) (valfritt) provtagning för bedömning av utvalda vätskebiomarkörer;
  • MRT för bedömning av hjärnvolym, vit substans integritet och cerebral järnavsättning; DAT-SPECT (Dopamine Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) för bedömning av presynaptisk dopaminerg funktion
Diagnostiskt test: MRT förvärv
MRT förvärv
Diagnostiskt test: DAT-SPECT
Bildåtergivning med DAT SPECT (dopamintransportör, datortomografi med singelfotonemission)
Diagnostiskt test: blodprov, cerebrospinalvätska (valfritt)
blodprov, cerebrospinalvätska
Beteende: Utvärderingar om motorik, depression, kognition och livsstil
Utvärderingar om motoriska förmågor (UMSAR-skalan), depression (BDI-skalan), kognition (MoCA-skalan) och livsstil (MSA-QoL)
Övrig: Friska volontärer
friska. Kontrollerna kommer att genomgå en MRT-skanning vid baslinjen, 6 månader och 12 månader, och en DAT-SPECT (Dopamine Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) skanning vid baslinjen och 12 månader.
Diagnostiskt test: MRT förvärv
MRT förvärv
Beteende: Utvärdering om depression kognition
Utvärderingar om depression (BDI-skala), kognition (MoCA-skala)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra putamen, lillhjärnan och hjärnstammens volym mätt på MRT
Tidsram: vid 12 månader
volym mätt med T1-3D MRI, enhet: Volym (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusion: medeldiffusion (mm2s-1)
vid 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av sjukdomsprogression på andra mått på hjärnans strukturella integritet och järnackumulering
Tidsram: 6 månader och 12 månader
volym mätt med T1-3D MRI, enhet: Volym (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusion: medeldiffusion (mm2s-1)
6 månader och 12 månader
Effekt av sjukdomsprogression på förlusten av presynaptiska dopaminerga terminaler i striatumintegriteten och järnackumulering
Tidsram: 6 månader och 12 månader
volym mätt med DAT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), enhet : bindningspotential (t.ex. förhållande striatum/hjärnaktivitet)
6 månader och 12 månader
Effekt av sjukdomsprogression på axonal skada som bevisats i biovätskor
Tidsram: 6 månader och 12 månader
biomarkörer doser i blod och Cerebral Spinal Fluid totalt Koncentration enhet: pg/ml.
6 månader och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Utredare

  • Huvudutredare: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2020

Första postat (Faktisk)

18 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC31/19/0161

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera