História Natural e Biomarcadores de Progressão da Doença de Atrofia de Múltiplos Sistemas (ASPIRE-MSA)
A atrofia de múltiplos sistemas (AMS) é uma doença neurodegenerativa rara e fatal caracterizada por uma combinação variável de parkinsonismo, comprometimento cerebelar e disfunção autonômica. A marca neuropatológica é o acúmulo de alfa-sinucleína em oligodendrócitos. Embora existam alguns tratamentos sintomáticos, os tratamentos neuroprotetores para MSA continuam sendo uma necessidade urgente e não atendida. Além disso, atualmente não existe um único biomarcador substituto de MSA que possa ser usado para informar ensaios clínicos.
Este estudo procura caracterizar a história natural da MSA em um painel de biomarcadores candidatos, pré-selecionados para serem substitutos putativos do processo neurodegenerativo subjacente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Aquisição de ressonância magnética
- Teste de diagnostico: DAT-SPECT
- Teste de diagnostico: amostra de sangue, líquido cefalorraquidiano (opcional)
- Comportamental: Avaliações sobre habilidades motoras, depressão, cognição e estilo de vida
- Comportamental: Avaliação sobre a cognição da depressão
Descrição detalhada
Biomarcadores substitutos são características medidas objetivamente de uma doença que atuam como indicadores dos processos fisiopatológicos subjacentes responsáveis pela progressão da doença. O volume reduzido de substância cinzenta no putâmen, cerebelo e tronco cerebral, conforme medido com ressonância magnética, tem sido consistentemente relatado para diferenciar a MSA de outros distúrbios parkinsonianos. No entanto, até o momento, não há estudos longitudinais que examinem a história natural da AMS nesses marcadores estruturais de neuroimagem ao longo do tempo. A magnitude das anormalidades observadas transversalmente na AMS em comparação com outras doenças parkinsonianas e a rápida progressão clínica da doença tornam muito provável que alterações estruturais possam ser observadas mesmo em curtos períodos de tempo. Há também uma forte justificativa científica para o potencial de medidas que refletem a integridade da substância branca, deposição cerebral de ferro e disfunção dopaminérgica pré-sináptica, bem como os níveis de cadeia leve de neurofilamento (NfL), alfa-sinucleína e outras proteínas envolvidas no processo neurodegenerativo na MSA , para servir como biomarcadores de progressão da doença, embora as evidências de apoio permaneçam limitadas. É necessária uma melhor compreensão da história natural da MSA ao longo de 6 e 12 meses em um painel de candidatos a biomarcadores substitutos para entender melhor a doença, ajudar a otimizar projetos de estudos futuros em termos de seleção de pacientes, tamanho da amostra e duração do estudo e melhorar a capacidade para medir os efeitos terapêuticos de novos tratamentos.
Ao avaliar potenciais marcadores de progressão de uma doença neurodegenerativa, como a MSA, é importante controlar os efeitos normais do envelhecimento. Estudos em voluntários saudáveis mostraram efeitos regionalmente distintos do envelhecimento tanto no volume cerebral quanto na densidade do transportador de dopamina, justificando a inclusão de controles saudáveis com idade e distribuição de gênero semelhantes aos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33076
- CHU de Bordeaux
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Bron, França, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Chu Clermont Ferrand
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Lille, França, 59037
- CHU Lille
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Marseille, França, 13000
- Hôpital de la Timone
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Nancy, França, 54035
- CHU de Nancy
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Nantes, França, 44093
- Clinique neurologique - Hôpital Laennec
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Strasbourg, França, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França, 31000
- CHU
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Aplicável a pacientes com MSA:
- Pacientes com MSA possível ou provável de acordo com critérios diagnósticos de consenso [Gilman et al., 2008]
- Pacientes com idade entre 30 e 80 anos
- Pacientes em estágios iniciais da doença, definidos como máximo de 5 anos desde o início de um dos seguintes sintomas associados à AMS:
Parkinsonismo Ataxia Hipotensão ortostática e/ou disfunção urinária - Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 anos com base no julgamento clínico dos investigadores
Aplicável a controles saudáveis:
- Participantes com idade semelhante (+/- 5 anos) e distribuição de gênero em comparação com pacientes com MSA
- Participantes com ausência de patologia neurológica
- Pacientes com idade entre 25 e < 80 anos
Aplicável a pacientes e controles saudáveis:
- Participantes que assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, indicando que entendem o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar dele Participantes afiliados ao sistema de saúde da previdência social francesa
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Aplicável a pacientes com MSA:
- Comprometimento da fala (pontuação ≥3 na UMSARS (Escala Unificada de Atrofia de Sistema Múltiplo) questão 1);
- Comprometimento na deambulação (pontuação ≥3 na UMSARS (Escala Unificada de Atrofia de Sistema Múltiplo) questão 7)
- Quedas mais frequentes do que uma vez por semana (pontuação ≥3 na UMSARS (Escala Unificada de Atrofia de Sistema Múltiplo) questão 8)
Aplicável a pacientes com MSA e controles saudáveis:
- Participantes com comprometimento cognitivo significativo (escore MoCA <21)
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica importante que possa comprometer a participação no estudo ou a segurança, a critério do Investigador
- Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo claustrofobia e presença de implantes metálicos, como próteses cardíacas ou auditivas, marcapassos ou clipes cerebrais
- Contra-indicações para obter um FP-CIT SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único) (ou seja, hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, ou ao iodo)
- Tratamentos farmacológicos atuais que podem alterar a leitura do DAT (transportador de dopamina) SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único), incluindo anfetaminas, benzatropina, buproprion (anfebutamona), cocaína, mazindol, metilfenidato, fentermina ou sertralina
- Mulheres grávidas, amamentando ou em idade fértil sem contracepção eficaz
- Participantes que não têm capacidade para dar consentimento informado
- Participantes que tomaram quaisquer produtos experimentais dentro de 3 meses antes da avaliação inicial
- Participante em regime de proteção da autonomia do adulto, tutela ou incapacidade.
Critérios de exclusão adicionais referentes apenas a pacientes que consentem com a punção lombar:
- Coagulopatia e/ou tratamento anticoagulante
- Trombocitopenia
- hipertensão intracraniana
- Artrite degenerativa grave da coluna lombar Os pacientes que não atenderem a esses critérios ainda podem participar do estudo e de todas as outras avaliações do estudo (com exceção da punção lombar), conforme apropriado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Pacientes com MSA
Os pacientes com atrofia de múltiplos sistemas serão examinados no início, 6 meses e 12 meses através dos seguintes procedimentos realizados em todas as 3 visitas:
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Aquisição de ressonância magnética
Imagem com DAT SPECT (Transportador de Dopamina, Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único)
amostra de sangue, líquido cefalorraquidiano
Avaliações sobre habilidades motoras (escala UMSAR), depressão (escala BDI), cognição (escala MoCA) e estilo de vida (MSA-QoL)
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Outro: Voluntários saudáveis
saudável.
Os controles passarão por uma ressonância magnética no início, 6 meses e 12 meses, e um DAT-SPECT (transportador de dopamina, tomografia computadorizada por emissão de fóton único) no início e 12 meses.
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Aquisição de ressonância magnética
Avaliações sobre depressão (escala BDI), cognição (escala MoCA)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterar o volume do putâmen, cerebelo e tronco cerebral medido na ressonância magnética
Prazo: aos 12 meses
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volume medido com T1-3D MRI, unidade: Volume (mm3), Fer: R2* (s-1), difusão: difusividade média (mm2s-1)
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aos 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da progressão da doença em outras medidas de integridade estrutural do cérebro e acúmulo de ferro
Prazo: 6 meses e 12 meses
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volume medido com T1-3D MRI, unidade: Volume (mm3), Fer: R2* (s-1), difusão: difusividade média (mm2s-1)
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6 meses e 12 meses
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Efeito da progressão da doença na perda de terminais dopaminérgicos pré-sinápticos na integridade do corpo estriado e acúmulo de ferro
Prazo: 6 meses e 12 meses
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volume medido com DAT SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único), unidade: potencial de ligação (por exemplo, relação estriado/atividade cerebral)
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6 meses e 12 meses
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Efeito da progressão da doença no dano axonal conforme evidenciado em biofluidos
Prazo: 6 meses e 12 meses
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dosagens de biomarcadores no sangue e unidade de concentração total do líquido cefalorraquidiano: pg/ml.
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6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Atributos da doença
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Hipotensão
- Progressão da doença
- Atrofia
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Síndrome de Shy-Drager
Outros números de identificação do estudo
- RC31/19/0161
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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