Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorie og sygdomsprogression Biomarkører for multipel systematrofi (ASPIRE-MSA)

19. juni 2023 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Multipel systematrofi (MSA) er en sjælden og dødelig neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved en variabel kombination af parkinsonisme, cerebellar svækkelse og autonom dysfunktion. Det neuropatologiske kendetegn er akkumuleringen af ​​alfa-synuclein i oligodendrocytter. Mens der findes nogle symptomatiske behandlinger, er neurobeskyttende behandlinger for MSA fortsat et presserende, udækket behov. Desuden er der på nuværende tidspunkt ikke en eneste surrogatbiomarkør for MSA, som kan bruges til at informere om kliniske forsøg.

Denne undersøgelse søger at karakterisere MSA's naturhistorie på et panel af kandidatbiomarkører, forudvalgt til at være formodede surrogater af den underliggende neurodegenerative proces

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Surrogatbiomarkører er objektivt målte karakteristika for en sygdom, der fungerer som indikatorer for de underliggende patofysiologiske processer, der er ansvarlige for sygdomsprogression. Reduceret gråstofvolumen i putamen, lillehjernen og hjernestammen målt med MR er konsekvent blevet rapporteret for at adskille MSA fra andre parkinsonlidelser. Men til dato er der ingen longitudinelle undersøgelser, der undersøger MSA's naturlige historie på disse strukturelle neuroimaging-markører over tid. Størrelsen af ​​de abnormiteter, der observeres på tværs af MSA sammenlignet med andre parkinsonlidelser og den hurtige kliniske progression af sygdommen gør det meget sandsynligt, at strukturelle ændringer kan observeres selv over korte tidsrum. Der er også et stærkt videnskabeligt rationale for potentialet af foranstaltninger, der afspejler hvidt stofs integritet, cerebral jernaflejring og præsynaptisk dopaminerg dysfunktion, såvel som niveauer af neurofilament let kæde (NfL), alfa-synuclein og andre proteiner involveret i den neurodegenerative proces i MSA , for at tjene som progressionsbiomarkører for sygdommen, selvom understøttende beviser forbliver begrænset. En bedre forståelse af MSAs naturlige historie over 6 og 12 måneder på et panel af kandidatsurrogatbiomarkører er nødvendig for bedre at forstå sygdommen, hjælpe med at optimere fremtidige forsøgsdesign med hensyn til patientudvælgelse, prøvestørrelse og forsøgsvarighed og forbedre evnen. at måle de terapeutiske virkninger af nye behandlinger.

Ved evaluering af potentielle progressionsmarkører for en neurodegenerativ sygdom såsom MSA, er det vigtigt at kontrollere de normale virkninger af aldring. Undersøgelser af raske frivillige har vist regionalt forskellige effekter af aldring på både hjernevolumen og dopamintransportertæthed, hvilket retfærdiggør inklusion af raske kontroller med en lignende alders- og kønsfordeling end patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Chu Lille
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Hopital de la Timone
      • Nancy, Frankrig, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • CHU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Gælder for MSA-patienter:

  • Patienter med mulig eller sandsynlig MSA i henhold til konsensusdiagnosekriterier [Gilman et al., 2008]
  • Patienter mellem 30 og 80 år
  • Patienter i de tidlige stadier af sygdommen, defineret som maksimalt 5 år siden starten af ​​et af følgende symptomer forbundet med MSA:

Parkinsonisme Ataksi Ortostatisk hypotension og/eller urindysfunktion - Patienter med en forventet overlevelse på mindst 3 år på grundlag af efterforskernes kliniske vurdering

Gælder for sunde kontroller:

  • Deltagere med en lignende alder (+/- 5 år) og kønsfordeling sammenlignet med MSA-patienter
  • Deltagere med fravær af neurologisk patologi
  • Patienter i alderen mellem 25 og < 80 år

Gælder for både patienter og raske kontroller:

- Deltagere, der frivilligt underskriver den skriftlige informerede samtykkeformular, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i den. Deltagere tilsluttet det franske socialsikringssystem

EXKLUSIONSKRITERIER:

Gælder for MSA-patienter:

  • Talehandicap (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørgsmål 1);
  • Svækkelse i ambulation (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørgsmål 7)
  • Falder hyppigere end én gang om ugen (score på ≥3 på UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) spørgsmål 8)

Gælder for både MSA-patienter og raske kontroller:

  • Deltagere med betydelig kognitiv svækkelse (MoCA-score <21)
  • Enhver større medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen eller sikkerheden efter investigatorens skøn
  • Kontraindikationer for MR-billeddannelse, herunder klaustrofobi og tilstedeværelse af metalliske implantater, såsom hjerte- eller høreproteser, pacemakere eller cerebrale clips
  • Kontraindikationer for at opnå en FP-CIT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) (dvs. kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for jod)
  • Aktuelle farmakologiske behandlinger, der kan ændre DAT (dopamin transporter) SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) aflæsning, inklusive amfetamin, benzatropin, buproprion (amfebutamon), kokain, mazindol, methylphenidat, phentermin eller sertralin
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden effektiv prævention
  • Deltagere, der mangler kapacitet til at give informeret samtykke
  • Deltagere, der tager eventuelle forsøgsprodukter inden for 3 måneder før baseline-vurdering
  • Deltager under voksenautonomibeskyttelsessystem, værgemål eller uarbejdsdygtighed.

Yderligere eksklusionskriterier vedrørende kun patienter, der giver samtykke til lumbalpunkturen:

  • Koagulopati og/eller antikoagulerende behandling
  • Trombocytopeni
  • Intrakraniel hypertension
  • Svær degenerativ arthritis i lændehvirvelsøjlen Patienter, der ikke opfylder disse kriterier, kan stadig deltage i undersøgelsen og alle andre undersøgelsesvurderinger (med undtagelse af lumbalpunktur) efter behov.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: MSA patienter

Patienter med multipel systematrofi vil blive undersøgt ved baseline, 6 måneder og 12 måneder via følgende procedurer udført ved alle 3 besøg:

  • en klinisk undersøgelse;
  • blod- og cerebrospinalvæske (CSF) (valgfrit) prøveudtagning til vurdering af udvalgte væskebiomarkører;
  • MRI til vurdering af hjernevolumen, hvid substans integritet og cerebral jernaflejring; DAT-SPECT (Dopamin Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) til vurdering af præsynaptisk dopaminerg funktion
Diagnostisk test: MRI-optagelse
MRI-optagelse
Diagnostisk test: DAT-SPECT
Billeddannelse med DAT SPECT (Dopamin Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography)
Diagnostisk test: blodprøve, cerebrospinalvæske (valgfrit)
blodprøve, cerebrospinalvæske
Adfærdsmæssigt: Evalueringer om motoriske evner, depression, kognition og livsstil
Evalueringer om motoriske evner (UMSAR-skala), depression (BDI-skala), kognition (MoCA-skala) og livsstil (MSA-QoL)
Andet: Sunde frivillige
sund og rask. Kontroller vil gennemgå en MR-scanning ved baseline, 6 måneder og 12 måneder, og en DAT-SPECT (Dopamin Transporter, Single Photon Emission Computed Tomography) scanning ved baseline og 12 måneder.
Diagnostisk test: MRI-optagelse
MRI-optagelse
Adfærdsmæssigt: Evaluering om kognition af depression
Evalueringer om depression (BDI-skala), kognition (MoCA-skala)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændre putamen, lillehjernen og hjernestammens volumen målt på MR
Tidsramme: ved 12 måneder
volumen målt med T1-3D MRI, enhed: Volumen (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusion: middel diffusivitet (mm2s-1)
ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af sygdomsprogression på andre mål for hjernens strukturelle integritet og jernakkumulering
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
volumen målt med T1-3D MRI, enhed: Volumen (mm3), Fer: R2* (s-1), diffusion: middel diffusivitet (mm2s-1)
6 måneder og 12 måneder
Effekt af sygdomsprogression på tabet af præsynaptiske dopaminerge terminaler i striatumintegriteten og jernakkumulering
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
volumen målt med DAT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), enhed: bindingspotentiale (f.eks. forhold striatum/hjerneaktivitet)
6 måneder og 12 måneder
Effekt af sygdomsprogression på axonal skade som påvist i biovæsker
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
biomarkører doseringer i blod og Cerebral Spinal Fluid total Koncentration enhed: pg/ml.
6 måneder og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/19/0161

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel systematrofi

Kliniske forsøg med MRI-optagelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner