多系统萎缩的自然史和疾病进展生物标志物 (ASPIRE-MSA)
多系统萎缩症 (MSA) 是一种罕见且致命的神经退行性疾病，其特征是帕金森病、小脑损伤和自主神经功能障碍的可变组合。 神经病理学标志是α-突触核蛋白在少突胶质细胞中的积累。 虽然存在一些对症治疗，但 MSA 的神经保护治疗仍然是一项紧迫且未得到满足的需求。 此外，目前还没有一种 MSA 的单一替代生物标志物可用于为临床试验提供信息。
本研究旨在通过一组候选生物标志物来表征 MSA 的自然史，这些生物标志物被预选为潜在神经退行性过程的推定替代物
研究概览
详细说明
替代生物标志物是客观测量的疾病特征，可作为导致疾病进展的潜在病理生理过程的指标。 据一致报道，用 MRI 测量的壳核、小脑和脑干灰质体积减少可以将 MSA 与其他帕金森病区分开来。 然而，迄今为止，还没有纵向研究随着时间的推移对这些结构神经影像学标记物的 MSA 自然史进行检验。 与其他帕金森病相比，在 MSA 中观察到的横断面异常的严重程度以及该疾病的快速临床进展使得即使在短时间内也能观察到结构变化。 对于反映白质完整性、脑铁沉积和突触前多巴胺能功能障碍以及神经丝轻链 (NfL) 水平、α-突触核蛋白和其他参与 MSA 神经退行性过程的蛋白质的潜在措施，也有强有力的科学依据, 作为疾病进展的生物标志物，尽管支持证据仍然有限。 需要在一组候选替代生物标志物上更好地了解 MSA 在 6 个月和 12 个月内的自然病程，以更好地了解该疾病，帮助在患者选择、样本量和试验持续时间方面优化未来的试验设计，并提高能力衡量新疗法的治疗效果。
在评估 MSA 等神经退行性疾病的潜在进展标志物时，重要的是要控制衰老的正常影响。 对健康志愿者的研究表明，老龄化对脑容量和多巴胺转运体密度的影响存在区域差异，证明纳入与患者年龄和性别分布相似的健康对照组是合理的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- CHU de Bordeaux
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Bron、法国、69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Clermont Ferrand、法国、63003
- Chu Clermont Ferrand
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Lille、法国、59037
- CHU Lille
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Marseille、法国、13000
- Hôpital de la Timone
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Nancy、法国、54035
- CHU de Nancy
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Nantes、法国、44093
- Clinique neurologique - Hôpital Laennec
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Strasbourg、法国、67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、法国、31000
- CHU
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
适用于MSA患者：
- 根据共识诊断标准 [Gilman et al., 2008] 可能或很可能患有 MSA 的患者
- 30至80岁的患者
- 处于疾病早期阶段的患者，定义为自以下与 MSA 相关的症状之一出现后最多 5 年：
帕金森共济失调体位性低血压和/或泌尿功能障碍——根据研究者的临床判断，患者的预期生存期至少为 3 年
适用于健康对照：
- 与 MSA 患者具有相似年龄（+/- 5 岁）和性别分布的参与者
- 没有神经病理学的参与者
- 年龄介于 25 岁和 < 80 岁之间的患者
适用于患者和健康对照：
- 自愿签署书面知情同意书的参与者，表明他们了解研究的目的和所需的程序并愿意参与法国社会保障卫生系统的参与者
排除标准：
适用于MSA患者：
- 言语障碍（UMSARS（统一多系统萎缩评定量表）问题 1 得分≥3）；
- 行走障碍（UMSARS（统一多系统萎缩评定量表）第 7 题得分≥3）
- 跌倒频率超过每周一次（UMSARS（统一多系统萎缩评定量表）第 8 题得分≥3）
适用于 MSA 患者和健康对照：
- 有显着认知障碍的参与者（MoCA 评分 <21）
- 根据研究者的判断，任何可能影响参与研究或安全的重大医学或精神疾病
- MRI 成像的禁忌症，包括幽闭恐惧症和存在金属植入物，例如心脏或听觉假体、起搏器或脑夹
- 获得 FP-CIT SPECT（单光子发射计算机断层扫描）（即 已知对活性物质或任何赋形剂或碘过敏）
- 目前可能改变 DAT（多巴胺转运蛋白）SPECT（单光子发射计算机断层扫描）读数的药物治疗，包括苯丙胺、苯扎托品、安非他酮（安非他明）、可卡因、马吲哚、哌醋甲酯、芬特明或舍曲林
- 未采取有效避孕措施的怀孕、哺乳或育龄女性
- 缺乏知情同意能力的参与者
- 在基线评估前 3 个月内服用任何研究产品的参与者
- 成人自主保护制度、法定监护或丧失行为能力的参与者。
仅涉及同意腰椎穿刺的患者的其他排除标准：
- 凝血障碍和/或抗凝治疗
- 血小板减少症
- 颅内高压
- 严重的腰椎退行性关节炎 未能满足这些标准的患者仍可酌情参加研究和所有其他研究评估（腰椎穿刺除外）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：多发性硬化症患者
多系统萎缩患者将在基线、6 个月和 12 个月时通过在所有 3 次就诊时执行的以下程序进行检查：
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MRI采集
使用 DAT SPECT（多巴胺转运体、单光子发射计算机断层扫描）成像
血液样本, 脑脊液
关于运动能力（UMSAR 量表）、抑郁症（BDI 量表）、认知（MoCA 量表）和生活方式（MSA-QoL）的评估
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其他：健康志愿者
健康。
对照将在基线、6 个月和 12 个月时进行 MRI 扫描，并在基线和 12 个月时进行 DAT-SPECT（多巴胺转运蛋白，单光子发射计算机断层扫描）扫描。
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MRI采集
关于抑郁症（BDI 量表）、认知（MoCA 量表）的评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 测量的壳核、小脑和脑干体积变化
大体时间：在 12 个月
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用 T1-3D MRI 测量的体积，单位：体积 (mm3)，Fer：R2* (s-1)，扩散：平均扩散率 (mm2s-1)
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在 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展对脑结构完整性和铁积累的其他指标的影响
大体时间：6个月和12个月
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用 T1-3D MRI 测量的体积，单位：体积 (mm3)，Fer：R2* (s-1)，扩散：平均扩散率 (mm2s-1)
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6个月和12个月
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疾病进展对纹状体完整性和铁积累中突触前多巴胺能末端丢失的影响
大体时间：6个月和12个月
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用 DAT SPECT（单光子发射计算机断层扫描）测量的体积，单位：结合电位（例如纹状体/大脑活动比率）
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6个月和12个月
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生物流体证明疾病进展对轴突损伤的影响
大体时间：6个月和12个月
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血液和脑脊髓液中的生物标志物剂量总浓度单位：pg/ml。
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6个月和12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olivier RASCOL, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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