Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená historie a progrese onemocnění Biomarkery mnohočetné systémové atrofie (ASPIRE-MSA)

19. června 2023 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Mnohočetná systémová atrofie (MSA) je vzácné a smrtelné neurodegenerativní onemocnění charakterizované proměnlivou kombinací parkinsonismu, cerebelárního poškození a autonomní dysfunkce. Neuropatologickým znakem je akumulace alfa-synukleinu v oligodendrocytech. Zatímco některé symptomatické léčby existují, neuroprotektivní léčba MSA zůstává naléhavou, neuspokojenou potřebou. Navíc v současnosti neexistuje jediný náhradní biomarker MSA, který by mohl být použit pro informování klinických studií.

Tato studie se snaží charakterizovat přirozenou historii MSA na panelu kandidátských biomarkerů, předem vybraných jako domnělé náhrady základního neurodegenerativního procesu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Náhradní biomarkery jsou objektivně měřené charakteristiky onemocnění, které působí jako indikátory základních patofyziologických procesů odpovědných za progresi onemocnění. Snížený objem šedé hmoty v putamenu, cerebellum a mozkovém kmeni měřený pomocí MRI byl konzistentně hlášen k odlišení MSA od jiných parkinsonských poruch. Dosud však neexistují žádné longitudinální studie, které by zkoumaly přirozenou historii MSA na těchto strukturálních neurozobrazovacích markerech v průběhu času. Velikost abnormalit pozorovaných v průřezu u MSA ve srovnání s jinými parkinsonskými poruchami a rychlá klinická progrese onemocnění činí velmi pravděpodobným, že strukturální změny lze pozorovat i během krátké doby. Existuje také silné vědecké zdůvodnění potenciálu opatření odrážejících integritu bílé hmoty, ukládání železa v mozku a presynaptickou dopaminergní dysfunkci, stejně jako hladiny lehkého řetězce neurofilamentů (NfL), alfa-synukleinu a dalších proteinů zapojených do neurodegenerativního procesu u MSA. , které slouží jako biomarkery progrese onemocnění, ačkoli podpůrné důkazy zůstávají omezené. Lepší porozumění přirozené historii MSA po dobu 6 a 12 měsíců na panelu kandidátských náhradních biomarkerů je zapotřebí k lepšímu pochopení onemocnění, k optimalizaci budoucích návrhů studií z hlediska výběru pacientů, velikosti vzorku a trvání studie a ke zlepšení schopnosti k měření terapeutických účinků nových léčebných postupů.

Při hodnocení potenciálních markerů progrese neurodegenerativního onemocnění, jako je MSA, je důležité kontrolovat normální účinky stárnutí. Studie na zdravých dobrovolnících prokázaly regionálně odlišné účinky stárnutí jak na objem mozku, tak na hustotu transportéru dopaminu, což odůvodňuje zahrnutí zdravých kontrol s podobnou distribucí věku a pohlaví než pacienti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Francie, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Francie, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Francie, 59037
        • Chu Lille
      • Marseille, Francie, 13000
        • Hopital de la Timone
      • Nancy, Francie, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Francie, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Hopital de Hautepierre
      • Toulouse, Francie, 31000
        • CHU

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Platí pro pacienty s MSA:

  • Pacienti s možným nebo pravděpodobným MSA podle kritérií konsenzuální diagnózy [Gilman et al., 2008]
  • Pacienti ve věku od 30 do 80 let
  • Pacienti v časných stádiích onemocnění, definovaných jako maximálně 5 let od nástupu jednoho z následujících příznaků spojených s MSA:

Parkinsonismus Ataxie Ortostatická hypotenze a/nebo dysfunkce moči – Pacienti s předpokládaným přežitím alespoň 3 roky na základě klinického úsudku zkoušejících

Použitelné pro zdravé kontroly:

  • Účastníci s podobným věkem (+/- 5 let) a rozdělením pohlaví ve srovnání s pacienty s MSA
  • Účastníci s absencí neurologické patologie
  • Pacienti ve věku mezi 25 a < 80 lety

Použitelné jak pro pacienty, tak pro zdravé kontroly:

- Účastníci, kteří dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se jí zúčastnit Účastníci přidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Platí pro pacienty s MSA:

  • Porucha řeči (skóre ≥3 na UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) otázka 1);
  • Porucha chůze (skóre ≥3 na UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) otázka 7)
  • Pád častěji než jednou týdně (skóre ≥3 v otázce 8 UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)

Použitelné jak pro pacienty s MSA, tak pro zdravé kontroly:

  • Účastníci s významnou kognitivní poruchou (skóre MoCA <21)
  • Jakýkoli závažný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl ohrozit účast ve studii nebo bezpečnost, podle uvážení zkoušejícího
  • Kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí, včetně klaustrofobie a přítomnosti kovových implantátů, jako jsou srdeční nebo sluchové protézy, kardiostimulátory nebo mozkové svorky
  • Kontraindikace pro získání FP-CIT SPECT (jednofotonová emisní počítačová tomografie) (tj. známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jód)
  • Současná farmakologická léčba, která může změnit hodnotu DAT (přenašeč dopaminu) SPECT (jednofotonová emisní počítačová tomografie), včetně amfetaminů, benzatropinu, buproprionu (amfebutamon), kokainu, mazindolu, methylfenidátu, fenterminu nebo sertralinu
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v plodném věku bez účinné antikoncepce
  • Účastníci, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas
  • Účastníci užívající jakékoli hodnocené produkty do 3 měsíců před základním hodnocením
  • Účastník v rámci systému ochrany autonomie dospělých, zákonného opatrovnictví nebo nezpůsobilosti.

Další vylučovací kritéria týkající se pouze pacientů, kteří souhlasí s lumbální punkcí:

  • Koagulopatie a/nebo antikoagulační léčba
  • Trombocytopenie
  • Intrakraniální hypertenze
  • Těžká degenerativní artritida bederní páteře Pacienti, kteří nesplňují tato kritéria, se mohou podle potřeby stále účastnit studie a všech dalších hodnocení studie (s výjimkou lumbální punkce).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pacientů s MSA

Pacienti s mnohočetnou systémovou atrofií budou vyšetřeni na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců pomocí následujících postupů provedených při všech 3 návštěvách:

  • klinické vyšetření;
  • odběry krve a mozkomíšního moku (CSF) (volitelné) pro hodnocení vybraných biomarkerů tekutin;
  • MRI pro hodnocení objemu mozku, integrity bílé hmoty a ukládání železa v mozku; DAT-SPECT (dopaminový transportér, jednofotonová emisní počítačová tomografie) pro hodnocení presynaptické dopaminergní funkce
Diagnostický test: MRI akvizice
MRI akvizice
Diagnostický test: DAT-SPECT
Zobrazování pomocí DAT SPECT (dopaminový transportér, jednofotonová emisní počítačová tomografie)
Diagnostický test: vzorek krve, mozkomíšního moku (volitelně)
odběr krve, mozkomíšního moku
Behaviorální: Hodnocení motorických schopností, deprese, kognice a životního stylu
Hodnocení motorických schopností (škála UMSAR), deprese (škála BDI), kognice (škála MoCA) a životního stylu (MSA-QoL)
Jiný: Zdraví dobrovolníci
zdravý. Kontroly podstoupí MRI sken na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců, a DAT-SPECT (dopaminový transportér, jednofotonová emisní počítačová tomografie) na začátku a 12 měsících.
Diagnostický test: MRI akvizice
MRI akvizice
Behaviorální: Hodnocení kognice deprese
Hodnocení deprese (škála BDI), kognice (škála MoCA)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změňte objem putamenu, mozečku a mozkového kmene měřený na MRI
Časové okno: ve 12 měsících
objem měřený pomocí T1-3D MRI, jednotka : Objem (mm3), Fer: R2* (s-1), difuze: střední difuzivita (mm2s-1)
ve 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv progrese onemocnění na další měření strukturální integrity mozku a akumulace železa
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
objem měřený pomocí T1-3D MRI, jednotka : Objem (mm3), Fer: R2* (s-1), difuze: střední difuzivita (mm2s-1)
6 měsíců a 12 měsíců
Vliv progrese onemocnění na ztrátu presynaptických dopaminergních zakončení v integritě striatu a akumulaci železa
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
objem měřený pomocí DAT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), jednotka : vazebný potenciál (např. poměr striatum/aktivita mozku)
6 měsíců a 12 měsíců
Vliv progrese onemocnění na axonální poškození, jak je prokázáno v biofluidách
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
biomarkery dávkování v krvi a mozkomíšním moku celková Koncentrační jednotka : pg/ml.
6 měsíců a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/19/0161

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MRI akvizice

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit