Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры естественного течения и прогрессирования заболевания мультисистемной атрофии (ASPIRE-MSA)

19 июня 2023 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Множественная системная атрофия (МСА) — редкое и фатальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся вариабельным сочетанием паркинсонизма, мозжечковых нарушений и вегетативной дисфункции. Нейропатологическим признаком является накопление альфа-синуклеина в олигодендроцитах. Несмотря на то, что существуют некоторые симптоматические методы лечения, нейропротекторные методы лечения MSA остаются неотложной и неудовлетворенной потребностью. Более того, в настоящее время не существует ни одного суррогатного биомаркера MSA, который можно было бы использовать для информирования клинических испытаний.

Это исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать естественное течение MSA с помощью панели биомаркеров-кандидатов, предварительно отобранных как предполагаемые суррогаты основного нейродегенеративного процесса.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Суррогатные биомаркеры — это объективно измеренные характеристики заболевания, которые действуют как индикаторы основных патофизиологических процессов, ответственных за прогрессирование заболевания. Постоянно сообщалось, что уменьшение объема серого вещества в скорлупе, мозжечке и стволе мозга, измеренное с помощью МРТ, отличает МСА от других паркинсонических расстройств. Однако на сегодняшний день нет лонгитюдных исследований, изучающих естественное течение МСА по этим структурным маркерам нейровизуализации с течением времени. Величина аномалий, наблюдаемых на поперечном срезе при МСА по сравнению с другими паркинсоническими расстройствами, и быстрое клиническое прогрессирование заболевания делают весьма вероятным, что структурные изменения можно наблюдать даже в течение коротких периодов времени. Существует также серьезное научное обоснование потенциала показателей, отражающих целостность белого вещества, церебральное отложение железа и пресинаптическую дофаминергическую дисфункцию, а также уровни легкой цепи нейрофиламента (NfL), альфа-синуклеина и других белков, участвующих в нейродегенеративном процессе при МСА. , чтобы служить биомаркерами прогрессирования заболевания, хотя подтверждающие данные остаются ограниченными. Лучшее понимание естественного течения MSA в течение 6 и 12 месяцев на панели потенциальных суррогатных биомаркеров необходимо для лучшего понимания болезни, оптимизации дизайна будущих исследований с точки зрения отбора пациентов, размера выборки и продолжительности испытаний, а также для улучшения возможностей для измерения терапевтических эффектов новых методов лечения.

При оценке потенциальных маркеров прогрессирования нейродегенеративного заболевания, такого как MSA, важно контролировать нормальные эффекты старения. Исследования на здоровых добровольцах показали регионально различные эффекты старения как на объем мозга, так и на плотность переносчиков дофамина, что оправдывает включение здоровых людей с таким же возрастным и гендерным распределением, как и у пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU Lille
      • Marseille, Франция, 13000
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Франция, 54035
        • CHU de Nancy
      • Nantes, Франция, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Франция, 31000
        • CHU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Применимо к пациентам с МСА:

  • Пациенты с возможным или вероятным MSA в соответствии с согласованными критериями диагностики [Gilman et al., 2008]
  • Пациенты в возрасте от 30 до 80 лет
  • Пациенты на ранних стадиях заболевания, определяемых как максимум 5 лет с момента появления одного из следующих симптомов, связанных с МСА:

Паркинсонизм Атаксия Ортостатическая гипотензия и/или дисфункция мочевыводящих путей — пациенты с предполагаемой выживаемостью не менее 3 лет на основании клинической оценки исследователей

Применимо к здоровым элементам управления:

  • Участники с аналогичным возрастом (+/- 5 лет) и гендерным распределением по сравнению с пациентами с MSA
  • Участники с отсутствием неврологической патологии
  • Пациенты в возрасте от 25 до < 80 лет

Применимо как к пациентам, так и к здоровым контролям:

- Участники, которые добровольно подписали письменную форму информированного согласия, указав, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в нем. Участники, связанные с французской системой здравоохранения социального обеспечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Применимо к пациентам с МСА:

  • Нарушение речи (оценка ≥3 по UMSARS (Единая шкала оценки множественной системной атрофии), вопрос 1);
  • Нарушение передвижения (оценка ≥3 по UMSARS (Единая шкала оценки множественной системной атрофии), вопрос 7)
  • Падения чаще, чем один раз в неделю (оценка ≥3 по UMSARS (Единая шкала оценки множественной системной атрофии), вопрос 8)

Применимо как к пациентам с MSA, так и к здоровым контрольным группам:

  • Участники со значительными когнитивными нарушениями (оценка MoCA <21)
  • Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании или безопасность, на усмотрение исследователя.
  • Противопоказания к МРТ, включая клаустрофобию и наличие металлических имплантатов, таких как сердечные или слуховые протезы, кардиостимуляторы или церебральные клипсы.
  • Противопоказания для прохождения FP-CIT SPECT (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) (т.е. известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к йоду)
  • Текущие фармакологические методы лечения, которые могут изменить показания DAT (транспортер дофамина) SPECT (однофотонная эмиссионная компьютерная томография), включая амфетамины, бензатропин, бупропион (амфебутамон), кокаин, мазиндол, метилфенидат, фентермин или сертралин.
  • Беременные женщины, кормящие грудью или детородного возраста без эффективной контрацепции
  • Участники, не способные дать информированное согласие
  • Участники, принимающие любые исследуемые продукты в течение 3 месяцев до исходной оценки
  • Участник системы защиты автономии взрослых, законной опеки или лишения дееспособности.

Дополнительные критерии исключения, касающиеся только пациентов, давших согласие на люмбальную пункцию:

  • Коагулопатия и/или лечение антикоагулянтами
  • Тромбоцитопения
  • Внутричерепная гипертензия
  • Тяжелый дегенеративный артрит поясничного отдела позвоночника. Пациенты, не соответствующие этим критериям, могут по-прежнему участвовать в исследовании и во всех других оценках исследования (за исключением люмбальной пункции) по мере необходимости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пациенты с МСА

Пациенты с множественной системной атрофией будут обследованы исходно, через 6 месяцев и 12 месяцев с помощью следующих процедур, выполняемых во время всех 3 посещений:

  • клиническое обследование;
  • забор крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (факультативно) для оценки выбранных биомаркеров жидкости;
  • МРТ для оценки объема головного мозга, целостности белого вещества и отложения церебрального железа; DAT-SPECT (переносчик дофамина, однофотонная эмиссионная компьютерная томография) для оценки пресинаптической дофаминергической функции
Диагностический тест: Приобретение МРТ
Приобретение МРТ
Диагностический тест: ДАТ-СПЕКТ
Визуализация с помощью DAT SPECT (транспортер дофамина, однофотонная эмиссионная компьютерная томография)
Диагностический тест: образец крови, спинномозговая жидкость (по желанию)
проба крови, спинномозговая жидкость
Поведенческий: Оценки двигательных способностей, депрессии, познания и образа жизни
Оценки двигательных способностей (шкала UMSAR), депрессии (шкала BDI), когнитивных функций (шкала MoCA) и образа жизни (MSA-QoL)
Другой: Здоровые волонтеры
здоровый. Контрольная группа пройдет МРТ-сканирование на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев, а также сканирование DAT-SPECT (переносчик дофамина, однофотонная эмиссионная компьютерная томография) на исходном уровне и через 12 месяцев.
Диагностический тест: Приобретение МРТ
Приобретение МРТ
Поведенческий: Оценка познания депрессии
Оценки депрессии (шкала BDI), когнитивных функций (шкала MoCA)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема скорлупы, мозжечка и ствола мозга, измеренное на МРТ
Временное ограничение: в 12 месяцев
объем, измеренный с помощью Т1-3D МРТ, единица измерения: объем (мм3), Fer: R2* (с-1), диффузия: средний коэффициент диффузии (мм2с-1)
в 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние прогрессирования заболевания на другие показатели структурной целостности головного мозга и накопления железа
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
объем, измеренный с помощью Т1-3D МРТ, единица измерения: объем (мм3), Fer: R2* (с-1), диффузия: средний коэффициент диффузии (мм2с-1)
6 месяцев и 12 месяцев
Влияние прогрессирования заболевания на потерю пресинаптических дофаминергических окончаний в целостности полосатого тела и накопление железа
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
объем, измеренный с помощью DAT SPECT (однофотонная эмиссионная компьютерная томография), единица измерения: потенциал связывания (например, отношение активности полосатого тела/мозга)
6 месяцев и 12 месяцев
Влияние прогрессирования заболевания на повреждение аксонов, как показано в биожидкостях
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
дозировка биомаркеров в крови и спинномозговой жидкости общая Единица концентрации: пг/мл.
6 месяцев и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Toulouse

Следователи

  • Главный следователь: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC31/19/0161

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться