Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Historia naturalna i progresja choroby Biomarkery atrofii wielu układów (ASPIRE-MSA)

19 czerwca 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Atrofia wieloukładowa (MSA) to rzadka i śmiertelna choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się zmienną kombinacją parkinsonizmu, upośledzenia móżdżku i dysfunkcji układu autonomicznego. Cechą neuropatologiczną jest nagromadzenie alfa-synukleiny w oligodendrocytach. Chociaż istnieją pewne leczenie objawowe, neuroprotekcyjne leczenie MSA pozostaje pilną, niezaspokojoną potrzebą. Co więcej, obecnie nie ma ani jednego zastępczego biomarkera MSA, który mógłby być wykorzystany w badaniach klinicznych.

Niniejsze badanie ma na celu scharakteryzowanie naturalnej historii MSA na panelu kandydujących biomarkerów, wstępnie wybranych jako domniemane surogaty leżącego u podstaw procesu neurodegeneracyjnego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Biomarkery zastępcze to obiektywnie mierzone cechy choroby, które działają jako wskaźniki podstawowych procesów patofizjologicznych odpowiedzialnych za postęp choroby. Zmniejszona objętość istoty szarej w skorupie, móżdżku i pniu mózgu, mierzona za pomocą MRI, była konsekwentnie zgłaszana jako czynnik odróżniający MSA od innych zaburzeń parkinsonowskich. Jednak do tej pory nie ma badań podłużnych badających naturalną historię MSA na tych strukturalnych markerach neuroobrazowania w czasie. Wielkość nieprawidłowości obserwowanych przekrojowo w MSA w porównaniu z innymi chorobami parkinsonowskimi oraz szybki postęp kliniczny choroby sprawiają, że z dużym prawdopodobieństwem można zaobserwować zmiany strukturalne nawet w krótkich okresach czasu. Istnieje również silne uzasadnienie naukowe dla potencjału pomiarów odzwierciedlających integralność istoty białej, odkładanie żelaza w mózgu i presynaptyczną dysfunkcję dopaminergiczną, a także poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL), alfa-synukleiny i innych białek zaangażowanych w proces neurodegeneracyjny w MSA , aby służyć jako biomarkery progresji choroby, chociaż dowody potwierdzające pozostają ograniczone. Lepsze zrozumienie historii naturalnej MSA w okresie 6 i 12 miesięcy na panelu potencjalnych biomarkerów zastępczych jest potrzebne do lepszego zrozumienia choroby, pomocy w optymalizacji przyszłych projektów badań pod względem doboru pacjentów, wielkości próby i czasu trwania badania oraz poprawy zdolności do pomiaru efektów terapeutycznych nowych metod leczenia.

W ocenie potencjalnych markerów progresji choroby neurodegeneracyjnej, takiej jak MSA, ważne jest kontrolowanie normalnych skutków starzenia. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały regionalnie odmienny wpływ starzenia się zarówno na objętość mózgu, jak i gęstość transporterów dopaminy, co uzasadnia włączenie zdrowych kontroli o podobnym wieku i rozkładzie płci jak pacjenci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • CHU de Bordeaux
      • Bron, Francja, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
      • Clermont Ferrand, Francja, 63003
        • Chu Clermont Ferrand
      • Lille, Francja, 59037
        • CHU Lille
      • Marseille, Francja, 13000
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Francja, 54035
        • Chu de Nancy
      • Nantes, Francja, 44093
        • Clinique neurologique - Hôpital Laennec
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Francja, 31000
        • CHU

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dotyczy pacjentów z MSA:

  • Pacjenci z możliwym lub prawdopodobnym MSA zgodnie z uzgodnionymi kryteriami diagnozy [Gilman i in., 2008]
  • Pacjenci w wieku od 30 do 80 lat
  • Pacjenci we wczesnych stadiach choroby, zdefiniowanych jako maksymalnie 5 lat od wystąpienia jednego z następujących objawów związanych z MSA:

Parkinsonizm Ataksja Niedociśnienie ortostatyczne i (lub) zaburzenia oddawania moczu — pacjenci z przewidywanym przeżyciem wynoszącym co najmniej 3 lata na podstawie oceny klinicznej badacza

Dotyczy zdrowych kontroli:

  • Uczestnicy w podobnym wieku (+/- 5 lat) i rozkładzie płci w porównaniu z pacjentami z MSA
  • Uczestnicy bez patologii neurologicznej
  • Pacjenci w wieku od 25 do < 80 lat

Dotyczy zarówno pacjentów, jak i zdrowych osób kontrolnych:

- Uczestnicy, którzy dobrowolnie podpisują pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć wzięcia w nim udziału. Uczestnicy zrzeszeni we francuskim systemie ubezpieczeń społecznych

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dotyczy pacjentów z MSA:

  • upośledzenie mowy (wynik ≥3 w UMSARS (Ujednolicona skala oceny atrofii wieloukładowej) pytanie 1);
  • Upośledzenie zdolności poruszania się (wynik ≥3 w UMSARS (Ujednolicona skala oceny atrofii wielosystemowej) pytanie 7)
  • Upadki częściej niż raz w tygodniu (wynik ≥3 w UMSARS (Ujednolicona skala oceny atrofii wielu systemów) pytanie 8)

Dotyczy zarówno pacjentów z MSA, jak i zdrowych osób z grupy kontrolnej:

  • Uczestnicy ze znacznymi zaburzeniami funkcji poznawczych (wynik MoCA <21)
  • Każdy poważny stan medyczny lub psychiatryczny, który może zagrozić uczestnictwu w badaniu lub bezpieczeństwu, według uznania Badacza
  • Przeciwwskazania do obrazowania MRI, w tym klaustrofobia i obecność metalowych implantów, takich jak protezy serca lub słuchu, rozruszniki serca lub klipsy mózgowe
  • Przeciwwskazania do wykonania badania FP-CIT SPECT (tomografia emisyjna pojedynczego fotonu) (tj. znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na jod)
  • Obecne terapie farmakologiczne, które mogą zmienić odczyt DAT (transporter dopaminy) SPECT (tomografia emisyjna pojedynczego fotonu), w tym amfetaminy, benzatropina, buproprion (amfebutamon), kokaina, mazindol, metylofenidat, fentermina lub sertralina
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
  • Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek badane produkty w ciągu 3 miesięcy przed oceną wyjściową
  • Uczestnik objęty systemem ochrony autonomii osób dorosłych, kurateli lub ubezwłasnowolnienia.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dotyczące tylko pacjentów wyrażających zgodę na nakłucie lędźwiowe:

  • Koagulopatia i (lub) leczenie przeciwzakrzepowe
  • Małopłytkowość
  • Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe
  • Ciężkie zwyrodnieniowe zapalenie stawów kręgosłupa lędźwiowego Pacjenci, którzy nie spełniają tych kryteriów, mogą nadal uczestniczyć w badaniu i we wszystkich innych ocenach badania (z wyjątkiem nakłucia lędźwiowego), jeśli jest to właściwe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjentów z MSA

Pacjenci z atrofią wielonarządową będą badani na początku badania, po 6 i 12 miesiącach za pomocą następujących procedur wykonywanych podczas wszystkich 3 wizyt:

  • badanie kliniczne;
  • pobieranie krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) (opcjonalnie) w celu oceny wybranych biomarkerów płynowych;
  • MRI do oceny objętości mózgu, integralności istoty białej i odkładania żelaza w mózgu; DAT-SPECT (transporter dopaminy, tomografia emisyjna pojedynczego fotonu) do oceny presynaptycznej funkcji dopaminergicznej
Test diagnostyczny: Akwizycja MRI
Akwizycja MRI
Test diagnostyczny: DAT-SPECT
Obrazowanie za pomocą DAT SPECT (transporter dopaminy, tomografia emisyjna pojedynczego fotonu)
Test diagnostyczny: próbka krwi, płyn mózgowo-rdzeniowy (opcjonalnie)
próbka krwi, płyn mózgowo-rdzeniowy
Behawioralne: Oceny dotyczące zdolności motorycznych, depresji, funkcji poznawczych i stylu życia
Oceny zdolności motorycznych (skala UMSAR), depresji (skala BDI), funkcji poznawczych (skala MoCA) i stylu życia (MSA-QoL)
Inny: Zdrowi ochotnicy
zdrowy. Kontrole zostaną poddane skanowi MRI na początku badania, 6 miesięcy i 12 miesięcy, oraz skanowi DAT-SPECT (transporter dopaminy, tomografia emisyjna pojedynczego fotonu) na początku badania i 12 miesięcy.
Test diagnostyczny: Akwizycja MRI
Akwizycja MRI
Behawioralne: Ocena poznania depresji
Oceny dotyczące depresji (skala BDI), funkcji poznawczych (skala MoCA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmień objętość skorupy, móżdżku i pnia mózgu mierzoną na MRI
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
objętość mierzona za pomocą T1-3D MRI, jednostka: objętość (mm3), Fer: R2* (s-1), dyfuzja: średnia dyfuzyjność (mm2s-1)
w wieku 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ postępu choroby na inne miary integralności strukturalnej mózgu i akumulacji żelaza
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
objętość mierzona za pomocą T1-3D MRI, jednostka: objętość (mm3), Fer: R2* (s-1), dyfuzja: średnia dyfuzyjność (mm2s-1)
6 miesięcy i 12 miesięcy
Wpływ progresji choroby na utratę presynaptycznych zakończeń dopaminergicznych w integralności prążkowia i akumulację żelaza
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
objętość mierzona za pomocą DAT SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography), jednostka : potencjał wiązania (np. stosunek prążkowie/aktywność mózgu)
6 miesięcy i 12 miesięcy
Wpływ postępu choroby na uszkodzenie aksonów, jak wykazano w płynach biologicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
dawki biomarkerów we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym ogółem Jednostka stężenia : pg/ml.
6 miesięcy i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivier RASCOL, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC31/19/0161

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Atrofia wielu systemów

Badania kliniczne na Akwizycja MRI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj