局所進行肛門癌に対する放射線化学療法 +/- デュルバルマブ。ドイツ肛門がん研究グループの多施設無作為化第II相試験 (RADIANCE)
2026年8月12日 更新者：Daniel Martin、Goethe University
局所進行肛門癌に対する放射線化学療法 +/- デュルバルマブ。
RADIANCE 多施設無作為化第 II 相試験では、PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤であるデュルバルマブとマイトマイシン C (MMC)/5-フルオロウラシル (5-FU) ベースの放射線化学療法 (RCT) を組み合わせた患者の有効性を評価します。局所進行肛門扁平上皮癌（ASCC）。
調査の概要
詳細な説明
肛門扁平上皮癌 (ASCC) は、先進国全体で頻度が増加しています。
ASCC患者でPD-L1免疫チェックポイント阻害剤デュルバルマブと放射線化学療法（RCT）を併用することには、強い根拠があります。
第一に、マイトマイシン C と 5-フルオロウラシル (MMC/5-FU) を併用した一次 RCT が ASCC の標準治療であるが、局所進行疾患患者の 3 年 DFS は 60% の範囲にすぎない。
第二に、ASCC 患者の約 80 ～ 90% がヒトパピローマウイルス (HPV) 陽性であり、この悪性腫瘍における腫瘍の「免疫原性」が高く、RCT および PD-1/ PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤。
また、PD-L1 発現は、腫瘍の病期と相関する局所進行非転移性 ASCC 患者の 33% ～ 62% で観察されました。
第 3 に、PD-1/PD-L1 軸の阻害は、2 つの第 Ib/II 相試験で再発/転移性 ASCC に有望な反応を示しました。
第四に、いくつかのデータは、R(C)T と免疫療法の間の補完的な役割を示しています。
第 5 に、R(C)T は PD-L1 のアップレギュレーションを誘導し、CD8+ T 細胞の機能不全を引き起こす可能性があり、抗 PD-L1 を R(C)T に添加すると、T 細胞の抑制を克服して免疫監視を再活性化することができます。
最初の臨床研究では、RCT と免疫療法の組み合わせについて有望な結果が示されました。
したがって、上記のデータに基づいて、デュルバルマブと組み合わせた RCT は、主要な RCT 単独よりも効果的であると予想されます。
全体として、ここに提案された RADIANCE 多施設無作為化第 II 相試験は、局所進行 ASCC 患者 (T2=>4cm Nany、ステージ IIB- IIIC)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
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Canton of Zurich
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Zurich、Canton of Zurich、スイス、CH-8091
- Universitätsspital Zürich
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Berlin、ドイツ、14195
- OnkoLibri GbR
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Goethe University Frankfurt
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Goettigen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Regensburg、ドイツ、93049
- Hospital Barmherzige Brüder
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Klinikum Stuttgart
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Darmstadt
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Darmstadt、Darmstadt、ドイツ、64283
- Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
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Dresden
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Dresden、Dresden、ドイツ、01307
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Freiburg
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Freiburg im Breisgau、Freiburg、ドイツ、79106
- Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
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Hesse
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Essen、Hesse、ドイツ、45122
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
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Kiel
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Kiel、Kiel、ドイツ、24105
- UKSH Campus Kiel
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Leipzig
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Leipzig、Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Magdeburg
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Magdeburg、Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz
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Mainz、Mainz、ドイツ、55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Marburg
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Marburg、Marburg、ドイツ、35043
- Uniklinikum Marburg
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Mönchengladbach
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Mönchengladbach、Mönchengladbach、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
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München
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München、München、ドイツ、81377
- LMU Klinikum der Universität München
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München、München、ドイツ、81675
- Technische Universität München
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Regensburg
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Regensburg、Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock
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Rostock、Rostock、ドイツ、18059
- Universitätsklinikum Rostock
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、ドイツ、12203
- Radioonkologie und Strahlentherapie
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Tübingen
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Tübingen、Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinik Tübingen
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Würzburg
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Würzburg、Würzburg、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肛門管または肛門縁の組織学的に確認されたASCC（男女とも）
- UICC-Stage IIB-IIIC (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) を含む、直腸鏡検査、骨盤 MRI、胸部および腹部の CT スキャンによる、いずれも採用前30日以内
- 18歳以上、年齢上限なし
- ECOG-パフォーマンス スコア 0-1
- 採用前30日以内の病歴・身体検査
- 書面によるインフォームド コンセントと現地で必要な承認 (例: EU の EU データプライバシー指令) スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に患者から取得
- > 12ヶ月の平均余命
- 体重 >30kg
- ヘモグロビン≧9.0g/dl
- 白血球 >3.5 x 10^9/l
- 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x 10 9/l (> 1500/mm3)
- 血小板数 ≥100 x 109/l (>100,000/mm3)
- -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 （これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
- AST (SGOT)、ALT (SGPT)、AP ≤ 3x 機関 ULN
- Cockcroft-Gault式クレアチニンクリアランスによる算出クレアチニンCL>40 mL/min
- -出産の可能性のある女性被験者は、デュルバルマブの初回投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。 高感度の妊娠検査を使用する必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、臨床試験促進グループ（CTFG）のガイドライン（「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」）で定義されている非常に効果的な避妊手段を喜んで使用する必要があります。 スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日までは、効果の高い避妊が必要です。 (注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合には許容されます。)
- 出産の可能性のある男性被験者は、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 (注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合には許容されます。) 男性患者は、研究中、およびデュルバルマブ + 薬物併用療法の最終投与後 180 日間、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後 90 日間のいずれか長い方の期間、子供の父親になることや精子の提供を控える必要があります。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- HIV 陽性患者の場合: 試験開始時に安定した用量で併用抗レトロ ウイルス療法 (CART) を実行し、HIV ウイルス負荷が検出されない (HIV ウイルス負荷 <50 コピー/mL および CD4>200/マイクロリットル)。患者は綿密に監視され、抗ウイルス療法の適切な表示ガイダンスに従ってCART管理が実行されます。 CART は試験開始時に安定した用量でなければなりません。
除外基準:
- cT1N0M0 または cT2 <4cm N0M0 疾患として定義された UICC-Stage I-IIA ASCC
- 基底細胞腫または子宮頸部/生殖器/上皮内腫瘍以外の二次悪性腫瘍
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、デュルバルマブの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- 既知のDPD欠損症
- -過去12か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
- -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
- 他の免疫療法、PD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
- 心拍数で補正された QT 間隔 (QTc) ≥470 ms
- -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg / dを超えてはなりませんプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 最近CARTが導入された場合、対象に含める前に少なくとも4週間の治療を受けていれば、含めることが可能になります。
-以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く：
- グレード2以上の神経障害を有する患者は、試験委員長との協議後、ケースバイケースで評価されます。
- -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性の患者は、研究委員長との協議後にのみ含めることができます
- -研究薬以外の、がん治療のための同時化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
- -骨盤への以前の放射線療法治療または骨髄の30％以上への放射線療法治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線治療
- -デュルバルマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
- 同種臓器移植の歴史。
-アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、研究委員長との協議後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
- 軟髄膜癌腫症またはその他の転移性疾患の病歴
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎を含む活動性感染症。解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- -デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、デュルバルマブを投与されている間、およびデュルバルマブの最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
- -研究/治験薬のいずれか、または治験/治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症、および/または5-FUおよびマイトマイシンCによる放射線化学療法。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブの最終投与後90日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：5FU+マイトマイシンC
肛門がんに対する放射線化学療法
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PTV_A (原発腫瘍): T1-T2=4cm、T3-4 Nany: 31 x 1.9 Gy=58.9
Gy、週 5 回の分割 PTV_N (関与するリンパ節): 28 x 1.8 Gy=50.4
Gy、週に 5 回の分割 PTV_Elec (選択的リンパ節): 28 x 1.43 Gy=40.0
Gy、1 週間に 5 回の分割
患者は次のような化学療法サイクルを受けます。 マイトマイシン-C 12 mg/m²、1 日目 (最大単回投与量 20 mg) 5-FU: 1 日あたり 1000 mg/m²、連続静注 点滴、1～4日目および29～32日目
他の名前：
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実験的：5FU+マイトマイシンC+デュルバルマブ
肛門がんに対するデュルバルマブによる放射線化学療法
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PTV_A (原発腫瘍): T1-T2=4cm、T3-4 Nany: 31 x 1.9 Gy=58.9
Gy、週 5 回の分割 PTV_N (関与するリンパ節): 28 x 1.8 Gy=50.4
Gy、週に 5 回の分割 PTV_Elec (選択的リンパ節): 28 x 1.43 Gy=40.0
Gy、1 週間に 5 回の分割
1500 mg、1h-civ、4 週間ごと (q4w) -14 日目 (RCT 開始の 14 日前)、15 日目 (RCT 中)、その後 q4w (+/- 3d) に合計12回分
他の名前：
患者は次のような化学療法サイクルを受けます。 マイトマイシン-C 12 mg/m²、1 日目 (最大単回投与量 20 mg) 5-FU: 1 日あたり 1000 mg/m²、連続静注 点滴、1～4日目および29～32日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
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DFS は、無作為化から次のイベントの最初の発生までの時間として定義されます。完全な臨床反応（cCR）、（c）遠隔転移、（d）二次原発がん、または（e）何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方。
これらのイベントのいずれもない患者は、最後の観察の時点で打ち切られます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主な有害事象
時間枠：3年
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有害事象は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされます。
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3年
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cCR
時間枠：26週間
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放射線化学療法の開始から 26 週間後に評価された完全な臨床反応率
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26週間
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全生存
時間枠：3年
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無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義される全生存期間
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3年
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人工肛門なしでの生存
時間枠：3年
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無作為化から進行、再発、または合併症のための最終的な人工肛門造設までの期間として定義される人工肛門なしの生存期間
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3年
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局所領域再発の累積発生率
時間枠：3年
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無作為化時からの局所領域再発の発生率として定義される局所領域再発の累積発生率
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3年
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遠隔再発の累積発生率
時間枠：3年
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無作為化時点からの遠隔再発の発生率として定義される遠隔再発の累積発生率
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3年
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生活の質に関するアンケート
時間枠：3年
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生活の質アンケート QLQ-C30
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3年
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生活の質に関するアンケート
時間枠：3年
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生活の質に関するアンケート QLQ-ANL27
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月7日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月13日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RADIANCE
- 2018-003005-25 (EudraCT番号)
- 70113615 (その他の助成金/資金番号：DKH)
- ESR-17-13077 (その他の助成金/資金番号：AstraZeneca)
- 2024-513914-36-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。