국소 진행성 항문 암종에 대한 방사선화학요법 +/- Durvalumab. 독일 항문암 연구 그룹의 다기관 무작위 임상 2상 (RADIANCE)
2026년 8월 12일 업데이트: Daniel Martin, Goethe University
국소 진행성 항문 암종에 대한 방사선화학요법 +/- Durvalumab.
RADIANCE 다기관 무작위 2상 시험은 PD-L1 면역 관문 억제제인 durvalumab의 효능을 1차 미토마이신 C(MMC)/5-플루오로우라실(5-FU) 기반 방사선 화학 요법(RCT)과 병용하여 다음과 같은 환자를 대상으로 평가할 예정입니다. 국소 진행성 항문 편평 세포 암종 (ASCC).
연구 개요
상세 설명
항문 편평 세포 암종(ASCC)은 선진국 전역에서 빈도가 증가하고 있습니다.
ASCC 환자에서 PD-L1 면역 체크포인트 억제제 durvalumab을 방사선 화학 요법(RCT)과 병용하는 데에는 강력한 근거가 있습니다.
첫째, 미토마이신 C와 5-플루오로우라실(MMC/5-FU)을 병행하는 1차 RCT가 ASCC의 표준 치료법이지만 국소 진행성 질환 환자의 3년 DFS는 60% 범위에 불과합니다.
둘째, ASCC 환자의 약 80-90%는 인간 유두종 바이러스(HPV) 양성이며, 이는 RCT 및 PD-1/ PD-L1 면역 체크포인트 억제제.
또한, PD-L1 발현은 종양 단계와 상관관계가 있는 국소적으로 진행된 비전이성 ASCC 환자의 33%-62%에서 관찰되었습니다.
셋째, PD-1/PD-L1 축의 억제는 2개의 Ib/II상 시험에서 재발성/전이성 ASCC에서 고무적인 반응을 보였다.
넷째, 여러 데이터는 R(C)T와 면역 요법 사이의 보완적인 역할을 나타냅니다.
다섯째, R(C)T는 PD-L1 상향 조절을 유도하여 CD8+ T 세포의 기능 장애를 유발할 수 있으며 R(C)T에 항 PD-L1을 추가하면 T 세포 억제를 극복하여 면역 감시를 활성화할 수 있습니다.
첫 번째 임상 연구는 RCT와 면역 요법의 조합에 대한 유망한 결과를 보여주었습니다.
따라서 위의 데이터를 바탕으로 더발루맙과 병용한 RCT가 일차 RCT 단독보다 더 효과적일 것으로 예상됩니다.
이로써 제안된 RADIANCE 다기관 무작위배정 2상 시험은 전체적으로 국소 진행성 ASCC(T2=>4cm Nany, IIB-기 IIIC).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
180
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 14195
- OnkoLibri GbR
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Frankfurt, 독일, 60590
- University Hospital Goethe University Frankfurt
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Goettigen, 독일, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, 독일, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Regensburg, 독일, 93049
- Hospital Barmherzige Brüder
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Stuttgart, 독일, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Darmstadt
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Darmstadt, Darmstadt, 독일, 64283
- Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
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Dresden
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Dresden, Dresden, 독일, 01307
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Freiburg
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Freiburg im Breisgau, Freiburg, 독일, 79106
- Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
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Hesse
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Essen, Hesse, 독일, 45122
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
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Kiel
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Kiel, Kiel, 독일, 24105
- UKSH Campus Kiel
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Leipzig
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Leipzig, Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Magdeburg
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Magdeburg, Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz
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Mainz, Mainz, 독일, 55131
- Universitätsmedizin Mainz
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Marburg
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Marburg, Marburg, 독일, 35043
- Uniklinikum Marburg
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Mönchengladbach
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Mönchengladbach, Mönchengladbach, 독일, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
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München
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München, München, 독일, 81377
- LMU Klinikum der Universität München
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München, München, 독일, 81675
- Technische Universität München
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Regensburg
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Regensburg, Regensburg, 독일, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock
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Rostock, Rostock, 독일, 18059
- Universitätsklinikum Rostock
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, 독일, 12203
- Radioonkologie und Strahlentherapie
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Tübingen
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Tübingen, Tübingen, 독일, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
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Würzburg
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Würzburg, Würzburg, 독일, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, 스위스, CH-8091
- Universitätsspital Zürich
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Graz, 오스트리아, 8036
- Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 항문관 또는 항문 변연의 조직학적으로 확인된 ASCC(남녀 모두)
- 직장경 검사, 골반 MRI, 흉부 및 복부 CT 스캔에 따른 T2>4cm Nany 포함 UICC-Stage IIB-IIIC(IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) , 모두 채용 전 30일 이내
- 연령 ≥ 18세, 상한 연령 제한 없음
- ECOG-성능 점수 0-1
- 모집 전 30일 이내 병력/신체검사
- 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 EU 데이터 프라이버시 지침)
- 기대 수명 > 12개월
- 체중 >30kg
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dl
- 백혈구 >3.5 x 10 ^9/l
- 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x 10 9/l(mm3당 > 1500)
- 혈소판 수 ≥100 x 109/l(mm3당 >100,000)
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). (이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
- AST(SGOT), ALT(SGPT), AP ≤ 3x 기관 ULN
- Cockcroft-Gault 공식 크레아티닌 청소율로 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min
- 가임 여성 피험자는 두르발루맙의 첫 번째 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 매우 민감한 임신 테스트기를 사용해야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 CTFG(Clinical Trial Facilitation Group) 가이드라인("임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 권장 사항")에 정의된 매우 효과적인 피임 조치를 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 스크리닝 시점부터 마지막 durvalumab 투여 후 90일까지 필요합니다. (참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.)
- 가임기 남성 피험자는 스크리닝부터 마지막 durvalumab 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.) 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 durvalumab + 약물 병용 요법 후 180일 또는 마지막 durvalumab 단독 요법 후 90일 중 더 긴 기간 동안 아이를 낳거나 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- HIV 양성 환자의 경우: 연구 시작 및 감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하(HIV 바이러스 부하 <50 copies/mL 및 CD4>200/Mircoliter)에서 안정적인 용량으로 복합 항레트로바이러스 요법(CART) 실행. 항바이러스 요법의 적절한 라벨링 지침에 따라 환자를 면밀히 모니터링하고 CART 관리를 수행할 것입니다. CART는 연구 시작 시 안정적인 용량이어야 합니다.
제외 기준:
- UICC-I기-IIA ASCC는 cT1N0M0 또는 cT2 <4cm N0M0 질병으로 정의됨
- 기저종 또는 자궁경부/생식기/종양종양 이외의 이차 악성종양
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 두르발루맙 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
- 알려진 DPD 결핍
- 지난 12개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
- 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
- 다른 면역요법, PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료
- 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTc) ≥470ms
- 더발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다. 최근에 CART를 도입한 경우, 피험자가 포함되기 전에 최소 4주 동안 치료를 받았다면 포함이 가능할 것입니다.
탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2:
- 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의장과 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
- durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의장과 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 연구 약물 이외의 암 치료를 위한 임의의 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 이전에 골반에 대한 방사선 요법 치료 또는 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법 치료 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선 치료
- 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로).
- 동종 장기 이식의 역사.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의장과의 협의 후에만 포함됩니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
- 연수막 암종증 또는 기타 전이성 질환의 병력
- 활동성 원발성 면역결핍의 병력
- 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- durvalumab의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab을 투여받는 동안 그리고 durvalumab의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
- 임의의 연구/연구 약물 또는 임의의 연구/연구 약물 부형제 및/또는 5-FU 및 미토마이신 C를 사용한 방사성 화학 요법에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 5FU+미토마이신 C
항문암에 대한 방사선화학요법
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PTV_A(원발성 종양): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1.9 Gy=58.9
Gy, 주당 5분의 1 PTV_N(관련 노드): 28 x 1.8 Gy=50.4
Gy, 주당 5분의 1 PTV_Elec(선택 노드): 28 x 1.43 Gy=40.0
Gy, 주당 5분의 1
환자는 다음과 같이 화학요법 주기를 받습니다: Mitomycin-C 12mg/m², 1일차(최대 단일 투여량 20mg) 5-FU: 1일 1000mg/m², 연속 i.v. 주입, 1~4일 및 29~32일
다른 이름들:
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실험적: 5FU+미토마이신 C+두르발루맙
항문암에 대한 Durvalumab을 이용한 방사선 화학 요법
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PTV_A(원발성 종양): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1.9 Gy=58.9
Gy, 주당 5분의 1 PTV_N(관련 노드): 28 x 1.8 Gy=50.4
Gy, 주당 5분의 1 PTV_Elec(선택 노드): 28 x 1.43 Gy=40.0
Gy, 주당 5분의 1
1500 mg, 1h-civ, 4주마다(q4w) -14일(즉, RCT 시작 14일 전), 15일(RCT 중) 및 이후 q4w(+/- 3d)에 총 12회분
다른 이름들:
환자는 다음과 같이 화학요법 주기를 받습니다: Mitomycin-C 12mg/m², 1일차(최대 단일 투여량 20mg) 5-FU: 1일 1000mg/m², 연속 i.v. 주입, 1~4일 및 29~32일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무질병 생존(DFS)
기간: 3 년
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DFS는 무작위배정과 다음 사건 중 첫 번째 사건 사이의 시간으로 정의됩니다. 완전 임상 반응(cCR), (c) 원격 전이, (d) 이차 원발암 또는 (e) 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것.
이러한 사건이 없는 환자는 마지막 관찰 시점에서 중도절단됩니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 부작용
기간: 3 년
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부작용은 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
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3 년
|
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cCR
기간: 26주
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방사선화학요법 시작 26주 후 평가된 완전 임상 반응률
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26주
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전반적인 생존
기간: 3 년
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무작위 배정과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 정의되는 전체 생존
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3 년
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결장조루 없는 생존
기간: 3 년
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진행, 재발 또는 합병증에 대한 무작위 배정과 최종 결장루 사이의 시간으로 정의되는 결장루 없는 생존
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3 년
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국소 재발의 누적 빈도
기간: 3 년
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무작위화 시간으로부터 국소 재발의 발생률로 정의되는 국소 재발의 누적 발생률
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3 년
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원격 재발의 누적 빈도
기간: 3 년
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무작위화 시점으로부터 원격 재발의 발생률로 정의되는 원격 재발의 누적 발생률
|
3 년
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삶의 질 설문지
기간: 3 년
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삶의 질 설문지 QLQ-C30
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3 년
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삶의 질 설문지
기간: 3 년
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삶의 질 설문지 QLQ-ANL27
|
3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 7일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 13일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RADIANCE
- 2018-003005-25 (EudraCT 번호)
- 70113615 (기타 보조금/기금 번호: DKH)
- ESR-17-13077 (기타 보조금/기금 번호: AstraZeneca)
- 2024-513914-36-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .