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Radioquimioterapia +/- Durvalumab para el carcinoma anal localmente avanzado. Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase II del German Anal Cancer Study Group (RADIANCE)

12 de agosto de 2026 actualizado por: Daniel Martin, Goethe University

Radioquimioterapia +/- Durvalumab para el carcinoma anal localmente avanzado.

El ensayo multicéntrico, aleatorizado de fase II RADIANCE evaluará la eficacia de durvalumab, un inhibidor del punto de control inmunitario de PD-L1, en combinación con radioquimioterapia (ECA) basada en mitomicina C primaria (MMC)/5-fluorouracilo (5-FU) en pacientes con Carcinoma anal de células escamosas localmente avanzado (ASCC).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los carcinomas de células escamosas anales (ASCC) están aumentando en frecuencia en el mundo desarrollado. Existe una sólida justificación para combinar el inhibidor del punto de control inmunitario PD-L1 durvalumab con radioquimioterapia (RCT) en pacientes con ASCC. En primer lugar, aunque el ECA primario con mitomicina C y 5-fluorouracilo (MMC/5-FU) concurrentes es el tratamiento estándar para la ASCC, la SLE a 3 años en pacientes con enfermedad localmente avanzada es solo del orden del 60 %. En segundo lugar, aproximadamente el 80-90% de los pacientes con ASCC son positivos para el virus del papiloma humano (VPH), lo que se asocia con una mayor "inmunogenicidad" tumoral en esta neoplasia maligna que se sabe que se correlaciona con una mejor respuesta a RCT y PD-1/ Inhibidores del punto de control inmunitario PD-L1. Además, la expresión de PD-L1 se observó en el 33%-62% de los pacientes con ASCC no metastásico localmente avanzado que se correlacionó con el estadio del tumor. En tercer lugar, la inhibición del eje PD-1/PD-L1 mostró respuestas alentadoras en ASCC recurrente/metastásico en dos ensayos de fase Ib/II. En cuarto lugar, varios datos indican funciones complementarias entre R(C)T e inmunoterapia. Quinto, R(C)T puede inducir la regulación positiva de PD-L1 con la disfunción resultante en las células T CD8+, y la adición de anti-PD-L1 a R(C)T puede superar la supresión de células T para revitalizar la vigilancia inmunológica. Los primeros estudios clínicos han demostrado hallazgos prometedores para la combinación de RCT e inmunoterapias. Por lo tanto, según los datos anteriores, se espera que el RCT combinado con durvalumab sea más eficaz que el RCT primario solo. En conjunto, el ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico y multicéntrico RADIANCE propuesto por el presente tiene como objetivo mejorar el tratamiento estándar actual mediante la incorporación de durvalumab al ECA primario basado en MMC/5-FU en pacientes con ASCC localmente avanzado (T2 => 4 cm Nany, estadio IIB- IIIC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

180

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Alemania
- - Berlin, Alemania, 14195
    - OnkoLibri GbR
  - Frankfurt, Alemania, 60590
    - University Hospital Goethe University Frankfurt
  - Goettigen, Alemania, 37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hamburg, Alemania, 22763
    - Asklepios Klinik Altona
  - Regensburg, Alemania, 93049
    - Hospital Barmherzige Brüder
  - Stuttgart, Alemania, 70174
    - Klinikum Stuttgart
- Darmstadt
  - Darmstadt, Darmstadt, Alemania, 64283
    - Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
- Dresden
  - Dresden, Dresden, Alemania, 01307
    - Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
- Freiburg
  - Freiburg im Breisgau, Freiburg, Alemania, 79106
    - Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
- Hesse
  - Essen, Hesse, Alemania, 45122
    - Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
- Kiel
  - Kiel, Kiel, Alemania, 24105
    - UKSH Campus Kiel
- Leipzig
  - Leipzig, Leipzig, Alemania, 04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
- Magdeburg
  - Magdeburg, Magdeburg, Alemania, 39120
    - Universitätsklinikum Magdeburg
- Mainz
  - Mainz, Mainz, Alemania, 55131
    - Universitatsmedizin Mainz
- Marburg
  - Marburg, Marburg, Alemania, 35043
    - Uniklinikum Marburg
- Mönchengladbach
  - Mönchengladbach, Mönchengladbach, Alemania, 41063
    - Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
- München
  - München, München, Alemania, 81377
    - LMU Klinikum der Universität München
  - München, München, Alemania, 81675
    - Technische Universität München
- Regensburg
  - Regensburg, Regensburg, Alemania, 93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
- Rostock
  - Rostock, Rostock, Alemania, 18059
    - Universitätsklinikum Rostock
- State of Berlin
  - Berlin, State of Berlin, Alemania, 12203
    - Radioonkologie und Strahlentherapie
- Tübingen
  - Tübingen, Tübingen, Alemania, 72076
    - Universitätsklinik Tübingen
- Würzburg
  - Würzburg, Würzburg, Alemania, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
Austria
- - Graz, Austria, 8036
    - Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
Suiza
- Canton of Zurich
  - Zurich, Canton of Zurich, Suiza, CH-8091
    - Universitätsspital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

ASCC confirmado histológicamente (ambos sexos) del canal anal o del margen anal
UICC-Estadio IIB-IIIC que incluye T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) según proctoscopia, resonancia magnética pélvica, tomografía computarizada de tórax y abdomen , todo dentro de los 30 días anteriores a la contratación
Edad ≥ 18 años, sin límite de edad superior
ECOG-Puntuación de rendimiento 0-1
Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al reclutamiento
Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
Esperanza de vida > 12 meses
Peso corporal >30 kg
Hemoglobina ≥9,0 g/dl
Leucocitos >3,5 x 10 ^9/l
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 10 9/l (> 1500 por mm3)
Recuento de plaquetas ≥100 x 109/l (>100.000 por mm3)
Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN). (Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x ULN institucional
CL de creatinina calculado > 40 ml/min mediante la fórmula de aclaramiento de creatinina de Cockcroft-Gault
Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de durvalumab. Se debe utilizar una prueba de embarazo de alta sensibilidad.
Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar una medida anticonceptiva altamente eficaz, tal como se define en la guía del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ("Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en los ensayos clínicos"). Se requiere un método anticonceptivo muy eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab. (Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto).
Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz, desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab. (Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto). Los pacientes varones deben abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el estudio y durante los 180 días posteriores a la última dosis de durvalumab + cualquier terapia de combinación de fármacos o 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia, lo que sea mayor.
El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Para pacientes con VIH: administrar terapia antirretroviral combinada (CART) en una dosis estable al ingresar al estudio y una carga viral del VIH indetectable (carga viral del VIH <50 copias/mL y CD4>200/Mircolitro). Los pacientes serán monitoreados de cerca y el manejo de CART se realizará de acuerdo con la guía de etiquetado adecuada de la terapia antiviral. CART debe tener una dosis estable al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

ASCC en estadio I-IIA de la UICC definida como enfermedad cT1N0M0 o cT2 <4 cm N0M0
Segunda neoplasia maligna distinta del basaloma o cervicouterino/genital/neoplasia in situ
Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:
- Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de durvalumab y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
Deficiencia conocida de DPD
Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 12 meses
Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
Cualquier tratamiento previo con otra inmunoterapia, un inhibidor de PD1 o PD-L1
Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms
Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/d de prednisona o un corticosteroide equivalente. En caso de introducción reciente de CART, la inclusión será posible siempre que los sujetos hayan recibido al menos 4 semanas de tratamiento antes de la inclusión.
Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión:
- Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el presidente del estudio.
- Los pacientes con toxicidad irreversible que no se prevea razonablemente que se exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el presidente del estudio.
Cualquier quimioterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer, que no sea el medicamento del estudio. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
Tratamiento previo de radioterapia en la pelvis o tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
Historia del trasplante alogénico de órganos.
Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:
- Pacientes con vitíligo o alopecia
- Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
- Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
- Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el presidente del estudio.
- Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o cualquier otra enfermedad metastásica
Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C. Pacientes con antecedentes o la infección por VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de durvalumab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab.
Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio/investigación o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio/investigación y/o radioquimioterapia con 5-FU y mitomicina C.
Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 5FU+mitomicina C Radioquimioterapia para el cáncer anal	Radiación: Radiación PTV_A (tumor primario): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, cinco fracciones por semana PTV_N (ganglio afectado): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, cinco fracciones por semana PTV_Elec (nodo electivo): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, cinco fracciones por semana Droga: Quimioterapia Los pacientes reciben ciclos de quimioterapia de la siguiente manera: Mitomicina-C 12 mg/m², día 1 (dosis única máxima 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por día, i.v. continua infusión, los días 1-4 y 29-32 Otros nombres: todas las marcas de 5-fluorouracilo (5-FU) están permitidas todas las marcas de mitomicina C (MMC) están permitidas
Experimental: 5FU+Mitomicina C+Durvalumab Radioquimioterapia con Durvalumab para el cáncer anal	Radiación: Radiación PTV_A (tumor primario): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, cinco fracciones por semana PTV_N (ganglio afectado): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, cinco fracciones por semana PTV_Elec (nodo electivo): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, cinco fracciones por semana Droga: Durvalumab 1500 mg, 1 h-civ, cada 4 semanas (q4w) aplicado el día -14 (es decir, 14 días antes del inicio del RCT), el día 15 (durante el RCT) y, a partir de entonces, q4w (+/- 3d) para un total de 12 dosis Otros nombres: Inhibidor de PD-L1 Droga: Quimioterapia Los pacientes reciben ciclos de quimioterapia de la siguiente manera: Mitomicina-C 12 mg/m², día 1 (dosis única máxima 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por día, i.v. continua infusión, los días 1-4 y 29-32 Otros nombres: todas las marcas de 5-fluorouracilo (5-FU) están permitidas todas las marcas de mitomicina C (MMC) están permitidas

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Comparador activo: 5FU+mitomicina C

Radioquimioterapia para el cáncer anal

Radiación: Radiación

PTV_A (tumor primario): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, cinco fracciones por semana PTV_N (ganglio afectado): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, cinco fracciones por semana PTV_Elec (nodo electivo): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, cinco fracciones por semana

Droga: Quimioterapia

Los pacientes reciben ciclos de quimioterapia de la siguiente manera:

Mitomicina-C 12 mg/m², día 1 (dosis única máxima 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por día, i.v. continua infusión, los días 1-4 y 29-32

Otros nombres:

todas las marcas de 5-fluorouracilo (5-FU) están permitidas
todas las marcas de mitomicina C (MMC) están permitidas

Experimental: 5FU+Mitomicina C+Durvalumab

Radioquimioterapia con Durvalumab para el cáncer anal

Radiación: Radiación

Droga: Durvalumab

1500 mg, 1 h-civ, cada 4 semanas (q4w) aplicado el día -14 (es decir, 14 días antes del inicio del RCT), el día 15 (durante el RCT) y, a partir de entonces, q4w (+/- 3d) para un total de 12 dosis

Otros nombres:

Inhibidor de PD-L1

Droga: Quimioterapia

Los pacientes reciben ciclos de quimioterapia de la siguiente manera:

Mitomicina-C 12 mg/m², día 1 (dosis única máxima 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por día, i.v. continua infusión, los días 1-4 y 29-32

Otros nombres:

todas las marcas de 5-fluorouracilo (5-FU) están permitidas
todas las marcas de mitomicina C (MMC) están permitidas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad (SSE) Periodo de tiempo: 3 años	La SLE se define como el tiempo entre la aleatorización y el primero de los siguientes eventos: (a) respuesta clínica no completa en la resonancia magnética y la proctoscopia de reestadificación, incluidas las biopsias de hallazgos sospechosos, 26 semanas después del inicio de la radioquimioterapia, (b) recurrencia locorregional después de la respuesta clínica completa (cCR), (c) metástasis a distancia, (d) segundo cáncer primario o (e) muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes sin ninguno de estos eventos se censuran en el momento de la última observación.	3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado	Medida Descripción	Periodo de tiempo
Principales eventos adversos Periodo de tiempo: 3 años	Los eventos adversos se calificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0	3 años
cCR Periodo de tiempo: 26 semanas	Tasa de respuesta clínica completa evaluada 26 semanas después del inicio de la radioquimioterapia	26 semanas
Sobrevivencia promedio Periodo de tiempo: 3 años	Supervivencia global definida como el tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa	3 años
Supervivencia sin colostomía Periodo de tiempo: 3 años	Supervivencia sin colostomía definida como el tiempo entre la aleatorización y una colostomía definitiva por progresión, recaída o complicación	3 años
Incidencia acumulada de recurrencia locorregional Periodo de tiempo: 3 años	Incidencia acumulada de recurrencia locorregional definida como la incidencia de recurrencia locorregional desde el momento de la aleatorización	3 años
Incidencia acumulada de recurrencia a distancia Periodo de tiempo: 3 años	Incidencia acumulada de recurrencia a distancia definida como la incidencia de recurrencia a distancia desde el momento de la aleatorización	3 años
Cuestionarios de calidad de vida Periodo de tiempo: 3 años	Cuestionario de calidad de vida QLQ-C30	3 años
Cuestionarios de calidad de vida Periodo de tiempo: 3 años	Cuestionario de calidad de vida QLQ-ANL27	3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Goethe University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

RADIANCE
2018-003005-25 (Número EudraCT)
70113615 (Otro número de subvención/financiamiento: DKH)
ESR-17-13077 (Otro número de subvención/financiamiento: AstraZeneca)
2024-513914-36-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Radioquimioterapia +/- Durvalumab para el carcinoma anal localmente avanzado. Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase II del German Anal Cancer Study Group (RADIANCE)