Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Радиохимиотерапия +/- дурвалумаб при местно-распространенной анальной карциноме. Многоцентровое рандомизированное исследование II фазы Немецкой исследовательской группы по раку анального канала (RADIANCE)

12 августа 2026 г. обновлено: Daniel Martin, Goethe University

Радиохимиотерапия +/- дурвалумаб при местно-распространенной анальной карциноме.

В многоцентровом рандомизированном исследовании II фазы RADIANCE будет оцениваться эффективность дурвалумаба, ингибитора иммунных контрольных точек PD-L1, в сочетании с первичной лучевой химиотерапией (РХТ) на основе митомицина С (ММС)/5-фторурацила (5-ФУ) у пациентов с местно-распространенный анальный плоскоклеточный рак (ASCC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анальные плоскоклеточные карциномы (ASCC) становятся все более распространенными в развитых странах мира. Существует серьезное обоснование для комбинации дурвалумаба, ингибитора иммунных контрольных точек PD-L1, с радиохимиотерапией (РХТ) у пациентов с ASCC. Во-первых, несмотря на то, что первичное РКИ с одновременным применением митомицина С и 5-фторурацила (MMC/5-FU) является стандартным методом лечения ASCC, 3-летняя безрецидивная выживаемость у пациентов с местнораспространенным заболеванием составляет лишь 60%. Во-вторых, примерно 80-90% пациентов с ASCC являются положительными по вирусу папилломы человека (ВПЧ), что связано с более высокой «иммуногенностью» опухоли при этом злокачественном новообразовании, которая, как известно, коррелирует с лучшим ответом на РКИ, а также на PD-1. Ингибиторы иммунных контрольных точек PD-L1. Кроме того, экспрессия PD-L1 наблюдалась у 33-62% пациентов с местнораспространенным неметастатическим АСКР, что коррелировало со стадией опухоли. В-третьих, ингибирование оси PD-1/PD-L1 показало обнадеживающие ответы при рецидивирующем/метастатическом ASCC в двух исследованиях фазы Ib/II. В-четвертых, несколько данных указывают на взаимодополняющую роль R(C)T и иммунотерапии. В-пятых, R(C)T может индуцировать активацию PD-L1 с последующей дисфункцией CD8+ T-клеток, а добавление анти-PD-L1 к R(C)T может преодолеть супрессию T-клеток, чтобы активизировать иммунный надзор. Первые клинические исследования продемонстрировали многообещающие результаты для комбинации РКИ и иммунотерапии. Таким образом, на основании приведенных выше данных ожидается, что РКИ в сочетании с дурвалумабом будут более эффективными, чем только первичное РКИ. В целом, предлагаемое настоящим многоцентровое рандомизированное исследование фазы II RADIANCE направлено на улучшение существующего стандартного лечения путем включения дурвалумаба в первичное РКИ на основе MMC/5-FU у пациентов с местно-распространенным ASCC (T2=>4 см по Нани, стадия IIB- IIIС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14195
        • OnkoLibri GbR
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • University Hospital Goethe University Frankfurt
      • Goettigen, Германия, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Hospital Barmherzige Brüder
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Darmstadt
      • Darmstadt, Darmstadt, Германия, 64283
        • Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Dresden
      • Dresden, Dresden, Германия, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
    • Freiburg
      • Freiburg im Breisgau, Freiburg, Германия, 79106
        • Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Essen, Hesse, Германия, 45122
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
    • Kiel
      • Kiel, Kiel, Германия, 24105
        • UKSH Campus Kiel
    • Leipzig
      • Leipzig, Leipzig, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Magdeburg
      • Magdeburg, Magdeburg, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Mainz
      • Mainz, Mainz, Германия, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Marburg
      • Marburg, Marburg, Германия, 35043
        • Uniklinikum Marburg
    • Mönchengladbach
      • Mönchengladbach, Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
    • München
      • München, München, Германия, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
      • München, München, Германия, 81675
        • Technische Universität München
    • Regensburg
      • Regensburg, Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Rostock
      • Rostock, Rostock, Германия, 18059
        • Universitätsklinikum Rostock
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Германия, 12203
        • Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Tübingen
      • Tübingen, Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Würzburg
      • Würzburg, Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Швейцария
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Universitätsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный ASCC (оба пола) анального канала или анального края
  • UICC-стадия IIB-IIIC, включая T2>4 см по Нани (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4 см по Нани) по данным проктоскопии, МРТ таза, КТ грудной клетки и брюшной полости , все в течение 30 дней до набора
  • Возраст ≥ 18 лет, без верхнего возрастного предела
  • ECOG-оценка производительности 0-1
  • Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до приема на работу
  • Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученная от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев
  • Масса тела >30 кг
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Лейкоциты >3,5 х 10 ^9/л
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 10 9/л (> 1500 на мм3)
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (>100 000 на мм3)
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). (Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT), АД ≤ 3x ВГН учреждения
  • Расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта клиренс креатинина
  • Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы дурвалумаба. Необходимо использовать высокочувствительный тест на беременность.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции, как это определено в руководстве Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG) («Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях»). От скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба требуется высокоэффективная контрацепция. (Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.)
  • Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная с скрининга и до 90 дней после приема последней дозы дурвалумаба. (Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.) Пациенты мужского пола должны воздерживаться от зачатия ребенка или донорства спермы во время исследования и в течение 180 дней после последней дозы дурвалумаба + любой комбинированной терапии или 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше.
  • Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
  • Для ВИЧ-позитивных пациентов: проведение комбинированной антиретровирусной терапии (CART) со стабильной дозой при включении в исследование и неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ (вирусная нагрузка ВИЧ <50 копий/мл и CD4>200/мкл). Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением, и управление CART будет проводиться в соответствии с надлежащим руководством по маркировке противовирусной терапии. CART должна быть на стабильной дозе при включении в исследование.

Критерий исключения:

  • UICC-Стадия I-IIA ASCC определяется как болезнь cT1N0M0 или cT2 <4 см N0M0
  • Второе злокачественное новообразование, отличное от базалиомы или цервикальной/генитальной/неоплазии in situ

  • В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы дурвалумаба и с низким потенциальным риском рецидива
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • Известный дефицит DPD
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 12 месяцев
  • Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
  • Любое предшествующее лечение другой иммунотерапией, ингибитором PD1 или PD-L1
  • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс
  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. В случае недавнего введения CART включение будет возможно при условии, что субъекты получали лечение не менее 4 недель до включения.

  • Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения:

    • Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с руководителем исследования.
    • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с руководителем исследования.
  • Любая одновременная химиотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака, кроме исследуемого препарата. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
  • Предыдущая лучевая терапия таза или лучевая терапия более 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до введения первой дозы дурвалумаба.
  • История аллогенной трансплантации органов.

  • Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с руководителем исследования.
    • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
  • История лептоменингеального карциноматоза или любого другого метастатического заболевания
  • История активного первичного иммунодефицита
  • Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С. Пациенты с перенесенным или разрешенная инфекция HBV (определяемая как наличие основного антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время лечения дурвалумабом и в течение 30 дней после введения последней дозы дурвалумаба.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых/исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого/исследуемого препарата и/или радиохимиотерапии с 5-ФУ и митомицином С.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 5FU+Митомицин С
Радиохимиотерапия рака анального канала
Радиация: Радиация
PTV_A (первичная опухоль): T1-T2=4 см, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Гр=58,9 Гр, пять фракций в неделю PTV_N (вовлеченный узел): 28 x 1,8 Гр = 50,4 Гр, пять фракций в неделю PTV_Elec (выборный узел): 28 x 1,43 Гр = 40,0 Гр, пять фракций в неделю
Лекарство: Химиотерапия

Пациенты получают циклы химиотерапии следующим образом:

Митомицин-С 12 мг/м², день 1 (максимальная разовая доза 20 мг) 5-ФУ: 1000 мг/м² в день, непрерывно внутривенно. инфузия, в 1-4 и 29-32 дни.

Другие имена:
  • разрешены все марки 5-фторурацила (5-ФУ)
  • разрешены все марки Митомицина С (MMC)
Экспериментальный: 5FU+Митомицин С+Дурвалумаб
Радиохимиотерапия дурвалумабом при раке анального канала
Радиация: Радиация
PTV_A (первичная опухоль): T1-T2=4 см, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Гр=58,9 Гр, пять фракций в неделю PTV_N (вовлеченный узел): 28 x 1,8 Гр = 50,4 Гр, пять фракций в неделю PTV_Elec (выборный узел): 28 x 1,43 Гр = 40,0 Гр, пять фракций в неделю
Лекарство: Дурвалумаб
1500 мг, 1 час-цив, каждые 4 недели (каждые 4 недели), применяемые на -14-й день (то есть за 14 дней до начала РКИ), на 15-й день (во время РКИ) и затем каждые 4 недели (+/- 3 дня), в общей сложности 12 доз
Другие имена:
  • Ингибитор PD-L1
Лекарство: Химиотерапия

Пациенты получают циклы химиотерапии следующим образом:

Митомицин-С 12 мг/м², день 1 (максимальная разовая доза 20 мг) 5-ФУ: 1000 мг/м² в день, непрерывно внутривенно. инфузия, в 1-4 и 29-32 дни.

Другие имена:
  • разрешены все марки 5-фторурацила (5-ФУ)
  • разрешены все марки Митомицина С (MMC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3 года
ВБС определяется как время между рандомизацией и первым из следующих событий: (а) неполный клинический ответ при повторной МРТ и проктоскопии, включая биопсию подозрительных находок, через 26 недель после начала радиохимиотерапии, (б) локорегиональный рецидив после первоначального полный клинический ответ (cCR), (c) отдаленные метастазы, (d) второй первичный рак или (e) смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты без какого-либо из этих явлений цензурируются на момент последнего наблюдения.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основные нежелательные явления
Временное ограничение: 3 года
Нежелательные явления будут классифицироваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
3 года
cCR
Временное ограничение: 26 недель
Частота полного клинического ответа оценивалась через 26 недель после начала радиохимиотерапии.
26 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость определяется как время между рандомизацией и смертью от любой причины.
3 года
Выживаемость без колостомы
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость без колостомии, определяемая как время между рандомизацией и окончательной колостомией для прогрессирования, рецидива или осложнения.
3 года
Кумулятивная частота локорегионарных рецидивов
Временное ограничение: 3 года
Совокупная частота локорегионарных рецидивов, определяемая как частота локорегионарных рецидивов с момента рандомизации.
3 года
Кумулятивная частота отдаленных рецидивов
Временное ограничение: 3 года
Совокупная частота отдаленных рецидивов, определяемая как частота отдаленных рецидивов с момента рандомизации.
3 года
Опросники качества жизни
Временное ограничение: 3 года
Опросник качества жизни QLQ-C30
3 года
Опросники качества жизни
Временное ограничение: 3 года
Опросник качества жизни QLQ-ANL27
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RADIANCE
  • 2018-003005-25 (Номер EudraCT)
  • 70113615 (Другой номер гранта/финансирования: DKH)
  • ESR-17-13077 (Другой номер гранта/финансирования: AstraZeneca)
  • 2024-513914-36-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться