Radioquimioterapia +/- Durvalumabe para Carcinoma Anal Localmente Avançado. Um estudo multicêntrico, randomizado, de Fase II do Grupo Alemão de Estudos de Câncer Anal (RADIANCE)
12 de agosto de 2026 atualizado por: Daniel Martin, Goethe University
Radioquimioterapia +/- Durvalumabe para Carcinoma Anal Localmente Avançado.
O estudo RADIANCE multicêntrico randomizado de fase II avaliará a eficácia do durvalumabe, um inibidor do ponto de controle imunológico de PD-L1, em combinação com radioquimioterapia (RCT) baseada em mitomicina C (MMC)/5-fluorouracil (5-FU) primária em pacientes com carcinoma espinocelular anal (ASCC) localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os carcinomas de células escamosas anais (ASCC) estão aumentando em frequência em todo o mundo desenvolvido.
Há uma forte justificativa para combinar o durvalumabe, inibidor do checkpoint imunológico PD-L1, com radioquimioterapia (RCT) em pacientes com ASCC.
Primeiro, embora RCT primário com mitomicina C concomitante e 5-fluorouracil (MMC/5-FU) seja o tratamento padrão para ASCC, o DFS de 3 anos em pacientes com doença localmente avançada está apenas na faixa de 60%.
Em segundo lugar, aproximadamente 80-90% dos pacientes com ASCC são positivos para o vírus do papiloma humano (HPV), o que está associado a uma maior "imunogenicidade" do tumor nesta malignidade que é conhecida por se correlacionar com uma melhor resposta ao RCT, bem como ao PD-1/ Inibidores do ponto de controle imunológico PD-L1.
Além disso, a expressão de PD-L1 foi observada em 33%-62% dos pacientes com ASCC não metastático localmente avançado que se correlacionou com o estágio do tumor.
Em terceiro lugar, a inibição do eixo PD-1/PD-L1 mostrou respostas encorajadoras em ASCC recorrente/metastático em dois ensaios de fase Ib/II.
Em quarto lugar, vários dados indicam papéis complementares entre R(C)T e imunoterapia.
Quinto, R(C)T pode induzir a regulação positiva de PD-L1 com disfunção resultante em células T CD8+, e a adição de anti-PD-L1 a R(C)T pode superar a supressão de células T para revigorar a vigilância imunológica.
Os primeiros estudos clínicos demonstraram resultados promissores para a combinação de RCT e imunoterapias.
Assim, com base nos dados acima, espera-se que o RCT combinado com durvalumabe seja mais eficaz do que o RCT primário sozinho.
Ao todo, o estudo multicêntrico randomizado de fase II RADIANCE proposto visa melhorar o tratamento padrão atual, incorporando durvalumabe ao RCT primário baseado em MMC/5-FU em pacientes com ASCC localmente avançado (T2 => 4 cm Nany, estágio IIB- IIIC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14195
- OnkoLibri GbR
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Goethe University Frankfurt
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Goettigen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Hospital Barmherzige Brüder
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart
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Darmstadt
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Darmstadt, Darmstadt, Alemanha, 64283
- Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
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Dresden
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Dresden, Dresden, Alemanha, 01307
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
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Freiburg
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Freiburg im Breisgau, Freiburg, Alemanha, 79106
- Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
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Hesse
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Essen, Hesse, Alemanha, 45122
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
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Kiel
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Kiel, Kiel, Alemanha, 24105
- UKSH Campus Kiel
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Leipzig
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Leipzig, Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Magdeburg
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Magdeburg, Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz
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Mainz, Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Marburg
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Marburg, Marburg, Alemanha, 35043
- Uniklinikum Marburg
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Mönchengladbach
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Mönchengladbach, Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
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München
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München, München, Alemanha, 81377
- LMU Klinikum der Universität München
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München, München, Alemanha, 81675
- Technische Universität München
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Regensburg
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Regensburg, Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock
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Rostock, Rostock, Alemanha, 18059
- Universitätsklinikum Rostock
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemanha, 12203
- Radioonkologie und Strahlentherapie
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Tübingen
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Tübingen, Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
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Würzburg
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Würzburg, Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suíça, CH-8091
- Universitätsspital Zürich
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Graz, Áustria, 8036
- Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ASCC confirmado histologicamente (ambos os sexos) do canal anal ou da margem anal
- UICC-Estágio IIB-IIIC incluindo T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) de acordo com proctoscopia, ressonância magnética pélvica, tomografia computadorizada de tórax e abdome , tudo dentro de 30 dias antes do recrutamento
- Idade ≥ 18 anos, sem limite superior de idade
- Pontuação de desempenho ECOG 0-1
- Histórico/exame físico até 30 dias antes do recrutamento
- Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Diretriz de Privacidade de Dados da UE na UE) obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
- Expectativa de vida > 12 meses
- Peso corporal > 30kg
- Hemoglobina ≥9,0 g/dl
- Leucócitos >3,5 x 10 ^9/l
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 10 9/l (> 1500 por mm3)
- Contagem de plaquetas ≥100 x 109/l (>100.000 por mm3)
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). (Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
- AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x LSN institucional
- Creatinina calculada CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault depuração de creatinina
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de durvalumabe. Um teste de gravidez altamente sensível deve ser usado.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma medida contraceptiva altamente eficaz, conforme definido na diretriz do Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ("Recomendações relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos"). Contracepção altamente eficaz é necessária desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe. (Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente).
- Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe. (Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente). Pacientes do sexo masculino devem abster-se de ter filhos ou doar esperma durante o estudo e por 180 dias após a última dose de durvalumabe + qualquer terapia combinada de drogas ou 90 dias após a última dose de monoterapia de durvalumabe, o que for o período de tempo mais longo.
- O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
- Para pacientes HIV positivos: executando terapia antirretroviral combinada (CART) em uma dose estável no início do estudo e carga viral indetectável do HIV (carga viral do HIV <50 cópias/mL e CD4>200/Mircolitro). Os pacientes serão monitorados de perto e o gerenciamento do CART será realizado de acordo com as orientações de rotulagem apropriadas da terapia antiviral. O CART deve estar em uma dose estável no início do estudo.
Critério de exclusão:
- UICC-Stage I-IIA ASCC definido como cT1N0M0 ou cT2 <4cm N0M0 doença
- Segunda malignidade diferente de basalioma ou cervical/genital/neoplasia in situ
História de outra malignidade primária, exceto por:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de durvalumabe e de baixo risco potencial de recorrência
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
- Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
- Deficiência de DPD conhecida
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 12 meses
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
- Qualquer tratamento anterior com outra imunoterapia, um inibidor de PD1 ou PD-L1
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms
- Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/d de prednisona ou corticosteroide equivalente. No caso de introdução recente do CART, a inclusão será possível desde que os indivíduos tenham pelo menos 4 semanas de tratamento antes da inclusão.
Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão:
- Os pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o Diretor do Estudo.
- Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o Presidente do estudo
- Qualquer quimioterapia concomitante, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer, além da medicação do estudo. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
- Tratamento de radioterapia anterior na pelve ou tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
- Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
- Histórico de transplante alogênico de órgãos.
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:
- Pacientes com vitiligo ou alopecia
- Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis na reposição hormonal
- Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
- Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o presidente do estudo
- Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
- História de carcinomatose leptomeníngea ou qualquer outra doença metastática
- História de imunodeficiência primária ativa
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C. Pacientes com histórico ou infecção por VHB resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
- Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo durvalumabe e até 30 dias após a última dose de durvalumabe.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo/investigação ou qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo/investigação e/ou radioquimioterapia com 5-FU e Mitomicina C.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 5FU+Mitomicina C
Radioquimioterapia para câncer anal
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PTV_A (tumor primário): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9
Gy, cinco frações por semana PTV_N (nó envolvido): 28 x 1,8 Gy=50,4
Gy, cinco frações por semana PTV_Elec (nó eletivo): 28 x 1,43 Gy=40,0
Gy, cinco frações por semana
Os pacientes recebem ciclos de quimioterapia da seguinte forma: Mitomicina-C 12 mg/m², dia 1 (dose única máxima de 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por dia, contínuo i.v. infusão, nos dias 1-4 e 29-32
Outros nomes:
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Experimental: 5FU+Mitomicina C+Durvalumabe
Radioquimioterapia com Durvalumabe para câncer anal
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PTV_A (tumor primário): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9
Gy, cinco frações por semana PTV_N (nó envolvido): 28 x 1,8 Gy=50,4
Gy, cinco frações por semana PTV_Elec (nó eletivo): 28 x 1,43 Gy=40,0
Gy, cinco frações por semana
1500 mg, 1h-civ, a cada 4 semanas (q4w) aplicado no dia -14 (ou seja, 14 dias antes do início do RCT), dia 15 (durante o RCT) e posteriormente q4w (+/- 3d) para um total de 12 doses
Outros nomes:
Os pacientes recebem ciclos de quimioterapia da seguinte forma: Mitomicina-C 12 mg/m², dia 1 (dose única máxima de 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² por dia, contínuo i.v. infusão, nos dias 1-4 e 29-32
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3 anos
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DFS é definido como o tempo entre a randomização e o primeiro dos seguintes eventos: (a) resposta clínica não completa no reestadiamento de ressonância magnética e proctoscopia, incluindo biópsias de achados suspeitos, 26 semanas após o início da radioquimioterapia, (b) recorrência locorregional após inicial resposta clínica completa (cCR), (c) metástases distantes, (d) segundo câncer primário ou (e) morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes sem nenhum desses eventos são censurados no momento da última observação.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Principais eventos adversos
Prazo: 3 anos
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Os eventos adversos serão classificados usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0
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3 anos
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cCR
Prazo: 26 semanas
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Taxa de resposta clínica completa avaliada 26 semanas após o início da radioquimioterapia
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26 semanas
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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Sobrevida global definida como o tempo entre a randomização e a morte por qualquer causa
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3 anos
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Sobrevida livre de colostomia
Prazo: 3 anos
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Sobrevida livre de colostomia definida como o tempo entre a randomização e uma colostomia definitiva para progressão, recidiva ou complicação
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3 anos
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Incidência cumulativa de recorrência locorregional
Prazo: 3 anos
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Incidência cumulativa de recorrência locorregional definida como a incidência de recorrência locorregional desde o momento da randomização
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3 anos
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Incidência cumulativa de recorrência distante
Prazo: 3 anos
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Incidência cumulativa de recorrência distante definida como a incidência de recorrência distante desde o momento da randomização
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3 anos
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Questionários de qualidade de vida
Prazo: 3 anos
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Questionário de qualidade de vida QLQ-C30
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3 anos
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Questionários de qualidade de vida
Prazo: 3 anos
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Questionário de qualidade de vida QLQ-ANL27
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
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- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
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- Doenças do Ânus
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Fenômenos físicos
- Pirimidinas
- Uracil
- Pirimidinonas
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Fluorouracila
- Radiação
- Terapia medicamentosa
- durValumab
Outros números de identificação do estudo
- RADIANCE
- 2018-003005-25 (Número EudraCT)
- 70113615 (Número de outro subsídio/financiamento: DKH)
- ESR-17-13077 (Número de outro subsídio/financiamento: AstraZeneca)
- 2024-513914-36-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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