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Radiochimiothérapie +/- Durvalumab pour le carcinome anal localement avancé. Un essai multicentrique, randomisé, de phase II du groupe allemand d'étude sur le cancer anal (RADIANCE)

12 août 2026 mis à jour par: Daniel Martin, Goethe University

Radiochimiothérapie +/- Durvalumab pour le carcinome anal localement avancé.

L'essai de phase II multicentrique randomisé RADIANCE évaluera l'efficacité du durvalumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-L1, en association avec la radiochimiothérapie primaire à base de mitomycine C (MMC)/5-fluorouracile (5-FU) chez les patients atteints de carcinome épidermoïde anal localement avancé (ASCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les carcinomes épidermoïdes anaux (ASCC) augmentent en fréquence dans le monde développé. Il existe une justification solide pour combiner le durvalumab, inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-L1, avec la radiochimiothérapie (RCT) chez les patients atteints d'ASCC. Premièrement, bien que l'ECR primaire avec la mitomycine C et le 5-fluorouracile (MMC/5-FU) soit le traitement standard de l'ASCC, la SSM à 3 ans chez les patients atteints d'une maladie localement avancée n'est que de l'ordre de 60 %. Deuxièmement, environ 80 à 90 % des patients atteints d'ASCC sont positifs pour le virus du papillome humain (VPH), ce qui est associé à une "immunogénicité" tumorale plus élevée dans cette tumeur maligne qui est connue pour être corrélée à une meilleure réponse au RCT ainsi qu'au PD-1/ Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-L1. En outre, l'expression de PD-L1 a été observée chez 33 % à 62 % des patients atteints d'ASCC non métastatique localement avancé corrélé au stade de la tumeur. Troisièmement, l'inhibition de l'axe PD-1/PD-L1 a montré des réponses encourageantes dans l'ASCC récurrent/métastatique dans deux essais de phase Ib/II. Quatrièmement, plusieurs données indiquent des rôles complémentaires entre la R(C)T et l'immunothérapie. Cinquièmement, R(C)T peut induire une régulation à la hausse de PD-L1 entraînant un dysfonctionnement des lymphocytes T CD8+, et l'ajout d'anti-PD-L1 à R(C)T peut surmonter la suppression des lymphocytes T pour revigorer la surveillance immunitaire. Les premières études cliniques ont démontré des résultats prometteurs pour la combinaison d'ECR et d'immunothérapies. Ainsi, sur la base des données ci-dessus, l'ECR combiné au durvalumab devrait être plus efficace que l'ECR primaire seul. Dans l'ensemble, l'essai de phase II multicentrique RADIANCE proposé ici vise à améliorer le traitement standard actuel en incorporant le durvalumab à l'ECR primaire basé sur MMC/5-FU chez les patients atteints d'ASCC localement avancé (T2 = > 4 cm Nany, stade IIB- IIIC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14195
        • OnkoLibri GbR
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • University Hospital Goethe University Frankfurt
      • Goettigen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Regensburg, Allemagne, 93049
        • Hospital Barmherzige Brüder
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Darmstadt
      • Darmstadt, Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Dresden
      • Dresden, Dresden, Allemagne, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
    • Freiburg
      • Freiburg im Breisgau, Freiburg, Allemagne, 79106
        • Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Essen, Hesse, Allemagne, 45122
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
    • Kiel
      • Kiel, Kiel, Allemagne, 24105
        • UKSH Campus Kiel
    • Leipzig
      • Leipzig, Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Magdeburg
      • Magdeburg, Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Mainz
      • Mainz, Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Marburg
      • Marburg, Marburg, Allemagne, 35043
        • Uniklinikum Marburg
    • Mönchengladbach
      • Mönchengladbach, Mönchengladbach, Allemagne, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
    • München
      • München, München, Allemagne, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
      • München, München, Allemagne, 81675
        • Technische Universität München
    • Regensburg
      • Regensburg, Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Rostock
      • Rostock, Rostock, Allemagne, 18059
        • Universitätsklinikum Rostock
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Allemagne, 12203
        • Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Tübingen
      • Tübingen, Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Würzburg
      • Würzburg, Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
  • Suisse
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse, CH-8091
        • Universitätsspital Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ASCC confirmé histologiquement (les deux sexes) du canal anal ou de la marge anale
  • UICC-Stade IIB-IIIC incluant T2>4cm Nany (IIB : T3N0M0 ; IIIA : T1-2N1M0 ; IIIB : T4N0M0 ; IIIC : T3-4N1M0 ; T2>4cm Nany) selon rectoscopie, IRM pelvienne, scanner thorax et abdomen , le tout dans les 30 jours précédant le recrutement
  • Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
  • Score de performance ECOG 0-1
  • Antécédents/examen physique dans les 30 jours précédant le recrutement
  • Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par ex. directive européenne sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus auprès du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
  • Espérance de vie > 12 mois
  • Poids corporel> 30 kg
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dl
  • Leucocytes >3,5 x 10 ^9/l
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1,5 x 10 9/l (> 1500 par mm3)
  • Numération plaquettaire ≥100 x 109/l (>100 000 par mm3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). (Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui est principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin.
  • AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x LSN institutionnelle
  • CL de créatinine calculée > 40 ml/min par la clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft-Gault
  • La femme en âge de procréer doit avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de durvalumab. Un test de grossesse très sensible doit être utilisé.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une mesure contraceptive hautement efficace telle que définie dans les directives du Groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG) ("Recommandations liées à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques"). Une contraception hautement efficace est requise depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab. (Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.)
  • Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab. (Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.) Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de durvalumab + toute association médicamenteuse ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, selon la période la plus longue.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Pour les patients séropositifs : traitement antirétroviral combiné (CART) à dose stable à l'entrée dans l'étude et charge virale VIH indétectable (charge virale VIH < 50 copies/mL et CD4 > 200/Mircoliter). Les patients seront étroitement surveillés et la gestion du CART sera effectuée conformément aux directives d'étiquetage appropriées de la thérapie antivirale. Le CART doit être à dose stable à l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • UICC-Stade I-IIA ASCC défini comme cT1N0M0 ou cT2 <4cm N0M0 maladie
  • Deuxième tumeur maligne autre que basaliome ou cervicale/génitale/néoplasie in situ

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose de durvalumab et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Déficit connu en DPD
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 12 derniers mois
  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
  • Tout traitement antérieur avec une autre immunothérapie, un inhibiteur de PD1 ou PD-L1
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥470 ms
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/j de prednisone, ou un corticoïde équivalent. En cas d'introduction récente du CART, l'inclusion sera possible à condition que les sujets aient eu au moins 4 semaines de traitement avant l'inclusion.

  • Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion :

    • Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le directeur de l'étude.
    • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le directeur de l'étude
  • Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer, autre que le médicament à l'étude. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
  • Traitement de radiothérapie antérieur au bassin ou traitement de radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le directeur de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
  • Antécédents de carcinose leptoméningée ou de toute autre maladie métastatique
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active
  • Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C. Les patients ayant un passé ou une infection par le VHB résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude/expérimentaux ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude/expérimentaux et/ou à la radiochimiothérapie avec le 5-FU et la mitomycine C.
  • Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 5FU+Mitomycine C
Radiochimiothérapie du cancer anal
Radiation: Radiation
PTV_A (tumeur primaire) : T1-T2=4cm, T3-4 Nany : 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, cinq fractions par semaine PTV_N (nœud atteint) : 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, cinq fractions par semaines PTV_Elec (noeud électif) : 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, cinq fractions par semaine
Médicament: Chimiothérapie

Les patients reçoivent les cycles de chimiothérapie comme suit :

Mitomycine-C 12 mg/m², jour 1 (dose unique maximale 20 mg) 5-FU : 1 000 mg/m² par jour, i.v. continue perfusion, les jours 1-4 et 29-32

Autres noms:
  • toutes les marques de 5-fluorouracile (5-FU) sont autorisées
  • toutes les marques de mitomycine C (MMC) sont autorisées
Expérimental: 5FU+Mitomycine C+Durvalumab
Radiochimiothérapie avec Durvalumab pour le cancer anal
Radiation: Radiation
PTV_A (tumeur primaire) : T1-T2=4cm, T3-4 Nany : 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, cinq fractions par semaine PTV_N (nœud atteint) : 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, cinq fractions par semaines PTV_Elec (noeud électif) : 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, cinq fractions par semaine
Médicament: Durvalumab
1500 mg, 1h-civ, toutes les 4 semaines (q4w) appliqué le jour -14 (c'est-à-dire 14 jours avant le début de l'ECR), le jour 15 (pendant l'ECR), puis q4w (+/- 3j) pour un total de 12 doses
Autres noms:
  • Inhibiteur PD-L1
Médicament: Chimiothérapie

Les patients reçoivent les cycles de chimiothérapie comme suit :

Mitomycine-C 12 mg/m², jour 1 (dose unique maximale 20 mg) 5-FU : 1 000 mg/m² par jour, i.v. continue perfusion, les jours 1-4 et 29-32

Autres noms:
  • toutes les marques de 5-fluorouracile (5-FU) sont autorisées
  • toutes les marques de mitomycine C (MMC) sont autorisées

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
La SSM est définie comme le temps entre la randomisation et le premier des événements suivants : (a) réponse clinique non complète à l'IRM et à la proctoscopie de restadification, y compris les biopsies des résultats suspects, 26 semaines après le début de la radiochimiothérapie, (b) récidive locorégionale après la réponse clinique complète (cCR), (c) métastases à distance, (d) deuxième cancer primitif, ou (e) décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les patients sans aucun de ces événements sont censurés au moment de la dernière observation.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables majeurs
Délai: 3 années
Les événements indésirables seront classés à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
3 années
cCR
Délai: 26 semaines
Taux de réponse clinique complète évalué 26 semaines après le début de la radiochimiothérapie
26 semaines
La survie globale
Délai: 3 années
Survie globale définie comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
3 années
Survie sans colostomie
Délai: 3 années
Survie sans colostomie définie comme le temps entre la randomisation et une colostomie définitive pour progression, rechute ou complication
3 années
Incidence cumulée des récidives locorégionales
Délai: 3 années
Incidence cumulée de récidive locorégionale définie comme l'incidence de la récidive locorégionale au moment de la randomisation
3 années
Incidence cumulée des récidives à distance
Délai: 3 années
Incidence cumulée des récidives à distance définie comme l'incidence des récidives à distance depuis le moment de la randomisation
3 années
Questionnaires de qualité de vie
Délai: 3 années
Questionnaire de qualité de vie QLQ-C30
3 années
Questionnaires de qualité de vie
Délai: 3 années
Questionnaire de qualité de vie QLQ-ANL27
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Goethe University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2020

Première publication (Réel)

18 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RADIANCE
  • 2018-003005-25 (Numéro EudraCT)
  • 70113615 (Autre subvention/numéro de financement: DKH)
  • ESR-17-13077 (Autre subvention/numéro de financement: AstraZeneca)
  • 2024-513914-36-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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