Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiochemotherapie +/- Durvalumab voor lokaal gevorderd anaal carcinoom. Een multicenter, gerandomiseerde, fase II-studie van de Duitse anale kankerstudiegroep (RADIANCE)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Daniel Martin, Goethe University

Radiochemotherapie +/- Durvalumab voor lokaal gevorderd anaal carcinoom.

De RADIANCE multicenter, gerandomiseerde fase II-studie zal de werkzaamheid beoordelen van durvalumab, een PD-L1-immuuncontrolepuntremmer, in combinatie met primaire op mitomycine C (MMC)/5-fluorouracil (5-FU) gebaseerde radiochemotherapie (RCT) bij patiënten met lokaal gevorderd anaal plaveiselcelcarcinoom (ASCC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anale plaveiselcelcarcinomen (ASCC) komen in de ontwikkelde wereld steeds vaker voor. Er is een sterke reden om de PD-L1 immuuncontrolepuntremmer durvalumab te combineren met radiochemotherapie (RCT) bij patiënten met ASCC. Ten eerste, hoewel primaire RCT met gelijktijdige mitomycine C en 5-fluorouracil (MMC/5-FU) de standaardbehandeling is voor ASCC, ligt de DFS na 3 jaar bij patiënten met lokaal gevorderde ziekte slechts in het bereik van 60%. Ten tweede is ongeveer 80-90% van de patiënten met ASCC humaan papillomavirus (HPV)-positief, wat geassocieerd is met een hogere tumor "immunogeniciteit" bij deze maligniteit waarvan bekend is dat deze correleert met een betere respons op zowel RCT als PD-1/ PD-L1 immuuncontrolepuntremmers. Ook werd PD-L1-expressie waargenomen bij 33% -62% van de patiënten met lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde ASCC die correleerde met het tumorstadium. Ten derde vertoonde remming van de PD-1/PD-L1-as bemoedigende reacties bij recidiverende/gemetastaseerde ASCC in twee fase Ib/II-onderzoeken. Ten vierde wijzen verschillende gegevens op complementaire rollen tussen R(C)T en immunotherapie. Ten vijfde kan R(C)T PD-L1-upregulatie induceren met resulterende disfunctie in CD8+ T-cellen, en toevoeging van anti-PD-L1 aan R(C)T kan T-celonderdrukking overwinnen om immuunsurveillance nieuw leven in te blazen. Eerste klinische studies hebben veelbelovende bevindingen aangetoond voor de combinatie van RCT en immunotherapieën. Op basis van bovenstaande gegevens wordt dus verwacht dat RCT in combinatie met durvalumab effectiever is dan primaire RCT alleen. Al met al heeft het hierbij voorgestelde RADIANCE multicenter, gerandomiseerde fase II-onderzoek tot doel de huidige standaardbehandeling te verbeteren door durvalumab op te nemen in de primaire MMC/5-FU-gebaseerde RCT bij patiënten met lokaal gevorderde ASCC (T2=>4cm Nany, stadium IIB- IIIC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14195
        • OnkoLibri GbR
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • University Hospital Goethe University Frankfurt
      • Goettigen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Hospital Barmherzige Brüder
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Darmstadt
      • Darmstadt, Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Dresden
      • Dresden, Dresden, Duitsland, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
    • Freiburg
      • Freiburg im Breisgau, Freiburg, Duitsland, 79106
        • Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Essen, Hesse, Duitsland, 45122
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
    • Kiel
      • Kiel, Kiel, Duitsland, 24105
        • UKSH Campus Kiel
    • Leipzig
      • Leipzig, Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Magdeburg
      • Magdeburg, Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Mainz
      • Mainz, Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Marburg
      • Marburg, Marburg, Duitsland, 35043
        • Uniklinikum Marburg
    • Mönchengladbach
      • Mönchengladbach, Mönchengladbach, Duitsland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
    • München
      • München, München, Duitsland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
      • München, München, Duitsland, 81675
        • Technische Universität München
    • Regensburg
      • Regensburg, Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Rostock
      • Rostock, Rostock, Duitsland, 18059
        • Universitätsklinikum Rostock
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Duitsland, 12203
        • Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Tübingen
      • Tübingen, Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Würzburg
      • Würzburg, Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
  • Zwitserland
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Universitätsspital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde ASCC (beide geslachten) van het anale kanaal of de anale marge
  • UICC-stadium IIB-IIIC inclusief T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) volgens proctoscopie, bekken-MRI, CT-scan van thorax en buik , allemaal binnen 30 dagen voorafgaand aan de werving
  • Leeftijd ≥ 18 jaar, geen maximale leeftijdsgrens
  • ECOG-prestatiescore 0-1
  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan werving
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming (bijv. EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
  • Levensverwachting van > 12 maanden
  • Lichaamsgewicht >30kg
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Leukocyten >3,5 x 10 ^9/l
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 10 9/l (> 1500 per mm3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l (>100.000 per mm3)
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
  • AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x institutionele ULN
  • Berekend creatinine CL>40 ml/min door de Cockcroft-Gault formule creatinineklaring
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab een negatieve serumzwangerschap hebben. Er moet een zeer gevoelige zwangerschapstest worden gebruikt.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken, zoals gedefinieerd in de richtlijn van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ("Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken"). Zeer effectieve anticonceptie is vereist vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab. (Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.)
  • Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab. (Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.) Mannelijke patiënten dienen af ​​te zien van het verwekken van een kind of het doneren van sperma tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + eventuele combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, afhankelijk van wat de langste periode is.
  • Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
  • Voor hiv-positieve patiënten: gecombineerde antiretrovirale therapie (CART) uitvoeren met een stabiele dosis bij aanvang van het onderzoek en een niet-detecteerbare hiv-virale belasting (hiv-virale belasting <50 kopieën/ml en CD4>200/Mircoliter). Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd en CART-beheer zal worden uitgevoerd volgens de juiste etiketteringsrichtlijnen van de antivirale therapie. CART moet een stabiele dosis hebben bij aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • UICC-stadium I-IIA ASCC gedefinieerd als ziekte cT1N0M0 of cT2 <4cm N0M0
  • Tweede maligniteit anders dan basalioom of cervicale/genitale/neoplasie in situ

  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis durvalumab en met een laag potentieel risico op recidief
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Bekende DPD-deficiëntie
  • Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 12 maanden
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
  • Elke eerdere behandeling met andere immunotherapie, een PD1- of PD-L1-remmer
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/d prednison of een equivalent corticosteroïd. In het geval van recente introductie van CART is opname mogelijk op voorwaarde dat proefpersonen voorafgaand aan opname ten minste 4 weken behandeling hebben gehad.

  • Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria:

    • Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de studievoorzitter.
    • Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de studievoorzitter
  • Elke gelijktijdige chemotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker, anders dan de onderzoeksmedicatie. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
  • Eerdere radiotherapiebehandeling van het bekken of radiotherapiebehandeling van meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

  • Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de studievoorzitter
    • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
  • Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of een andere metastatische ziekte
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
  • Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C. Patiënten met een verleden of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze durvalumab krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de studie-/onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het studie-/onderzoeksgeneesmiddel en/of radiochemotherapie met 5-FU en mitomycine C.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 5FU + Mitomycine C
Radiochemotherapie voor anale kanker
Straling: Straling
PTV_A (primaire tumor): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, vijf fracties per week PTV_N (betrokken knoop): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, vijf fracties per week PTV_Elec (keuzeknooppunt): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, vijf fracties per week
Geneesmiddel: Chemotherapie

Patiënten ontvangen de volgende chemotherapiecycli:

Mitomycine-C 12 mg/m², dag 1 (maximale enkelvoudige dosis 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, continu i.v. infusie, op dag 1-4 en 29-32

Andere namen:
  • alle merken 5-fluorouracil (5-FU) zijn toegestaan
  • alle merken Mitomycin C (MMC) zijn toegestaan
Experimenteel: 5FU+Mitomycine C+Durvalumab
Radiochemotherapie met Durvalumab voor anale kanker
Straling: Straling
PTV_A (primaire tumor): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, vijf fracties per week PTV_N (betrokken knoop): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, vijf fracties per week PTV_Elec (keuzeknooppunt): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, vijf fracties per week
Geneesmiddel: Durvalumab
1500 mg, 1h-civ, elke 4 weken (q4w) toegepast op dag -14 (dat is 14 dagen voorafgaand aan de start van RCT), dag 15 (tijdens RCT), en daarna q4w (+/- 3d) voor een totaal van 12 doses
Andere namen:
  • PD-L1-remmer
Geneesmiddel: Chemotherapie

Patiënten ontvangen de volgende chemotherapiecycli:

Mitomycine-C 12 mg/m², dag 1 (maximale enkelvoudige dosis 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, continu i.v. infusie, op dag 1-4 en 29-32

Andere namen:
  • alle merken 5-fluorouracil (5-FU) zijn toegestaan
  • alle merken Mitomycin C (MMC) zijn toegestaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
DFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de eerste van de volgende gebeurtenissen: (a) niet-volledige klinische respons bij MRI en proctoscopie, inclusief biopsieën van verdachte bevindingen, 26 weken na aanvang van radiochemotherapie, (b) locoregionaal recidief na initiële volledige klinische respons (cCR), (c) metastasen op afstand, (d) tweede primaire kanker, of (e) overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zonder een van deze gebeurtenissen worden gecensureerd op het tijdstip van de laatste waarneming.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
3 jaar
cKr
Tijdsspanne: 26 weken
Volledig klinisch responspercentage beoordeeld 26 weken na aanvang van radiochemotherapie
26 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook
3 jaar
Colostomie-vrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Colostomievrije overleving gedefinieerd als tijd tussen randomisatie en een definitieve colostoma voor progressie, terugval of complicatie
3 jaar
Cumulatieve incidentie van locoregionaal recidief
Tijdsspanne: 3 jaar
Cumulatieve incidentie van locoregionaal recidief gedefinieerd als de incidentie van locoregionaal recidief vanaf het moment van randomisatie
3 jaar
Cumulatieve incidentie van recidief op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
Cumulatieve incidentie van recidief op afstand gedefinieerd als de incidentie van recidief op afstand vanaf het moment van randomisatie
3 jaar
Vragenlijsten over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
Vragenlijst kwaliteit van leven QLQ-C30
3 jaar
Vragenlijsten over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 jaar
Vragenlijst kwaliteit van leven QLQ-ANL27
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RADIANCE
  • 2018-003005-25 (EudraCT-nummer)
  • 70113615 (Ander subsidie-/financieringsnummer: DKH)
  • ESR-17-13077 (Ander subsidie-/financieringsnummer: AstraZeneca)
  • 2024-513914-36-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren