Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Radiokjemoterapi +/- Durvalumab for lokalt avansert analkarsinom. En multisenter, randomisert fase II-studie av den tyske analkreftstudiegruppen (RADIANCE)

12. august 2026 oppdatert av: Daniel Martin, Goethe University

Radiokjemoterapi +/- Durvalumab for lokalt avansert analkarsinom.

RADIANCE multisenter, randomisert fase II-studie vil vurdere effekten av durvalumab, en PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, i kombinasjon med primær mitomycin C (MMC)/5-fluorouracil (5-FU)-basert radiokjemoterapi (RCT) hos pasienter med lokalt avansert anal plateepitelkarsinom (ASCC).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anal plateepitelkarsinomer (ASCC) øker i frekvens over hele den utviklede verden. Det er en sterk begrunnelse for å kombinere PD-L1 immunsjekkpunkthemmeren durvalumab med radiokjemoterapi (RCT) hos pasienter med ASCC. For det første, selv om primær RCT med samtidig mitomycin C og 5-fluorouracil (MMC/5-FU) er standardbehandlingen for ASCC, er 3-års DFS hos pasienter med lokalt avansert sykdom bare i området 60 %. For det andre er omtrent 80-90 % av pasientene med ASCC humant papillomavirus (HPV)-positive, som er assosiert med høyere tumor-"immunogenisitet" i denne maligniteten som er kjent for å korrelere med bedre respons på RCT så vel som PD-1/ PD-L1 immunkontrollpunkthemmere. PD-L1-ekspresjon ble også observert hos 33%-62% av pasientene med lokalt avansert ikke-metastatisk ASCC som korrelerte med tumorstadiet. For det tredje viste inhibering av PD-1/PD-L1-aksen oppmuntrende responser ved tilbakevendende/metastatisk ASCC i to fase Ib/II-studier. For det fjerde indikerer flere data komplementære roller mellom R(C)T og immunterapi. For det femte kan R(C)T indusere PD-L1-oppregulering med resulterende dysfunksjon i CD8+ T-celler, og tillegg av anti-PD-L1 til R(C)T kan overvinne T-celleundertrykkelse for å gjenopplive immunovervåking. Første kliniske studier har vist lovende funn for kombinasjonen av RCT og immunterapi. Basert på dataene ovenfor forventes RCT kombinert med durvalumab å være mer effektivt enn primær RCT alene. Samlet tar den herved foreslåtte RADIANCE multisenter, randomiserte fase II-studien som mål å forbedre dagens standardbehandling ved å inkorporere durvalumab i den primære MMC/5-FU-baserte RCT hos pasienter med lokalt avansert ASCC (T2=>4cm Nany, stadium IIB- IIIC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits, CH-8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14195
        • OnkoLibri GbR
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Goethe University Frankfurt
      • Goettigen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Hospital Barmherzige Brüder
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
    • Darmstadt
      • Darmstadt, Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Dresden
      • Dresden, Dresden, Tyskland, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
    • Freiburg
      • Freiburg im Breisgau, Freiburg, Tyskland, 79106
        • Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Essen, Hesse, Tyskland, 45122
        • Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
    • Kiel
      • Kiel, Kiel, Tyskland, 24105
        • UKSH Campus Kiel
    • Leipzig
      • Leipzig, Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Magdeburg
      • Magdeburg, Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
    • Mainz
      • Mainz, Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • Marburg
      • Marburg, Marburg, Tyskland, 35043
        • Uniklinikum Marburg
    • Mönchengladbach
      • Mönchengladbach, Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
    • München
      • München, München, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
      • München, München, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München
    • Regensburg
      • Regensburg, Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Rostock
      • Rostock, Rostock, Tyskland, 18059
        • Universitätsklinikum Rostock
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Tyskland, 12203
        • Radioonkologie und Strahlentherapie
    • Tübingen
      • Tübingen, Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Würzburg
      • Würzburg, Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet ASCC (begge kjønn) i analkanalen eller analmarginen
  • UICC-stadium IIB-IIIC inkludert T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) i henhold til proktoskopi, bekken-MR, CT-skanning av thorax og abdomen , alt innen 30 dager før rekruttering
  • Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense
  • ECOG-Performance-score 0-1
  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før rekruttering
  • Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
  • Forventet levealder > 12 måneder
  • Kroppsvekt >30 kg
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Leukocytter >3,5 x 10 ^9/l
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 10 9/l (> 1500 per mm3)
  • Blodplateantall ≥100 x 109/l (>100 000 per mm3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
  • AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x institusjonell ULN
  • Beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen kreatinin clearance
  • Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av durvalumab. En høysensitiv graviditetstest må brukes.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak som definert i retningslinjene for Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ("Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier"). Svært effektiv prevensjon er nødvendig fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab. (Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen.)
  • Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab. (Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen.) Mannlige pasienter bør avstå fra å bli far til et barn eller donere sæd under studien og i 180 dager etter siste dose av durvalumab + eventuell kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
  • For HIV-positive pasienter: kjører kombinert antiretroviral terapi (CART) på en stabil dose ved studiestart og uoppdagbar HIV-viral belastning (HIV-virusmengde <50 kopier/ml og CD4>200/Mircoliter). Pasienter vil bli nøye overvåket og CART-behandling vil bli utført i henhold til passende merkingsveiledning for den antivirale behandlingen. CART bør være på en stabil dose ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • UICC-stadium I-IIA ASCC definert som cT1N0M0 eller cT2 <4cm N0M0 sykdom
  • Andre malignitet annet enn basaliom eller cervical/genital/ neoplasia in situ

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av durvalumab og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Kjent DPD-mangel
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 månedene
  • Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
  • Eventuell tidligere behandling med annen immunterapi, en PD1- eller PD-L1-hemmer
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/d prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Ved nylig introduksjon av CART, vil inkludering være mulig forutsatt at forsøkspersonene hadde minst 4 ukers behandling før inkludering.

  • Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene:

    • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studieleder.
    • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielederen
  • Enhver samtidig kjemoterapi, biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling, annet enn studiemedisinen. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
  • Tidligere strålebehandling av bekkenet eller strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av durvalumab.
  • Historie om allogen organtransplantasjon.

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes men kun etter samråd med studieleder
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Anamnese med leptomeningeal karsinomatose eller annen metastatisk sykdom
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C. Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studie-/undersøkelsesmedikamentene eller noen av studie-/undersøkelsesmedisinens hjelpestoffer og/eller radiokjemoterapi med 5-FU og Mitomycin C.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 5FU+Mitomycin C
Radiokjemoterapi for analkreft
Stråling: Stråling
PTV_A (primær svulst): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, fem fraksjoner per uke PTV_N (involvert node): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, fem fraksjoner per uke PTV_Elec (elektiv node): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, fem fraksjoner per uke
Legemiddel: Kjemoterapi

Pasienter får kjemoterapisykluser som følger:

Mitomycin-C 12 mg/m², dag 1 (maksimal enkeltdose 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, kontinuerlig i.v. infusjon, på dag 1-4 og 29-32

Andre navn:
  • alle merker av 5-fluorouracil (5-FU) er tillatt
  • alle merker av Mitomycin C (MMC) er tillatt
Eksperimentell: 5FU+Mitomycin C+Durvalumab
Radiokjemoterapi med Durvalumab for analkreft
Stråling: Stråling
PTV_A (primær svulst): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9 Gy, fem fraksjoner per uke PTV_N (involvert node): 28 x 1,8 Gy=50,4 Gy, fem fraksjoner per uke PTV_Elec (elektiv node): 28 x 1,43 Gy=40,0 Gy, fem fraksjoner per uke
Legemiddel: Durvalumab
1500 mg, 1h-civ, hver 4. uke (q4w) påført på dag -14 (det vil si 14 dager før oppstart av RCT), dag 15 (under RCT), og deretter q4w (+/- 3d) i totalt 12 doser
Andre navn:
  • PD-L1-hemmer
Legemiddel: Kjemoterapi

Pasienter får kjemoterapisykluser som følger:

Mitomycin-C 12 mg/m², dag 1 (maksimal enkeltdose 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, kontinuerlig i.v. infusjon, på dag 1-4 og 29-32

Andre navn:
  • alle merker av 5-fluorouracil (5-FU) er tillatt
  • alle merker av Mitomycin C (MMC) er tillatt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
DFS er definert som tiden mellom randomisering og den første av de følgende hendelsene: (a) ikke-fullstendig klinisk respons ved restaking MR og proktoskopi, inkludert biopsier av mistenkelige funn, 26 uker etter oppstart av radiokjemoterapi, (b) lokoregionalt tilbakefall etter initialt fullstendig klinisk respons (cCR), (c) fjernmetastaser, (d) andre primærkreft, eller (e) død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter uten noen av disse hendelsene blir sensurert på tidspunktet for siste observasjon.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
Bivirkninger vil bli gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
3 år
cCR
Tidsramme: 26 uker
Fullstendig klinisk responsrate vurdert 26 uker etter oppstart av radiokjemoterapi
26 uker
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse definert som tiden mellom randomisering og død uansett årsak
3 år
Kolostomifri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Kolostomifri overlevelse definert som tiden mellom randomisering og en definitiv kolostomi for progresjon, tilbakefall eller komplikasjon
3 år
Kumulativ forekomst av lokoregionalt residiv
Tidsramme: 3 år
Kumulativ forekomst av lokoregionalt tilbakefall definert som forekomsten av lokoregionalt tilbakefall fra tidspunktet for randomisering
3 år
Kumulativ forekomst av fjernt residiv
Tidsramme: 3 år
Kumulativ forekomst av fjernt residiv definert som forekomsten av fjernt residiv fra tidspunktet for randomisering
3 år
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: 3 år
Spørreskjema for livskvalitet QLQ-C30
3 år
Spørreskjemaer for livskvalitet
Tidsramme: 3 år
Spørreskjema for livskvalitet QLQ-ANL27
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Goethe University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RADIANCE
  • 2018-003005-25 (EudraCT-nummer)
  • 70113615 (Annet stipend/finansieringsnummer: DKH)
  • ESR-17-13077 (Annet stipend/finansieringsnummer: AstraZeneca)
  • 2024-513914-36-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere