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放化疗 +/- Durvalumab 用于局部晚期肛门癌。德国肛门癌研究组的多中心、随机、II 期试验 (RADIANCE)

2026年8月12日更新者：Daniel Martin、Goethe University

放化疗 +/- Durvalumab 用于局部晚期肛门癌。

RADIANCE 多中心、随机 II 期试验将评估 durvalumab（一种 PD-L1 免疫检查点抑制剂）与原发性丝裂霉素 C (MMC)/5-氟尿嘧啶 (5-FU) 为基础的放化疗 (RCT) 联合治疗的疗效局部晚期肛门鳞状细胞癌 (ASCC)。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在发达国家，肛门鳞状细胞癌 (ASCC) 的发病率正在增加。将 PD-L1 免疫检查点抑制剂 durvalumab 与放化疗 (RCT) 联合用于 ASCC 患者是有充分理由的。首先，尽管同时使用丝裂霉素 C 和 5-氟尿嘧啶 (MMC/5-FU) 的主要 RCT 是 ASCC 的标准治疗方法，但局部晚期疾病患者的 3 年 DFS 仅为 60%。其次，大约 80-90% 的 ASCC 患者是人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性，这与这种恶性肿瘤中较高的肿瘤“免疫原性”相关，已知与对 RCT 和 PD-1/的更好反应相关PD-L1 免疫检查点抑制剂。此外，在 33%-62% 的局部晚期非转移性 ASCC 患者中观察到 PD-L1 表达，这与肿瘤分期相关。第三，在两个 Ib/II 期试验中，PD-1/PD-L1 轴的抑制在复发/转移性 ASCC 中表现出令人鼓舞的反应。第四，一些数据表明 R(C)T 和免疫疗法之间的互补作用。第五，R(C)T 可诱导 PD-L1 上调，导致 CD8+ T 细胞功能障碍，在 R(C)T 中加入抗 PD-L1 可克服 T 细胞抑制，从而重振免疫监视。首批临床研究已经证明了随机对照试验和免疫疗法相结合的有希望的发现。因此，基于上述数据，预计 RCT 联合 durvalumab 比单独的主要 RCT 更有效。总而言之，特此提出的 RADIANCE 多中心随机 II 期试验旨在通过将 durvalumab 纳入局部晚期 ASCC（T2=>4cm Nany，IIB- IIIC）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

180

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

奥地利
- - Graz、奥地利、8036
    - Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
德国
- - Berlin、德国、14195
    - OnkoLibri GbR
  - Frankfurt、德国、60590
    - University Hospital Goethe University Frankfurt
  - Goettigen、德国、37075
    - Universitätsmedizin Göttingen
  - Hamburg、德国、22763
    - Asklepios Klinik Altona
  - Regensburg、德国、93049
    - Hospital Barmherzige Brüder
  - Stuttgart、德国、70174
    - Klinikum Stuttgart
- Darmstadt
  - Darmstadt、Darmstadt、德国、64283
    - Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
- Dresden
  - Dresden、Dresden、德国、01307
    - Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
- Freiburg
  - Freiburg im Breisgau、Freiburg、德国、79106
    - Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
- Hesse
  - Essen、Hesse、德国、45122
    - Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
- Kiel
  - Kiel、Kiel、德国、24105
    - UKSH Campus Kiel
- Leipzig
  - Leipzig、Leipzig、德国、04103
    - Universitatsklinikum Leipzig
- Magdeburg
  - Magdeburg、Magdeburg、德国、39120
    - Universitätsklinikum Magdeburg
- Mainz
  - Mainz、Mainz、德国、55131
    - Universitatsmedizin Mainz
- Marburg
  - Marburg、Marburg、德国、35043
    - Uniklinikum Marburg
- Mönchengladbach
  - Mönchengladbach、Mönchengladbach、德国、41063
    - Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
- München
  - München、München、德国、81377
    - LMU Klinikum der Universität München
  - München、München、德国、81675
    - Technische Universität München
- Regensburg
  - Regensburg、Regensburg、德国、93053
    - Universitätsklinikum Regensburg
- Rostock
  - Rostock、Rostock、德国、18059
    - Universitätsklinikum Rostock
- State of Berlin
  - Berlin、State of Berlin、德国、12203
    - Radioonkologie und Strahlentherapie
- Tübingen
  - Tübingen、Tübingen、德国、72076
    - Universitätsklinik Tübingen
- Würzburg
  - Würzburg、Würzburg、德国、97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
瑞士
- Canton of Zurich
  - Zurich、Canton of Zurich、瑞士、CH-8091
    - Universitätsspital Zürich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

经组织学证实的肛管或肛缘 ASCC（两种性别）
UICC-Stage IIB-IIIC including T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) 根据直肠镜、盆腔MRI、胸腹部CT扫描, 全部在招聘前 30 天内
年龄≥18岁，无年龄上限
ECOG-表现评分 0-1
入组前30天内病史/体格检查
书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如欧盟数据隐私指令）在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者处获得
预期寿命 > 12 个月
体重>30kg
血红蛋白≥9.0 g/dl
白细胞 >3.5 x 10 ^9/l
中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 10 9/l（> 1500/mm3）
血小板计数 ≥100 x 109/l（>100,000/mm3）
血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。（这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许使用。
AST (SGOT)、ALT (SGPT)、AP ≤ 3x 机构 ULN
通过 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率计算的肌酐 CL > 40 mL/min
有生育能力的女性受试者在接受首剂 durvalumab 前 72 小时内应有阴性血清妊娠。必须使用高度敏感的妊娠试验。
有生育能力的女性受试者必须愿意使用临床试验促进组 (CTFG) 指南（“临床试验中与避孕和妊娠试验相关的建议”）中定义的高效避孕措施。从筛选到末次服用 durvalumab 后 90 天，需要高效避孕。（注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。）
有生育能力的男性受试者必须同意使用高效的避孕方法，从筛选开始到末次服用 durvalumab 后 90 天。（注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的。）男性患者在研究期间以及最后一次 durvalumab + 任何药物联合治疗后 180 天或最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天内（以较长时间为准）应避免生孩子或捐献精子。
患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
对于 HIV 阳性患者：在研究开始时以稳定剂量进行联合抗逆转录病毒治疗 (CART)，并且 HIV 病毒载量无法检测到（HIV 病毒载量 <50 拷贝/mL 和 CD4>200/微升）。将密切监测患者，并根据抗病毒治疗的适当标签指南进行 CART 管理。 CART 应在研究开始时使用稳定剂量。

排除标准：

UICC-I-IIA 期 ASCC 定义为 cT1N0M0 或 cT2 <4cm N0M0 疾病
除基底细胞瘤或宫颈/生殖器/原位瘤外的第二种恶性肿瘤
另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在第一次给予 durvalumab 之前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
已知的 DPD 缺陷
在过去 12 个月内参与过另一项临床研究的研究产品
同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
任何先前接受过其他免疫疗法、PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗
针对心率校正的 QT 间期 (QTc) ≥ 470 ms
在首次给予 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/d 泼尼松或等效皮质类固醇。在最近引入 CART 的情况下，如果受试者在纳入前至少接受了 4 周的治疗，则有可能纳入。
先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外：
- 与研究主席协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
- 只有在与研究主席协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
除研究药物外，用于癌症治疗的任何同步化疗、生物制剂或激素疗法。同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
在研究药物首次给药后 4 周内接受过骨盆放疗或超过 30% 的骨髓放疗或大范围放疗
在首次给予 durvalumab 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。
同种异体器官移植史。
活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究主席协商后
- 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会情况会导致限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
软脑膜癌病史或任何其他转移性疾病
活动性原发性免疫缺陷病史
活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎。已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）符合条件。只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
在第一剂 durvalumab 前 30 天内收到减毒活疫苗。注意：如果入组，患者在接受 durvalumab 期间和最后一剂 durvalumab 后 30 天内不应接种活疫苗。
已知对任何研究/研究药物或任何研究/研究药物赋形剂和/或 5-FU 和丝裂霉素 C 放化疗过敏或超敏反应。
怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到末次服用 durvalumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：5FU+丝裂霉素C 肛门癌放化疗	辐射：辐射 PTV_A（原发肿瘤）：T1-T2=4cm，T3-4 Nany：31 x 1.9 Gy=58.9 Gy，每周五次 PTV_N（受累淋巴结）：28 x 1.8 Gy=50.4 Gy，每周五次 PTV_Elec（选择性节点）：28 x 1.43 Gy=40.0 Gy，每周五次药品：化疗患者接受如下化疗周期：丝裂霉素-C 12 mg/m²，第 1 天（最大单剂量 20 mg） 5-FU：每天 1000 mg/m²，连续静脉注射输注，第 1-4 天和第 29-32 天其他名称：允许使用所有品牌的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 允许使用所有品牌的丝裂霉素 C (MMC)
实验性的：5FU+丝裂霉素C+度伐单抗 Durvalumab 放化疗治疗肛门癌	辐射：辐射 PTV_A（原发肿瘤）：T1-T2=4cm，T3-4 Nany：31 x 1.9 Gy=58.9 Gy，每周五次 PTV_N（受累淋巴结）：28 x 1.8 Gy=50.4 Gy，每周五次 PTV_Elec（选择性节点）：28 x 1.43 Gy=40.0 Gy，每周五次药品：度伐单抗 1500 mg，1h-civ，每 4 周 (q4w) 在第 -14 天（即 RCT 开始前 14 天）、第 15 天（RCT 期间）和此后 q4w（+/- 3d）应用，总共12剂其他名称： PD-L1抑制剂药品：化疗患者接受如下化疗周期：丝裂霉素-C 12 mg/m²，第 1 天（最大单剂量 20 mg） 5-FU：每天 1000 mg/m²，连续静脉注射输注，第 1-4 天和第 29-32 天其他名称：允许使用所有品牌的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 允许使用所有品牌的丝裂霉素 C (MMC)

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：5FU+丝裂霉素C

肛门癌放化疗

辐射：辐射

PTV_A（原发肿瘤）：T1-T2=4cm，T3-4 Nany：31 x 1.9 Gy=58.9 Gy，每周五次 PTV_N（受累淋巴结）：28 x 1.8 Gy=50.4 Gy，每周五次 PTV_Elec（选择性节点）：28 x 1.43 Gy=40.0 Gy，每周五次

药品：化疗

患者接受如下化疗周期：

丝裂霉素-C 12 mg/m²，第 1 天（最大单剂量 20 mg） 5-FU：每天 1000 mg/m²，连续静脉注射输注，第 1-4 天和第 29-32 天

其他名称：

允许使用所有品牌的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
允许使用所有品牌的丝裂霉素 C (MMC)

实验性的：5FU+丝裂霉素C+度伐单抗

Durvalumab 放化疗治疗肛门癌

辐射：辐射

药品：度伐单抗

1500 mg，1h-civ，每 4 周 (q4w) 在第 -14 天（即 RCT 开始前 14 天）、第 15 天（RCT 期间）和此后 q4w（+/- 3d）应用，总共12剂

其他名称：

PD-L1抑制剂

药品：化疗

患者接受如下化疗周期：

丝裂霉素-C 12 mg/m²，第 1 天（最大单剂量 20 mg） 5-FU：每天 1000 mg/m²，连续静脉注射输注，第 1-4 天和第 29-32 天

其他名称：

允许使用所有品牌的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
允许使用所有品牌的丝裂霉素 C (MMC)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
无病生存 (DFS) 大体时间：3年	DFS 定义为随机化与以下事件中的第一个事件之间的时间：(a) 在重新分期 MRI 和直肠镜检查时的不完全临床反应，包括可疑发现的活检，在放化疗开始后 26 周，(b) 初始放疗后局部区域复发完全临床反应 (cCR)、(c) 远处转移、(d) 第二原发癌或 (e) 任何原因导致的死亡，以先发生者为准。没有任何这些事件的患者在最后一次观察的时间点被审查。	3年

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
主要不良事件大体时间：3年	将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对不良事件进行分级	3年
cCR 大体时间：26周	放化疗开始后 26 周评估的完全临床缓解率	26周
总生存期大体时间：3年	总生存期定义为随机化和任何原因死亡之间的时间	3年
无结肠造口生存大体时间：3年	无结肠造口术生存期定义为随机化和因进展、复发或并发症而进行最终结肠造口术之间的时间	3年
局部区域复发的累积发生率大体时间：3年	局部区域复发的累积发生率定义为随机分组时的局部区域复发发生率	3年
远处复发的累积发生率大体时间：3年	远处复发的累积发生率定义为随机分组时的远处复发发生率	3年
生活质量问卷大体时间：3年	生活质量问卷QLQ-C30	3年
生活质量问卷大体时间：3年	生活质量问卷QLQ-ANL27	3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Goethe University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月7日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月13日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月12日

最后验证

2026年8月1日

放化疗 +/- Durvalumab 用于局部晚期肛门癌。德国肛门癌研究组的多中心、随机、II 期试验 (RADIANCE)