Radiokemoterapi +/- Durvalumab för lokalt avancerat analkarcinom. En multicenter, randomiserad, fas II-studie av den tyska analcancerstudiegruppen (RADIANCE)
12 augusti 2026 uppdaterad av: Daniel Martin, Goethe University
Radiokemoterapi +/- Durvalumab för lokalt avancerat analkarcinom.
RADIANCE multicenter, randomiserad fas II-studie kommer att utvärdera effektiviteten av durvalumab, en PD-L1 immun checkpoint-hämmare, i kombination med primär mitomycin C (MMC)/5-fluorouracil (5-FU)-baserad radiokemoterapi (RCT) hos patienter med lokalt avancerat analt skivepitelcancer (ASCC).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anala skivepitelcancer (ASCC) ökar i frekvens i den utvecklade världen.
Det finns ett starkt skäl för att kombinera PD-L1-immunkontrollpunktshämmaren durvalumab med radiokemoterapi (RCT) hos patienter med ASCC.
För det första, även om primär RCT med samtidig mitomycin C och 5-fluorouracil (MMC/5-FU) är standardbehandlingen för ASCC, är den 3-åriga DFS hos patienter med lokalt avancerad sjukdom endast i intervallet 60 %.
För det andra är ungefär 80-90 % av patienterna med ASCC positiva för humant papillomvirus (HPV), vilket är associerat med högre tumör-"immunogenicitet" i denna malignitet som är känd för att korrelera med bättre svar på RCT såväl som PD-1/ PD-L1 immun checkpoint-hämmare.
PD-L1-uttryck observerades också hos 33%-62% av patienterna med lokalt avancerad icke-metastatisk ASCC som korrelerade med tumörstadiet.
För det tredje visade hämning av PD-1/PD-L1-axeln uppmuntrande svar i återkommande/metastaserande ASCC i två fas Ib/II-studier.
För det fjärde indikerar flera data komplementära roller mellan R(C)T och immunterapi.
För det femte kan R(C)T inducera PD-L1-uppreglering med resulterande dysfunktion i CD8+ T-celler, och tillägg av anti-PD-L1 till R(C)T kan övervinna T-cellsdämpning för att återuppliva immunövervakningen.
Första kliniska studier har visat lovande resultat för kombinationen av RCT och immunterapier.
Baserat på ovanstående data förväntas RCT i kombination med durvalumab vara effektivare än enbart primär RCT.
Sammantaget syftar den härmed föreslagna RADIANCE multicenter, randomiserade fas II-studien till att förbättra den nuvarande standardbehandlingen genom att inkorporera durvalumab i den primära MMC/5-FU-baserade RCT hos patienter med lokalt avancerad ASCC (T2=>4cm Nany, stadium IIB- IIIC).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
180
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, CH-8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14195
- OnkoLibri GbR
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Goethe University Frankfurt
-
Goettigen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Hospital Barmherzige Brüder
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
-
Darmstadt
-
Darmstadt, Darmstadt, Tyskland, 64283
- Institut für Radioonkologie und Strahlentherapie
-
-
Dresden
-
Dresden, Dresden, Tyskland, 01307
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
-
Freiburg
-
Freiburg im Breisgau, Freiburg, Tyskland, 79106
- Klinik für Strahlenheilkunde, Universitätsklinikum Freiburg
-
-
Hesse
-
Essen, Hesse, Tyskland, 45122
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie
-
-
Kiel
-
Kiel, Kiel, Tyskland, 24105
- UKSH Campus Kiel
-
-
Leipzig
-
Leipzig, Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Magdeburg
-
Magdeburg, Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
Mainz
-
Mainz, Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
-
Marburg
-
Marburg, Marburg, Tyskland, 35043
- Uniklinikum Marburg
-
-
Mönchengladbach
-
Mönchengladbach, Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
-
-
München
-
München, München, Tyskland, 81377
- LMU Klinikum der Universität München
-
München, München, Tyskland, 81675
- Technische Universität München
-
-
Regensburg
-
Regensburg, Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Rostock
-
Rostock, Rostock, Tyskland, 18059
- Universitätsklinikum Rostock
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Tyskland, 12203
- Radioonkologie und Strahlentherapie
-
-
Tübingen
-
Tübingen, Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitätsklinik Tübingen
-
-
Würzburg
-
Würzburg, Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Univeritätsklinik für Strahlentherapie-Radioonkologie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad ASCC (båda könen) i analkanalen eller analmarginalen
- UICC-stadium IIB-IIIC inklusive T2>4cm Nany (IIB: T3N0M0; IIIA: T1-2N1M0; IIIB: T4N0M0; IIIC: T3-4N1M0; T2>4cm Nany) enligt proktoskopi, bäcken-MRT, CT-skanning av bröstkorg och buk , allt inom 30 dagar före rekryteringen
- Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns
- ECOG-Performance resultat 0-1
- Historik/fysisk undersökning inom 30 dagar före rekrytering
- Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. EU:s dataskyddsdirektiv i EU) som erhållits från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
- Förväntad livslängd > 12 månader
- Kroppsvikt >30 kg
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- Leukocyter >3,5 x 10 ^9/l
- Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 x 10 9/l (> 1500 per mm3)
- Trombocytantal ≥100 x 109/l (>100 000 per mm3)
- Serumbilirubin ≤1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
- AST (SGOT), ALT (SGPT), AP ≤ 3x institutionell ULN
- Beräknat kreatinin CL>40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln kreatininclearance
- En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av durvalumab. Ett högkänsligt graviditetstest måste användas.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmedelsåtgärd enligt definitionen i Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) riktlinjer ("Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar"). Mycket effektiv preventivmetod krävs från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab. (Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet.)
- Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod, från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab. (Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för ämnet.) Manliga patienter bör avstå från att skaffa barn eller donera spermier under studien och i 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + eventuell läkemedelskombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken tidsperiod som är längst.
- Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
- För HIV-positiva patienter: kör kombinerad antiretroviral terapi (CART) på en stabil dos vid studiestart och odetekterbar HIV-viral belastning (HIV-virusmängd <50 kopior/ml och CD4>200/Mircoliter). Patienterna kommer att övervakas noggrant och CART-hantering kommer att utföras i enlighet med lämplig märkningsvägledning för den antivirala behandlingen. CART ska vara på en stabil dos vid studiestart.
Exklusions kriterier:
- UICC-stadium I-IIA ASCC definieras som cT1N0M0 eller cT2 <4cm N0M0 sjukdom
- Andra malignitet annan än basaliom eller cervikal/genital/neoplasi in situ
Historik om en annan primär malignitet förutom:
- Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av durvalumab och med låg potentiell risk för återfall
- Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
- Känd DPD-brist
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 12 månaderna
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
- All tidigare behandling med annan immunterapi, en PD1- eller PD-L1-hämmare
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms
- Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/d prednison, eller en likvärdig kortikosteroid. I händelse av nyligen introduktion av CART, kommer inkludering att vara möjlig förutsatt att försökspersonerna hade minst 4 veckors behandling före inkluderingen.
Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna:
- Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studiens ordförande.
- Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studiens ordförande
- Eventuell samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling, annan än studiemedicinen. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
- Tidigare strålbehandling av bäckenet eller strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
- Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab.
- Historik om allogen organtransplantation.
Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:
- Patienter med vitiligo eller alopeci
- Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
- Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
- Patienter utan aktiv sjukdom de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studiens ordförande
- Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Historik av leptomeningeal carcinomatosis eller någon annan metastaserande sjukdom
- Historik med aktiv primär immunbrist
- Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C. Patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
- Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får durvalumab och upp till 30 dagar efter den sista dosen av durvalumab.
- Känd allergi eller överkänslighet mot något av studie-/utredningsläkemedlen eller något av studie-/utredningsläkemedlets hjälpämnen och/eller radiokemoterapi med 5-FU och Mitomycin C.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 5FU+Mitomycin C
Radiokemoterapi för analcancer
|
PTV_A (primär tumör): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9
Gy, fem fraktioner per vecka PTV_N (involverad nod): 28 x 1,8 Gy=50,4
Gy, fem fraktioner per vecka PTV_Elec (elektiv nod): 28 x 1,43 Gy=40,0
Gy, fem fraktioner per vecka
Patienterna får kemoterapicykler enligt följande: Mitomycin-C 12 mg/m², dag 1 (maximal enkeldos 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, kontinuerlig i.v. infusion, dag 1-4 och 29-32
Andra namn:
|
|
Experimentell: 5FU+Mitomycin C+Durvalumab
Radiokemoterapi med Durvalumab för analcancer
|
PTV_A (primär tumör): T1-T2=4cm, T3-4 Nany: 31 x 1,9 Gy=58,9
Gy, fem fraktioner per vecka PTV_N (involverad nod): 28 x 1,8 Gy=50,4
Gy, fem fraktioner per vecka PTV_Elec (elektiv nod): 28 x 1,43 Gy=40,0
Gy, fem fraktioner per vecka
1500 mg, 1h-civ, var 4:e vecka (q4w) appliceras på dag -14 (det vill säga 14 dagar före start av RCT), dag 15 (under RCT), och därefter q4w (+/- 3d) för totalt 12 doser
Andra namn:
Patienterna får kemoterapicykler enligt följande: Mitomycin-C 12 mg/m², dag 1 (maximal enkeldos 20 mg) 5-FU: 1000 mg/m² per dag, kontinuerlig i.v. infusion, dag 1-4 och 29-32
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 år
|
DFS definieras som tiden mellan randomisering och den första av följande händelser: (a) ofullständigt kliniskt svar vid omstängande MRT och proktoskopi, inklusive biopsier av misstänkta fynd, 26 veckor efter påbörjad radiokemoterapi, (b) lokoregionalt återfall efter initialt fullständigt kliniskt svar (cCR), (c) fjärrmetastaser, (d) andra primärcancer eller (e) dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter utan någon av dessa händelser censureras vid tidpunkten för den senaste observationen.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Större negativa händelser
Tidsram: 3 år
|
Biverkningar kommer att graderas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
3 år
|
|
cCR
Tidsram: 26 veckor
|
Fullständig klinisk svarsfrekvens bedömd 26 veckor efter påbörjad radiokemoterapi
|
26 veckor
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Total överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och död oavsett orsak
|
3 år
|
|
Kolostomifri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Kolostomifri överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och en definitiv kolostomi för progression, återfall eller komplikation
|
3 år
|
|
Kumulativ incidens av lokoregionalt återfall
Tidsram: 3 år
|
Kumulativ incidens av lokoregionalt återfall definierad som förekomsten av lokoregionalt återfall från tidpunkten för randomisering
|
3 år
|
|
Kumulativ incidens av avlägsna återfall
Tidsram: 3 år
|
Kumulativ incidens av avlägsna återfall definieras som förekomsten av avlägsna återfall från tidpunkten för randomisering
|
3 år
|
|
Enkäter om livskvalitet
Tidsram: 3 år
|
Livskvalitet frågeformulär QLQ-C30
|
3 år
|
|
Enkäter om livskvalitet
Tidsram: 3 år
|
Enkät om livskvalitet QLQ-ANL27
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 mars 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2020
Första postat (Faktisk)
18 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Anus sjukdomar
- Rektal neoplasmer
- Anus neoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Terapeutik
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Fysiska fenomen
- Pyrimidiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Immune Checkpoint-hämmare
- Fluorouracil
- Strålning
- Narkotikabehandling
- durvalumab
Andra studie-ID-nummer
- RADIANCE
- 2018-003005-25 (EudraCT-nummer)
- 70113615 (Annat bidrag/finansieringsnummer: DKH)
- ESR-17-13077 (Annat bidrag/finansieringsnummer: AstraZeneca)
- 2024-513914-36-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .