血液透析を受けている慢性腎不全患者の貧血治療のためのペゲリスロポエチン注射（RD01）の第2相臨床試験
血液透析を受けている慢性腎不全患者の貧血治療のためのさまざまな投薬スキームにおけるペゲリスロポエチン注射（RD01）の有効性、安全性、および薬物動態に関する多施設、無作為化、単一盲検、アクティブ比較対照第 2 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、多施設無作為化、単盲検、実薬比較対照第 2 相試験です。 研究は2つの段階に分かれています。 第一期は18週間続き、固定用量期（1日目～6週目）と用量調節期（7週目～18週目）に分けられます。 第二期は28週間続き、用量調整期（19～38週）と評価期（39～46週）に分けられます。
患者は、第 1 段階で 7 つの研究グループに無作為に割り当てられます。 全７群のうち、６群は、Ａ群（０．８μｇ／ｋｇ ＲＤ０１、２週間に１回、皮下注射、１８週間）、Ｂ群（１．２μｇ／ｋｇ ＲＤ０１、２週間に１回、皮下注射、１８週間）である。 18週）、C群（1.6μg/kg RD01、2週に1回、皮下注射、18週）、D群（0.8ug/kg RD01、2週に1回、静注、18週）、E群( 150 IU/kg rHuEPO、週1回、皮下注射、18週間)、F群 (8μl/kgプラセボ、2週間に1回、6週間、その後、150 IU/kg rHuEPO、週1回、皮下注射、 7〜18週目）。
第 2 段階の開始時に、これら 6 つのグループの一部の患者を再度無作為化する必要があります。 そのうち、グループA、B、Cの患者をグループa（RD01、2週間に1回、皮下注射、19～46週目）、グループb（RD01、4週間に1回、皮下注射、19～46週目）に無作為に割り付ける)、グループ c (RD01、6 週間に 1 回、皮下注射、19 ～ 46 週目);グループ D の患者は直接グループ d に入る (RD01、4 週間に 1 回、静脈内注射、19 ~ 46 週)。グループ E および F の患者は、グループ e (rHuEPO 週 1 回、静脈内注射、19 ～ 46 週) およびグループ f (rHuEPO 週 1 回、皮下注射、19 ～ 46 週) にランダムに割り当てられます。 すべてのグループの個々の患者に対する第 2 段階の開始用量は、第 1 段階の終了時の 1 週間の用量を指します。
全研究期間中、6つのグループのすべての患者は、最初の6週間で用量を調整することはできませんでしたが、残りの試験期間では、必要に応じて2週間ごとに1回の用量調整が許可されました.
特別なグループ G (1.6μg/kg RD01、4 週間に 1 回、皮下注射、1 日目から 28 週目) があり、すべての患者は 28 週間全体で用量を調整することができます。
この第 2 相試験は、血液透析を受けている慢性腎不全患者の貧血治療における維持療法としてのペグリスロポエチン注射 (RD01) のさまざまな用量、頻度、経路の有効性、安全性、および PK/PD 特性を評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200092
- 募集
- Renal Rheumatology and Immunology department Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -少なくとも12週間維持血液透析を受けている慢性腎不全の患者;
- 18 歳 ≤ 年齢 ≤ 75 歳、男性または女性;
- 短時間作用型EPO治療を受け、治療基準（ヘモグロビン100～120g/L）を満たす患者。 スクリーニング期間（少なくとも2週間間隔）の平均Hb値は、100～120g/Lの範囲内（両端）です。 その差は10g / L未満です。
- -スクリーニング期間中の鉄の状態の評価、トランスフェリン飽和（TSAT）≧20％または血清フェリチン（SF）≧200μg/ L;
- -スクリーニング期間中の透析の妥当性の評価、SpKt / V≧1.2またはURR≧65％;
- -被験者は、スクリーニング期間から最後の投薬後6か月以内まで信頼できる避妊薬を使用することに同意します
- インフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- 研究期間中に腎移植を受けた、または受ける予定の患者
- 腎性貧血以外にも、慢性貧血を引き起こす疾患があります（鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、造血器腫瘍、骨髄腫、溶血性貧血、純赤血球再生不良性貧血など）。
- 過去3か月以内に急性または慢性の失血（上部消化管出血など）を起こした患者、出血量の多い手術を受けた患者、または研究期間中に手術を受ける予定の患者
- 凝固障害のある患者（部分トロンボプラスチンを活性化する時間>正常値の上限の1.5倍）
スクリーニング中に以下の状況（以下を含むがこれに限定されない）、研究者は登録に適していないと評価した：
- 肝機能異常（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが正常値の上限の3倍以上）;
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBeAg）、HIV抗体（HIV-Ab）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）または梅毒トレポネーマ抗体が陽性の患者。
- -重度の二次性副甲状腺機能亢進症の患者（iPTH> 1000 ng / L）;
- 重度の高血圧で血圧のコントロールが不十分な患者（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）
- 重度の血栓塞栓症患者
- 重度の心脳血管疾患（管腔梗塞を除く）、重度または不安定な冠動脈疾患、心不全（NYHA IIIまたはIV）、または心筋梗塞または3か月以内の脳卒中の人
- 悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内切除がんを除く）
- 重度のアレルギー（薬物アレルギーを含む）、エリスロポエチンに対するアレルギー、または試験薬の成分（ヒト血清アルブミンなど）に対するアレルギーの既往がある人
- 抗生物質の全身投与を受けている重症感染症の人
- -過去8週間以内にアンドロゲン療法または輸血療法を受けた患者;
- 3ヶ月以内に他の新薬臨床試験に被験者として参加した、または離脱期間が登録時の被験薬の半減期より短い（いずれか長い方）;
- 発作歴のある患者
- 妊娠中および授乳中の女性
- アルコール、薬物または薬物中毒者
- 研究者が妥当性の判断に影響を与える可能性がある、または参加に適していないと考えるその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループA +グループa
グループ A: 0.8μg/kg RD01、2 週間に 1 回、1 日目から 18 週目;グループ a: 第 1 段階の終了時の 1 週間の投与量を指し、2 週間に 1 回、19 から 46 週目
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RD01 は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ PEG 化組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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実験的：実験グループ B + グループ b
グループ B: 1.2μg/kg RD01、2 週間に 1 回、1 日目から 18 週目;グループ b: 第 1 段階の終わりの 1 週間の投与量を指し、4 週間に 1 回、19 ～ 46 週
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RD01 は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ PEG 化組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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実験的：実験グループC +グループc
グループ C: 1.6μg/kg RD01、2 週間に 1 回、1 日目から 18 週目。グループ c: 第 1 段階の終わりに、6 週間に 1 回、19 ～ 46 週目に 1 週間の投与量を指します。
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RD01 は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ PEG 化組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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実験的：実験グループD +グループd
グループ D: 0.8μg/kg RD01、2 週間に 1 回、1 日目から 18 週目。グループ d: 第 1 段階の終わりの 1 週間の投与量を指し、4 週間に 1 回、19 ～ 46 週
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RD01 は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ PEG 化組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：実験グループE +グループe
Ｅ群：１５０ＩＵ／ｋｇ ｒＨｕＥＰＯ、週１回、皮下投与、１日目～１８週目；グループ e: 第 1 段階の終了時の週 1 回の投与量を指し、週 1 回、静脈内投与、19 ～ 46 週目
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rHuEPO は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：実験グループ F + グループ f
グループ F: 8 μl プラセボ、2 週間に 1 回、6 週間。 150 IU/kg rHuEPO、週 1 回、皮下注射、7 ～ 18 週目。グループ f: 第 1 段階の終了時の週 1 回の投与量を指し、週 1 回、皮下投与、19 ～ 46 週目
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プラセボ
rHuEPO は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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実験的：実験グループG
グループ G: 1.6μg/kg RD01、4 週間に 1 回、1 日目から 28 週目。
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RD01 は、天然のエリスロポエチンと同じ生物学的効果を持つ PEG 化組換えヒトエリスロポエチンです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次有効性指標：実験群のベースラインから4週目および6週目の終わりまでのヘモグロビン濃度の変化
時間枠：1日目～4週目 & 1日目～6週目
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1日目～4週目 & 1日目～6週目
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一次有効性指数: 実験群とプラセボ群との間の 4 週目および 6 週目の終わりのヘモグロビン濃度の差。
時間枠：1日目～4週目 & 1日目～6週目
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1日目～4週目 & 1日目～6週目
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一次有効性指標：ベースラインから第 1 段階終了までのヘモグロビン濃度の変化
時間枠：1日目～18週目
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ベースラインから第一段階終了までのヘモグロビン濃度の変化量
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1日目～18週目
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一次有効性指標：第二段階（39週目～46週目）のベースラインから評価期間までのヘモグロビン濃度変化
時間枠：1日目～評価期間（39週目～46週目）
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セカンドステージ（39～46週目）のベースラインから評価期間までのヘモグロビン濃度の変化量。
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1日目～評価期間（39週目～46週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次効能指数：最適投与量
時間枠：18週目の終わりと39週目～46週目
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第1段階終了時の被験者の最適投与量と第2段階の評価期間（39～46週目）
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18週目の終わりと39週目～46週目
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二次効力指数：維持率
時間枠：39～46週目
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評価期間中に平均Hb濃度が目標範囲内に収まった被験者の割合
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39～46週目
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二次有効性指標：評価期間中のHbが不安定な被験者の割合
時間枠：39～46週目
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39～46週目
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二次有効性指標：Hbが目標範囲内に留まっている回数の割合
時間枠：39～46週目
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評価期間中に測定された Hb 濃度が目標範囲内に留まる回数の割合。
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39～46週目
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二次有効性指標：RD01のEPO用量換算係数
時間枠：18週目の終わりと39週目～46週目
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第 1 段階終了時および第 2 段階の評価期間における被験者の EPO 用量換算係数
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18週目の終わりと39週目～46週目
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安全性指標：有害事象
時間枠：46週間
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有害事象の種類、割合、重症度
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46週間
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免疫原性指標：抗RD01抗体の発生率
時間枠：46週間
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抗RD01抗体の発生率
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46週間
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：46週間
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長期投薬患者におけるRD01のCmax。
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46週間
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：46週間
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長期投薬患者におけるRD01のAUC。
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46週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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